Une étude pharmacocinétique (PK) des effets du rabéprazole et de la rifampicine sur le dabrafenib chez des sujets atteints de tumeurs positives à la mutation BRAF V600

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Fourni un consentement éclairé écrit signé.
• Capable de se conformer aux exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Poids corporel >=45 kilogramme (kg) et un indice de masse corporelle (IMC) >=19 kilogramme par mètre carré (kg/m^2) et <40 kg/m^2 (inclus).
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Tumeur porteuse de la mutation BRAF V600, confirmée par un laboratoire agréé CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou équivalent.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction organique de base adéquate définie dans le protocole d'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer des méthodes de contraception acceptables. De plus, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne avec les exceptions ci-dessous, ou toute tumeur maligne avec mutation RAS activante confirmée. Exception : (a) sujets traités avec succès et sans maladie depuis 5 ans, (b) antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome complètement réséqué, (c) carcinome in situ traité avec succès, (d) LLC en rémission stable , ou (e) cancer de la prostate indolent (définition : stade clinique T1 ou T2a, score de Gleason <=6, et PSA <10 nanogrammes par millilitre [ng/mL]) ne nécessitant pas ou uniquement un traitement anti-hormonal, sont éligibles.
• Traitement anticancéreux (chimiothérapie avec toxicité retardée, radiothérapie extensive, immunothérapie, thérapie biologique ou chirurgie majeure) ou médicaments anticancéreux expérimentaux au cours des 3 dernières semaines, ou chimiothérapie sans toxicité retardée au cours des 2 dernières semaines, précédant la première dose de dabrafenib .
• Toxicité non résolue supérieure au grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou toute autre affection susceptible d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
• Utilisation actuelle de la warfarine thérapeutique.
• Tout médicament interdit ou préparation à base de plantes tel que décrit dans le protocole d'étude ou nécessitant l'un de ces médicaments pendant l'étude.
• Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au dabrafenib, au rabéprazole et à la rifampicine, ou à des excipients qui contre-indiquent leur participation.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : un intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) > = 480 ms ; une histoire ou une preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles ; des antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde ou angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose de stent dans les 6 mois précédant la randomisation ; un antécédent ou une preuve d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) actuelle >= Classe II, telle que définie par les directives de la New York Heart Association (NYHA) ; Morphologie anormale de la valve cardiaque (> = grade 2) documentée par échocardiogramme (les sujets présentant des anomalies de grade 1 [c'est-à-dire une légère régurgitation / sténose] peuvent être inclus dans l'étude). Les sujets présentant un épaississement valvulaire modéré ne doivent pas être inclus dans l'étude.
• Présence d'une maladie gastro-intestinale (GI) active ou d'une autre affection (par exemple, résection de l'intestin grêle ou du gros intestin) qui interférera de manière significative avec l'absorption des médicaments. Si des éclaircissements sont nécessaires pour savoir si une condition affectera de manière significative l'absorption des médicaments, contactez le moniteur médical GSK.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales sont exclus si leurs métastases cérébrales sont : symptomatiques, traitées (chirurgie, radiothérapie) mais non cliniquement et radiographiquement stables un mois après le traitement local, ou asymptomatiques et non traitées mais > 1 centimètre (cm) dans la dimension la plus longue. Les sujets présentant de petites métastases cérébrales asymptomatiques (<= 1 cm dans la dimension la plus longue) qui ne nécessitent pas de traitement local immédiat peuvent être recrutés. Les sujets recevant une dose stable de corticostéroïdes pendant > 1 mois, ou ceux qui n'ont plus de corticostéroïdes depuis au moins 2 semaines peuvent être inscrits. Les sujets doivent également être hors anticonvulsivants inducteurs enzymatiques pendant plus de 4 semaines.