En farmakokinetikkstudie (PK) av effektene rabeprazol og rifampin på dabrafenib hos pasienter med BRAF V600 mutasjonspositive svulster

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne minst 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
• Forutsatt signert skriftlig informert samtykke.
• I stand til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Kroppsvekt >=45 kilogram (kg) og en kroppsmasseindeks (BMI) >=19 kilogram per meter i kvadrat (kg/m^2) og <40 kg/m^2 (inkludert).
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• BRAF V600 mutasjonspositiv svulst som bekreftet i et CLIA-godkjent laboratorium eller tilsvarende.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Adekvat baseline organfunksjon definert i studieprotokoll.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere akseptable metoder for prevensjon. I tillegg må kvinner i fertil alder ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en annen malignitet med unntak nedenfor, eller enhver malignitet med bekreftet aktiverende RAS-mutasjon. Unntak: (a) forsøkspersoner som har blitt vellykket behandlet og er sykdomsfrie i 5 år, (b) en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, (c) vellykket behandlet in situ karsinom, (d) KLL i stabil remisjon , eller (e) indolent prostatakreft (definisjon: klinisk stadium T1 eller T2a, Gleason-score <=6 og PSA <10 nanogram per milliliter [ng/ml]) som krever ingen eller bare antihormonbehandling, er kvalifisert.
• Kreftbehandling (kjemoterapi med forsinket toksisitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større kirurgi) eller undersøkelsesmedisiner mot kreft i løpet av de siste 3 ukene, eller kjemoterapi uten forsinket toksisitet i løpet av de siste 2 ukene, før den første dosen av dabrafenib .
• Uløst toksisitet større enn grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling bortsett fra alopecia.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
• Nåværende bruk av terapeutisk warfarin.
• Enhver forbudt medisin(er) eller urtepreparater som beskrevet i studieprotokollen eller krever noen av disse medisinene under studien.
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til dabrafenib, rabeprazol og rifampin, eller hjelpestoffer som kontraindikerer deres deltakelse.
• Gravide eller ammende kvinner.
• En historie eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Bazetts formel (QTcB) >=480 millisekunder (ms); en historie eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier; en historie med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før randomisering; en historie eller bevis på nåværende >=Klasse II kongestiv hjertesvikt (CHF) som definert av New York Heart Association (NYHA) retningslinjer; Unormal hjerteklaffmorfologi (>=grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (forsøkspersoner med grad 1 abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studien). Personer med moderat valvulær fortykkelse bør ikke delta i studien.
• Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal (GI) sykdom eller annen tilstand (f.eks. tynntarm eller tykktarmsreseksjon) som vil forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig. Hvis det er nødvendig å avklare om en tilstand vil påvirke absorpsjon av legemidler i betydelig grad, kontakt GSK Medical Monitor.
• En historie med kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
• Personer med hjernemetastaser ekskluderes dersom deres hjernemetastaser er: Symptomatisk, Behandlet (kirurgi, strålebehandling), men ikke klinisk og radiografisk stabil én måned etter lokal terapi, eller asymptomatisk og ubehandlet, men >1 centimeter (cm) i den lengste dimensjonen. Pasienter med små (<=1 cm i lengste dimensjon), asymptomatiske hjernemetastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi kan innskrives. Pasienter på en stabil dose kortikosteroider i >1 måned, eller de som har vært av med kortikosteroider i minst 2 uker kan inkluderes. Pasienter må også være fri for enzyminduserende antikonvulsiva i mer enn 4 uker.