Een farmacokinetisch (PK)-onderzoek naar de effecten van rabeprazol en rifampicine op dabrafenib bij proefpersonen met BRAF V600-mutatiepositieve tumoren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Mits ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• In staat om te voldoen aan de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Lichaamsgewicht >=45 kilogram (kg) en een body mass index (BMI) >=19 Kilogram per vierkante meter (kg/m^2) en <40 kg/m^2 (inclusief).
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• BRAF V600-mutatie-positieve tumor zoals bevestigd in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurd laboratorium of gelijkwaardig.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Adequate basislijn orgaanfunctie gedefinieerd in studieprotocol.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen. Bovendien moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere maligniteit met uitzonderingen hieronder, of een maligniteit met bevestigde activerende RAS-mutatie. Uitzondering: (a) Proefpersonen die met succes zijn behandeld en 5 jaar ziektevrij zijn, (b) een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, (c) met succes behandeld in situ carcinoom, (d) CLL in stabiele remissie of (e) indolente prostaatkanker (definitie: klinisch stadium T1 of T2a, Gleason-score <=6 en PSA <10 nanogram per milliliter [ng/ml]) waarvoor geen of alleen antihormonale therapie nodig is.
• Kankertherapie (chemotherapie met vertraagde toxiciteit, uitgebreide bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of grote operatie) of antikankergeneesmiddelen in onderzoek in de afgelopen 3 weken, of chemotherapie zonder vertraagde toxiciteit in de afgelopen 2 weken, voorafgaand aan de eerste dosis dabrafenib .
• Onopgeloste toxiciteit groter dan graad 2 van eerdere antikankertherapie behalve alopecia.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Huidig ​​​​gebruik van therapeutische warfarine.
• Alle verboden medicatie(s) of kruidenpreparaten zoals beschreven in het onderzoeksprotocol of waarvoor een van deze medicaties nodig is tijdens het onderzoek.
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan dabrafenib, rabeprazol en rifampicine, of hulpstoffen die hun deelname contra-indiceren.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Een geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett (QTcB) >=480 milliseconden (msec); een geschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën; een voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct of onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; een geschiedenis of bewijs van huidig ​​>= Klasse II congestief hartfalen (CHF) zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de New York Heart Association (NYHA); Abnormale hartklepmorfologie (>=graad 2) gedocumenteerd door echocardiogram (proefpersonen met afwijkingen van graad 1 [d.w.z. milde regurgitatie/stenose] kunnen worden opgenomen in het onderzoek). Proefpersonen met matige klepverdikking mogen niet in onderzoek worden opgenomen.
• Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale (GI) ziekte of andere aandoening (bijv. resectie van de dunne darm of dikke darm) die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk zal verstoren. Als verduidelijking nodig is over de vraag of een aandoening de absorptie van medicijnen aanzienlijk zal beïnvloeden, neem dan contact op met de GSK Medical Monitor.
• Een voorgeschiedenis van een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus.
• Proefpersonen met hersenmetastasen worden uitgesloten als hun hersenmetastasen: Symptomatisch, Behandeld (chirurgie, radiotherapie) maar niet klinisch en radiografisch stabiel zijn een maand na lokale therapie, of asymptomatisch en onbehandeld maar >1 centimeter (cm) in de langste dimensie. Proefpersonen met kleine (<=1 cm in de langste afmeting), asymptomatische hersenmetastasen die geen onmiddellijke lokale therapie nodig hebben, kunnen worden ingeschreven. Proefpersonen op een stabiele dosis corticosteroïden gedurende >1 maand, of degenen die ten minste 2 weken geen corticosteroïden meer hebben gebruikt, kunnen worden ingeschreven. Proefpersonen moeten ook gedurende meer dan 4 weken geen enzym-inducerende anticonvulsiva gebruiken.