Farmakokinetikai (PK) vizsgálat a rabeprazol és a rifampin dabrafenibre gyakorolt ​​hatásáról BRAF V600 mutáció pozitív daganatokban szenvedő alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 éves.
• Feltéve, hogy aláírt, írásos beleegyezés van.
• Képes megfelelni a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak.
• Testtömeg >=45 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) >=19 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) és <40 kg/m^2 (beleértve).
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
• BRAF V600 mutáció-pozitív tumor, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által jóváhagyott vagy azzal egyenértékű laboratórium igazolt.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A vizsgálati protokollban meghatározott megfelelő kiindulási szervfunkció.
• A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás elfogadható módszereinek gyakorlására. Ezenkívül a fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Más rosszindulatú daganat anamnézisében az alábbi kivételektől eltekintve, vagy bármely rosszindulatú daganat megerősített aktiváló RAS-mutációval. Kivétel: (a) olyan alanyok, akiket sikeresen kezeltek és 5 évig betegségmentesek, (b) a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák szerepel, (c) sikeresen kezelt in situ karcinóma, (d) CLL stabil remisszióban vagy (e) indolens prosztatarák (meghatározás: klinikai stádium T1 vagy T2a, Gleason-pontszám <=6 és PSA <10 nanogramm/ml [ng/ml]), amely nem vagy csak antihormonális terápiát igényel.
• Rákterápia (késleltetett toxicitású kemoterápia, kiterjedt sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy nagy műtét) vagy vizsgált rákellenes szerek az elmúlt 3 hétben, vagy késleltetett toxicitás nélküli kemoterápia az utolsó 2 hétben a dabrafenib első adagját megelőzően .
• A 2. fokozatúnál nagyobb megoldatlan toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopeciát.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• A terápiás warfarin jelenlegi alkalmazása.
• Bármilyen tiltott gyógyszer(ek) vagy gyógynövénykészítmény a vizsgálati protokollban leírtak szerint, vagy ezek bármelyike ​​szükséges a vizsgálat során.
• Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a dabrafenibbel, rabeprazollal és rifampinnal kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben, amelyek ellenjavallják részvételüket.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• A szív- és érrendszeri kockázat kórtörténete vagy bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét: QT-intervallum, a Bazett-képlet (QTcB) alapján a szívfrekvencia alapján korrigált >=480 ezredmásodperc (msec); jelenlegi klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák anamnézisében vagy bizonyítékaiban; a véletlenszerű besorolást megelőző 6 hónapon belül akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust vagy az instabil anginát), coronaria angioplasztika vagy stentelés anamnézisében; a jelenlegi >=II. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF) kórtörténete vagy bizonyítéka a New York Heart Association (NYHA) irányelvei szerint; A szívbillentyűk kóros morfológiája (>=2. fokozat), amelyet echocardiogram dokumentál (1. fokozatú rendellenességekkel [azaz enyhe regurgitációval/szűkülettel] rendelkező alanyok is bevihetők a vizsgálatba). Mérsékelt billentyűmegvastagodásban szenvedő alanyokat nem szabad bevonni a vizsgálatba.
• Aktív gasztrointesztinális (GI) betegség vagy más olyan állapot (pl. vékonybél vagy vastagbél reszekció) jelenléte, amely jelentősen megzavarja a gyógyszerek felszívódását. Ha tisztázni kell, hogy egy állapot jelentősen befolyásolja-e a gyógyszerek felszívódását, forduljon a GSK Medical Monitorhoz.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés a kórtörténetében.
• Az agyi áttéttel rendelkező alanyok kizárásra kerülnek, ha az agyi áttétek: Tünetek, Kezeltek (műtét, sugárterápia), de klinikailag és radiográfiailag nem stabilak egy hónappal a helyi terápia után, vagy tünetmentesek és kezeletlenek, de a leghosszabb dimenzióban >1 centiméter (cm). Kicsi (<=1 cm a leghosszabb dimenzióban), tünetmentes agyi áttéttel rendelkező, azonnali helyi terápiát nem igénylő alanyok jelentkezhetnek. 1 hónapnál hosszabb ideig stabil kortikoszteroid dózist szedő alanyok, vagy legalább 2 hétig nem szedtek kortikoszteroidokat. Az alanyoknak több mint 4 hétig nem kell szedniük az enzimindukáló görcsoldó szereket.