Farmakokinetická (PK) studie účinků rabeprazolu a rifampinu na dabrafenib u pacientů s nádory s pozitivní mutací BRAF V600

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Schopný splnit požadavky a omezení uvedené ve formuláři souhlasu.
• Tělesná hmotnost >=45 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) >=19 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) a <40 kg/m^2 (včetně).
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Nádor s pozitivní mutací BRAF V600 potvrzený laboratoří schválenou Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo ekvivalentní.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Adekvátní základní funkce orgánů definovaná v protokolu studie.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny praktikovat přijatelné metody antikoncepce. Kromě toho musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity s výjimkami níže nebo jakákoli malignita s potvrzenou aktivující mutací RAS. Výjimka: (a) Subjekty, které byly úspěšně léčeny a jsou bez onemocnění po dobu 5 let, (b) v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže, (c) úspěšně léčený in situ karcinom, (d) CLL ve stabilní remisi nebo (e) indolentní karcinom prostaty (definice: klinické stadium T1 nebo T2a, Gleasonovo skóre <=6 a PSA <10 nanogramů na mililitr [ng/ml]) nevyžadující žádnou nebo pouze antihormonální terapii, jsou způsobilé.
• Léčba rakoviny (chemoterapie s opožděnou toxicitou, rozsáhlá radiační terapie, imunoterapie, biologická léčba nebo velký chirurgický zákrok) nebo hodnocená protirakovinná léčiva během posledních 3 týdnů nebo chemoterapie bez opožděné toxicity během posledních 2 týdnů před první dávkou dabrafenibu .
• Nevyřešená toxicita vyšší než 2. stupně z předchozí protinádorové léčby kromě alopecie.
• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
• Současné použití terapeutického warfarinu.
• Jakýkoli zakázaný lék (léky) nebo rostlinný přípravek, jak je popsáno v protokolu studie, nebo vyžaduje kterýkoli z těchto léků během studie.
• Mají známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s dabrafenibem, rabeprazolem a rifampinem nebo pomocné látky, které kontraindikují jejich účast.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících: QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB) >=480 milisekund (ms); anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií; anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování během 6 měsíců před randomizací; anamnéza nebo důkaz současného >= městnavého srdečního selhání (CHF) třídy II, jak je definováno směrnicemi New York Heart Association (NYHA); Abnormální morfologie srdeční chlopně (>=stupeň 2) dokumentovaná echokardiogramem (do studie mohou být zařazeni jedinci s abnormalitami stupně 1 [tj. mírná regurgitace/stenóza]). Jedinci se středním ztluštěním chlopní by neměli být zařazeni do studie.
• Přítomnost aktivního gastrointestinálního (GI) onemocnění nebo jiného stavu (např. resekce tenkého střeva nebo tlustého střeva), které budou významně interferovat s vstřebáváním léků. Pokud je potřeba objasnit, zda stav významně ovlivní absorpci léků, kontaktujte GSK Medical Monitor.
• Anamnéza známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
• Subjekty s mozkovými metastázami jsou vyloučeny, pokud jsou jejich mozkové metastázy: Symptomatické, Léčené (chirurgie, radiační terapie), ale nejsou klinicky a radiograficky stabilní jeden měsíc po lokální terapii, nebo asymptomatické a neléčené, ale v nejdelším rozměru > 1 cm (cm). Mohou být zařazeni jedinci s malými (<=1 cm v nejdelším rozměru), asymptomatickými mozkovými metastázami, které nevyžadují okamžitou lokální terapii. Mohou být zařazeni jedinci na stabilní dávce kortikosteroidů po dobu > 1 měsíce nebo ti, kteří byli bez kortikosteroidů alespoň 2 týdny. Subjekty také musí být mimo antikonvulziva indukující enzymy déle než 4 týdny.