En farmakokinetisk (PK) studie av effekterna av rabeprazol och rifampin på dabrafenib hos patienter med BRAF V600 mutationspositiva tumörer

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Förutsatt undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Kan uppfylla kraven och begränsningarna som anges i samtyckesformuläret.
• Kroppsvikt >=45 kilogram (kg) och ett body mass index (BMI) >=19 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) och <40 kg/m^2 (inklusive).
• Kan svälja och behålla oral medicin.
• BRAF V600 mutationspositiv tumör som bekräftats i ett CLIA-godkänt laboratorium eller motsvarande.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Adekvat baslinjeorganfunktion definierad i studieprotokoll.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste dessutom ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Historik om annan malignitet med undantag nedan, eller någon malignitet med bekräftad aktiverande RAS-mutation. Undantag: (a) försökspersoner som har behandlats framgångsrikt och är sjukdomsfria i 5 år, (b) en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer, (c) framgångsrikt behandlad in situ-karcinom, (d) KLL i stabil remission , eller (e) indolent prostatacancer (definition: kliniskt stadium T1 eller T2a, Gleason-poäng <=6 och PSA <10 nanogram per milliliter [ng/ml]) som inte kräver någon eller endast antihormonbehandling, är berättigade.
• Cancerterapi (kemoterapi med fördröjd toxicitet, omfattande strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller större operation) eller läkemedel mot cancer under de senaste 3 veckorna, eller kemoterapi utan fördröjd toxicitet under de senaste 2 veckorna, före den första dosen av dabrafenib .
• Olöst toxicitet större än grad 2 från tidigare anticancerbehandling förutom alopeci.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
• Nuvarande användning av terapeutiskt warfarin.
• Alla förbjudna läkemedel eller växtbaserade preparat enligt beskrivningen i studieprotokollet eller kräver någon av dessa mediciner under studien.
• Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till dabrafenib, rabeprazol och rifampin, eller hjälpämnen som kontraindikerar deras deltagande.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• En historia eller bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande: ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Bazetts formel (QTcB) >=480 millisekunder (ms); en historia eller bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier; en historia av akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina), koronar angioplastik eller stentning inom 6 månader före randomisering; en historia eller bevis på nuvarande >=Klass II kongestiv hjärtsvikt (CHF) enligt definitionen av New York Heart Associations (NYHA) riktlinjer; Onormal hjärtklaffmorfologi (>=grad 2) dokumenterad med ekokardiogram (försökspersoner med grad 1 abnormiteter [d.v.s. mild uppstötning/stenos] kan anges i studien). Försökspersoner med måttlig valvulär förtjockning bör inte delta i studien.
• Förekomst av aktiv gastrointestinal (GI) sjukdom eller annat tillstånd (t.ex. tunntarm eller tjocktarmsresektion) som avsevärt kommer att störa absorptionen av läkemedel. Om ett förtydligande behövs om ett tillstånd väsentligt kommer att påverka absorptionen av läkemedel, kontakta GSK Medical Monitor.
• En historia av känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
• Patienter med hjärnmetastaser utesluts om deras hjärnmetastaser är: Symtomatisk, Behandlad (kirurgi, strålbehandling) men inte kliniskt och röntgenmässigt stabil en månad efter lokal terapi, eller asymtomatisk och obehandlad men >1 centimeter (cm) i den längsta dimensionen. Patienter med små (<=1 cm i den längsta dimensionen), asymtomatiska hjärnmetastaser som inte behöver omedelbar lokal terapi kan inskrivas. Patienter på en stabil dos av kortikosteroider i >1 månad, eller de som har varit av med kortikosteroider i minst 2 veckor kan inkluderas. Försökspersoner måste också vara borta från enzyminducerande antikonvulsiva medel i mer än 4 veckor.