Un estudio de farmacocinética (PK) de los efectos de rabeprazol y rifampicina sobre dabrafenib en sujetos con tumores positivos para la mutación BRAF V600

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer mayor de 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Proporcionó consentimiento informado por escrito firmado.
• Capaz de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Peso corporal >=45 kilogramos (kg) y un índice de masa corporal (IMC) >=19 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) y <40 kg/m^2 (inclusive).
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Tumor con mutación BRAF V600 positiva según lo confirmado en un laboratorio aprobado por las Enmiendas para la Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA) o equivalente.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Función orgánica basal adecuada definida en el protocolo del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos aceptables. Además, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna con las excepciones a continuación, o cualquier neoplasia maligna con mutación RAS activadora confirmada. Excepción: (a) Sujetos que han sido tratados con éxito y están libres de enfermedad durante 5 años, (b) antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado, (c) carcinoma in situ tratado con éxito, (d) LLC en remisión estable , o (e) cáncer de próstata indolente (definición: estadio clínico T1 o T2a, puntaje de Gleason <=6 y PSA <10 nanogramos por mililitro [ng/mL]) que no requieren o solo terapia antihormonal, son elegibles.
• Terapia contra el cáncer (quimioterapia con toxicidad retardada, radioterapia extensa, inmunoterapia, terapia biológica o cirugía mayor) o medicamentos contra el cáncer en investigación en las últimas 3 semanas, o quimioterapia sin toxicidad retardada en las últimas 2 semanas, antes de la primera dosis de dabrafenib .
• Toxicidad no resuelta mayor que Grado 2 de terapia anticancerígena previa excepto alopecia.
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Uso actual de la warfarina terapéutica.
• Cualquier medicamento prohibido o preparación a base de hierbas como se describe en el protocolo del estudio o requiere alguno de estos medicamentos durante el estudio.
• Tener una reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con dabrafenib, rabeprazol y rifampicina, o excipientes que contraindique su participación.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Un historial o evidencia de riesgo cardiovascular que incluya cualquiera de los siguientes: un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Bazett (QTcB) >=480 milisegundos (mseg); un historial o evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales; antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio o angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la aleatorización; un historial o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) actual> = Clase II según lo definido por las pautas de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA); Morfología anormal de la válvula cardíaca (>= grado 2) documentada por ecocardiograma (los sujetos con anomalías de grado 1 [es decir, regurgitación/estenosis leves] pueden ingresar en el estudio). Los sujetos con engrosamiento valvular moderado no deben ingresar al estudio.
• Presencia de enfermedad gastrointestinal (GI) activa u otra afección (p. ej., resección del intestino delgado o del intestino grueso) que interferirá significativamente con la absorción de fármacos. Si necesita aclarar si una condición afectará significativamente la absorción de medicamentos, comuníquese con el Monitor Médico de GSK.
• Antecedentes de infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• Los sujetos con metástasis cerebrales se excluyen si sus metástasis cerebrales son: sintomáticas, tratadas (cirugía, radioterapia) pero no estables clínica y radiográficamente un mes después de la terapia local, o asintomáticas y no tratadas pero >1 centímetro (cm) en la dimensión más larga. Se pueden inscribir sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas pequeñas (<= 1 cm en la dimensión más larga) que no necesitan tratamiento local inmediato. Se pueden inscribir sujetos con una dosis estable de corticosteroides durante más de 1 mes, o aquellos que han estado sin corticosteroides durante al menos 2 semanas. Los sujetos también deben estar fuera de los anticonvulsivos inductores de enzimas durante más de 4 semanas.