Фармакокинетическое (ФК) исследование эффектов рабепразола и рифампина на дабрафениб у субъектов с опухолями, положительными по мутации BRAF V600

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте не моложе 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Дано подписанное письменное информированное согласие.
• Способен соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме согласия.
• Масса тела >=45 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) >=19 кг на квадратный метр (кг/м^2) и <40 кг/м^2 (включительно).
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Опухоль с положительной мутацией BRAF V600, подтвержденная в лаборатории, одобренной Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA), или эквивалентной.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Адекватная базовая функция органов, определенная в протоколе исследования.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью. Кроме того, у женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• История другого злокачественного новообразования с исключениями, указанными ниже, или любого злокачественного новообразования с подтвержденной активирующей мутацией RAS. Исключение: (а) Субъекты, которые успешно лечились и не имеют признаков заболевания в течение 5 лет, (б) полностью удаленный немеланомный рак кожи в анамнезе, (в) успешно леченная карцинома in situ, (г) ХЛЛ в стабильной ремиссии или (e) индолентный рак предстательной железы (определение: клиническая стадия T1 или T2a, оценка по шкале Глисона <= 6 и уровень ПСА <10 нанограмм на миллилитр [нг/мл]), не требующий антигормональной терапии или не требующий только антигормональной терапии.
• Терапия рака (химиотерапия с отсроченной токсичностью, обширная лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия или обширное хирургическое вмешательство) или исследуемые противораковые препараты в течение последних 3 недель или химиотерапия без отсроченной токсичности в течение последних 2 недель, предшествующая первой дозе дабрафениба .
• Неразрешившаяся токсичность выше 2-й степени от предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции.
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Текущее использование терапевтического варфарина.
• Любые запрещенные лекарства или травяные сборы, как описано в протоколе исследования, или какие-либо из этих лекарств требуются во время исследования.
• Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически родственным дабрафенибу, рабепразолу и рифампину, или вспомогательным веществам, что противопоказывает их участие.
• Беременные или кормящие самки.
• История или свидетельство сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего: интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Базетта (QTcB)> = 480 миллисекунд (мс); История или свидетельство текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий; история острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до рандомизации; наличие в анамнезе или признаки текущей застойной сердечной недостаточности (ЗСН) >= II класса, как это определено в рекомендациях Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Аномальная морфология сердечного клапана (>=степень 2), подтвержденная эхокардиограммой (субъекты с аномалиями 1 степени [т.е. легкая регургитация/стеноз] могут быть включены в исследование). Субъектов с умеренным утолщением клапанов не следует включать в исследование.
• Наличие активного заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или другого состояния (например, резекция тонкой или толстой кишки), которое значительно влияет на всасывание лекарств. Если требуется разъяснение того, будет ли какое-либо состояние существенно влиять на всасывание лекарств, обратитесь в отдел медицинского мониторинга GSK.
• Наличие в анамнезе известного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В или вируса гепатита С.
• Субъекты с метастазами в головной мозг исключаются, если их метастазы в головной мозг: симптоматические, пролеченные (хирургическое вмешательство, лучевая терапия), но клинически и рентгенологически не стабильные через месяц после местной терапии, или бессимптомные и нелеченные, но >1 сантиметра (см) в самом длинном измерении. Могут быть зачислены субъекты с небольшими (<= 1 см в самом длинном измерении) бессимптомными метастазами в головной мозг, которые не нуждаются в немедленной местной терапии. Могут быть зачислены субъекты, получающие стабильную дозу кортикостероидов в течение > 1 месяца, или те, кто не принимал кортикостероиды в течение как минимум 2 недель. Субъекты также не должны принимать противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, более 4 недель.