Badanie farmakokinetyki (PK) wpływu rabeprazolu i ryfampicyny na dabrafenib u pacjentów z nowotworami z mutacją BRAF V600

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Dostarczono podpisaną pisemną świadomą zgodę.
• Zdolne do przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody.
• Masa ciała >=45 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) >=19 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) i <40 kg/m^2 (włącznie).
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Guz z mutacją BRAF V600 potwierdzony w laboratorium zatwierdzonym przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub równoważnym.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Odpowiednia wyjściowa funkcja narządów określona w protokole badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń. Ponadto kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego z wyjątkami poniżej lub jakikolwiek nowotwór złośliwy z potwierdzoną aktywującą mutacją RAS. Wyjątek: (a) Pacjenci, którzy byli skutecznie leczeni i nie chorują od 5 lat, (b) Całkowicie wycięty nieczerniakowy rak skóry w wywiadzie, (c) Skutecznie leczony rak in situ, (d) PBL w stabilnej remisji , lub (e) łagodny rak gruczołu krokowego (definicja: stopień zaawansowania klinicznego T1 lub T2a, punktacja Gleasona <=6 i PSA <10 nanogramów na mililitr [ng/ml]) niewymagający żadnej lub jedynie terapii antyhormonalnej, kwalifikuje się.
• Leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia z opóźnioną toksycznością, intensywna radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub poważna operacja) lub eksperymentalne leki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 3 tygodni lub chemioterapia bez opóźnionej toksyczności w ciągu ostatnich 2 tygodni poprzedzających podanie pierwszej dawki dabrafenibu .
• Nierozwiązana toksyczność większa niż stopień 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Obecne zastosowanie terapeutycznej warfaryny.
• Jakiekolwiek zabronione leki lub preparaty ziołowe opisane w protokole badania lub które wymagają stosowania któregokolwiek z tych leków podczas badania.
• Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do dabrafenibu, rabeprazolu i ryfampicyny lub na substancje pomocnicze, które są przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych: odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) >=480 milisekund (ms); historia lub dowód obecnych klinicznie istotnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu; historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; historia lub dowód obecnej >=Klasy II zastoinowej niewydolności serca (CHF) zgodnie z wytycznymi New York Heart Association (NYHA); Nieprawidłowa morfologia zastawek serca (>=stopień 2) udokumentowana za pomocą echokardiogramu (pacjenci z nieprawidłowościami stopnia 1 [tj. łagodna niedomykalność/zwężenie] mogą zostać włączeni do badania). Osoby z umiarkowanym pogrubieniem zastawek nie powinny być kierowane do badania.
• Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej (GI) lub innego stanu (np. resekcja jelita cienkiego lub jelita grubego), który znacząco zaburza wchłanianie leków. Jeśli potrzebne jest wyjaśnienie, czy stan chorobowy znacząco wpłynie na wchłanianie leków, należy skontaktować się z Monitorem Medycznym GSK.
• Historia znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu są wykluczeni, jeśli ich przerzuty do mózgu są: objawowe, leczone (operacja, radioterapia), ale niestabilne klinicznie i radiologicznie po miesiącu od leczenia miejscowego lub bezobjawowe i nieleczone, ale >1 centymetr (cm) w najdłuższym wymiarze. Pacjenci z małymi (<=1 cm w najdłuższym wymiarze), bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają natychmiastowej terapii miejscowej, mogą zostać włączeni. Do badania można włączyć pacjentów otrzymujących stałą dawkę kortykosteroidów przez ponad 1 miesiąc lub tych, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie. Osoby badane muszą również odstawić leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy przez ponad 4 tygodnie.