BRAF V600 突变阳性肿瘤患者中雷贝拉唑和利福平对达拉非尼影响的药代动力学 (PK) 研究
2017年11月10日 更新者：GlaxoSmithKline
一项开放标签研究，以评估强效 CYP3A4 诱导剂的作用和 pH 升高剂对 BRAF V600 突变阳性肿瘤受试者重复给药 Dabrafenib (GSK2118436) 药代动力学的影响
正在进行该研究以评估利福平（一种强 CYP3A4 诱导剂）和雷贝拉唑（一种 pH 升高剂）对达拉非尼（一种 CYP3A4/CYP2C8 底物）PK 的影响。
该研究将在患有 BRAF V600 突变阳性肿瘤的受试者中进行。
从这项研究中收集的数据将用于提供有关使用达拉非尼的伴随药物的建议以及未来对达拉非尼的临床药理学评估。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- GSK Investigational Site
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Goodyear、Arizona、美国、85338
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75201
- GSK Investigational Site
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- GSK Investigational Site
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London、英国、W1G 6AD
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 18 岁的男性或女性。
- 提供签署的书面知情同意书。
- 能够遵守同意书上列出的要求和限制。
- 体重 >=45 千克 (kg) 且体重指数 (BMI) >=19 千克每平方米 (kg/m^2) 且 <40 kg/m^2（含）。
- 能够吞咽和保留口服药物。
- 在临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的实验室或同等实验室中确认的 BRAF V600 突变阳性肿瘤。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 研究方案中定义的适当基线器官功能。
- 有生育能力的妇女必须愿意采用可接受的节育方法。 此外，有生育能力的女性在研究药物首次给药前 14 天内的血清妊娠试验必须呈阴性。
排除标准：
- 除以下例外情况的另一种恶性肿瘤的病史，或任何具有确认的激活 RAS 突变的恶性肿瘤。 例外：(a) 已成功治疗且 5 年无病的受试者，(b) 完全切除非黑色素瘤皮肤癌的病史，(c) 原位癌成功治疗，(d) CLL 稳定缓解，或 (e) 惰性前列腺癌（定义：临床分期 T1 或 T2a，格里森评分 <=6，PSA <10 纳克每毫升 [ng/mL]）不需要或只需要抗激素治疗，符合条件。
- 在首次服用达拉非尼之前，最近 3 周内的癌症治疗（延迟毒性化疗、广泛放疗、免疫疗法、生物疗法或大手术）或研究性抗癌药物，或最近 2 周内没有延迟毒性的化疗.
- 除脱发外，先前抗癌治疗的未解决毒性大于 2 级。
- 任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神障碍或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况。
- 目前使用治疗性华法林。
- 研究方案中描述的任何禁用药物或草药制剂，或在研究期间需要任何这些药物。
- 对与达拉非尼、雷贝拉唑和利福平化学相关的药物或禁忌其参与的赋形剂有已知的速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 心血管风险的病史或证据，包括以下任何一项：使用 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率的 QT 间期 >=480 毫秒 (msec)；当前临床上显着的不受控制的心律失常的病史或证据；随机分组前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死或不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术的病史；纽约心脏协会 (NYHA) 指南定义的当前 >= II 级充血性心力衰竭 (CHF) 的病史或证据；超声心动图记录的异常心脏瓣膜形态（> = 2 级）（具有 1 级异常 [即轻度反流/狭窄] 的受试者可以进入研究）。 不应将具有中度瓣膜增厚的受试者纳入研究。
- 存在会显着干扰药物吸收的活动性胃肠道 (GI) 疾病或其他病症（例如，小肠或大肠切除术）。 如果需要澄清某种情况是否会显着影响药物的吸收，请联系 GSK Medical Monitor。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染史。
- 有脑转移的受试者被排除在外，如果他们的脑转移是：有症状，治疗（手术，放射治疗）但局部治疗后一个月临床和放射学不稳定，或无症状和未治疗但最长尺寸 > 1 厘米 (cm)。 可以招募小的（最长尺寸 <= 1 厘米）、无症状的脑转移不需要立即局部治疗的受试者。 可以招募使用稳定剂量的皮质类固醇超过 1 个月的受试者，或者已经停用皮质类固醇至少 2 周的受试者。 受试者还必须停用酶诱导抗惊厥药 4 周以上。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
受试者将从第 1 天到第 15 天服用达拉非尼，从第 16 天到第 19 天服用达拉非尼和雷贝拉唑，从第 20 天到第 29 天服用达拉非尼和利福平。
在第 15 天（单独达拉非尼）、第 19 天（达拉非尼和雷贝拉唑）和第 29 天（达拉非尼和利福平）给药后，将收集系列 PK 样品 12 小时。
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从第 1 天到第 29 天早上，达拉非尼剂量为 150mg，每天两次
第 16 至 19 天每天早上服用 40 毫克雷贝拉唑
第 20 至 29 天每天早上服用 600 毫克利福平
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有和没有雷贝拉唑或利福平的 Dabrafenib 的 PK 评估（Cmax）
大体时间：第 15、19 和 29 天
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将收集血样以评估 PK 参数，包括： 最大观察浓度 (Cmax)
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第 15、19 和 29 天
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有和没有雷贝拉唑或利福平的达拉非尼的 PK 评估 (tmax)
大体时间：第 15、19 和 29 天
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将收集血样以评估 PK 参数，包括：达到 Cmax 的时间 (tmax)
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第 15、19 和 29 天
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含和不含雷贝拉唑或利福平的 Dabrafenib 的 PK 评估（AUC[0-tau]）
大体时间：第 15、19 和 29 天
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将收集血样以评估 PK 参数，包括：给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积 (AUC[0-tau])
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第 15、19 和 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Dabrafenib 与雷贝拉唑或利福平共同给药的 PK 评估
大体时间：第 15、19 和 29 天
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将收集血样以评估 PK 参数，包括： Dabrafenib 与雷贝拉唑或利福平联合给药后的给药前浓度 (Ctau)
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第 15、19 和 29 天
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羟基达拉非尼、羧基达拉非尼和去甲基达拉非尼的药代动力学评估 (AUC[0-tau])
大体时间：第 15、19 和 29 天
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Dabrafenib 与雷贝拉唑或利福平共同给药后，将收集血样以评估 PK 参数（AUC[0-tau]）
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第 15、19 和 29 天
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羟基达拉非尼、羧基达拉非尼和去甲基达拉非尼的 PK 评估（Cmax 和 Ctau）
大体时间：第 15、19 和 29 天
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将收集血样以评估 PK 参数，包括：Cmax 和 Ctau，达拉非尼与雷贝拉唑或利福平共同给药后
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第 15、19 和 29 天
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羟基达拉非尼、羧基达拉非尼和去甲基达拉非尼的药代动力学评估 (tmax)
大体时间：第 15、19 和 29 天
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Dabrafenib 与雷贝拉唑或利福平共同给药后，将收集血样以评估 PK 参数 (tmax)
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第 15、19 和 29 天
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代谢物与达拉非尼的比率
大体时间：第 15、19 和 29 天
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将收集血样的 AUC(0 tau) 以估计 Dabrafenib 代谢物与母体 Dabrafenib 与雷贝拉唑或利福平共同给药的比率
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第 15、19 和 29 天
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测量生命体征的安全性和耐受性评估
大体时间：第 15、19 和 29 天
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达拉非尼联合雷贝拉唑或利福平对生命体征的安全性和耐受性评估，包括收缩压和舒张压、体温和脉率
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第 15、19 和 29 天
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12 导联心电图的安全性和耐受性评估
大体时间：从筛选到最后一次研究药物给药后 7-10 天内的随访
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将获得单个 12 导联心电图，以评估达拉非尼与雷贝拉唑或利福平联合使用的安全性和耐受性
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从筛选到最后一次研究药物给药后 7-10 天内的随访
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实验室测试的安全性和耐受性评估
大体时间：从筛选到最后一次研究药物给药后 7-10 天内的随访
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临床实验室测试的安全性和耐受性评估，包括血液学、临床化学和达拉非尼联合雷贝拉唑或利福平的其他测试
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从筛选到最后一次研究药物给药后 7-10 天内的随访
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达拉非尼联合雷贝拉唑或利福平的安全性和耐受性评估
大体时间：从筛选到最后一次研究药物给药后 7-10 天内的随访
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安全性和耐受性评估包括不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
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从筛选到最后一次研究药物给药后 7-10 天内的随访
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存在达拉非尼时雷贝拉唑的浓度
大体时间：第 19 天给药前、给药后 1、2、3 和 12 小时
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将收集血样以测量在达拉非尼存在下雷贝拉唑的浓度
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第 19 天给药前、给药后 1、2、3 和 12 小时
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存在达拉非尼时利福平的浓度
大体时间：第 29 天给药前、给药后 1、2、3 和 12 小时
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将收集血样以测量在存在达拉非尼的情况下利福平的浓度
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第 29 天给药前、给药后 1、2、3 和 12 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年12月20日
初级完成 (实际的)
2016年2月29日
研究完成 (实际的)
2016年2月29日
研究注册日期
首次提交
2013年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月26日
首次发布 (估计)
2013年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月10日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 200072
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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