Uno studio di farmacocinetica (PK) sugli effetti di rabeprazolo e rifampicina su dabrafenib in soggetti con tumori positivi alla mutazione BRAF V600

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di almeno 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Fornito consenso informato scritto firmato.
• In grado di soddisfare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Peso corporeo >=45 chilogrammi (kg) e un indice di massa corporea (BMI) >=19 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) e <40 kg/m^2 (inclusi).
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Tumore positivo alla mutazione BRAF V600 come confermato in un laboratorio approvato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Adeguata funzione d'organo al basale definita nel protocollo di studio.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite. Inoltre, le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di un altro tumore maligno con le seguenti eccezioni o qualsiasi tumore maligno con mutazione RAS attivante confermata. Eccezione: (a) Soggetti che sono stati trattati con successo e sono liberi da malattia da 5 anni, (b) anamnesi di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato, (c) carcinoma in situ trattato con successo, (d) CLL in remissione stabile , o (e) carcinoma prostatico indolente (definizione: stadio clinico T1 o T2a, punteggio di Gleason <=6 e PSA <10 nanogrammi per millilitro [ng/mL]) che richiedono nessuna o solo terapia anti-ormonale, sono ammissibili.
• Terapia antitumorale (chemioterapia con tossicità ritardata, radioterapia estesa, immunoterapia, terapia biologica o chirurgia maggiore) o farmaci antitumorali sperimentali nelle ultime 3 settimane o chemioterapia senza tossicità ritardata nelle ultime 2 settimane, prima della prima dose di dabrafenib .
• Tossicità irrisolta superiore al grado 2 da precedente terapia antitumorale eccetto alopecia.
• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Uso attuale del warfarin terapeutico.
• Qualsiasi farmaco o preparato a base di erbe proibito come descritto nel protocollo dello studio o richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante lo studio.
• Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a dabrafenib, rabeprazolo e rifampicina o eccipienti che controindica la loro partecipazione.
• Donne incinte o che allattano.
• Una storia o evidenza di rischio cardiovascolare che includa uno dei seguenti: un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett (QTcB) >=480 millisecondi (msec); una storia o evidenza di aritmie incontrollate clinicamente significative in corso; una storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio o angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima della randomizzazione; una storia o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) in corso >=Classe II come definita dalle linee guida della New York Heart Association (NYHA); Morfologia anormale della valvola cardiaca (>=grado 2) documentata dall'ecocardiogramma (i soggetti con anomalie di grado 1 [cioè lieve rigurgito/stenosi] possono essere inseriti nello studio). I soggetti con ispessimento valvolare moderato non devono essere inseriti nello studio.
• Presenza di malattia gastrointestinale attiva (GI) o altra condizione (ad esempio, resezione dell'intestino tenue o crasso) che interferirà in modo significativo con l'assorbimento dei farmaci. Se è necessario chiarire se una condizione influirà in modo significativo sull'assorbimento dei farmaci, contattare il GSK Medical Monitor.
• Una storia di infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
• I soggetti con metastasi cerebrali sono esclusi se le loro metastasi cerebrali sono: sintomatiche, trattate (chirurgia, radioterapia) ma non clinicamente e radiograficamente stabili un mese dopo la terapia locale, o asintomatiche e non trattate ma >1 centimetro (cm) nella dimensione più lunga. Possono essere arruolati soggetti con piccole metastasi cerebrali asintomatiche (<=1 cm nella dimensione più lunga) che non necessitano di terapia locale immediata. Possono essere arruolati soggetti con una dose stabile di corticosteroidi per > 1 mese o coloro che sono stati senza corticosteroidi per almeno 2 settimane. I soggetti devono anche sospendere gli anticonvulsivanti induttori enzimatici per più di 4 settimane.