脳卒中関連浮腫治療の研究
虚血性または出血性脳卒中に続発する脳浮腫および脳ヘルニアの治療
脳卒中は、依然として米国における主要な死因の 4 番目 (世界では 2 番目) であり、長期的な身体障害の主要な原因であり、その結果、直接的および間接的な総コストは年間約 737 億ドルにのぼります。 臨床試験における新しい治療法の失敗は、脳卒中に対する複雑な神経反応が、患者の転帰を改善するために複数のレベルで標的にされなければならないことを示しています。 脳卒中の治療と管理は大幅に改善されていますが、65 歳以上の脳卒中患者の 1 年生存率は約 25%、5 年生存率は約 50% です。 死亡の可能性が最も高いのは、脳卒中から 30 日以内です。 死亡率は、脳機能障害の悪化、頭蓋内圧 (ICP) の上昇、およびその他の併存疾患により増加します。
脳卒中後の細胞傷害性浮腫の軽減を目的とした治療は、悪性脳卒中の発症および死亡のリスクを軽減する可能性があります。 浸透圧療法や片側頭蓋切除術などの現在の治療法にはかなりの制限があり、これらの手段の結果が不十分なままであるにもかかわらず、死亡率は高いままです。 安全で予測可能で、脳卒中後の浮腫を改善するのに役立つ代替医療アプローチが非常に必要とされています。
調査の概要
詳細な説明
以前の研究では、虚血性脳卒中におけるアルギニン-バソプレシン (AVP) の病態生理学的役割が実証されています。 AVP の作用機序は、脳、脳下垂体、心筋、血管系、および腎臓で発現する V1a、V1b、および V2 の 3 つの受容体サブタイプによるものです。 虚血性脳卒中後の脳浮腫形成におけるバソプレッシン受容体 V1a または V2 サブタイプの役割については、依然として議論の余地があります。 V1a受容体拮抗作用は、血小板阻害、アクアポリン-4のアップレギュレーションを引き起こします。梗塞サイズと血管拡張を減らします。 V1 アンタゴニストは、虚血誘発性脳浮腫の発生を防ぐことも示されており、V1 バソプレシン受容体が脳細胞の水分調節に重要であることを示唆しています。 別の研究では、バソプレッシン受容体 V1 が局所脳虚血後の二次的な脳損傷の病因に関与していることが示されました。 最近、V2 受容体アンタゴニスト (OPC-31260) が、細胞傷害性浮腫および脳損傷の早期治療に有効な薬剤の 1 つである可能性を示す研究はほとんどありません。 OPC-31260 の治療は、水中毒後のトランスジェニック (GET-1) マウスの脳神経障害を改善しました。 また、OPC-31260 の処理により、水中毒後の GET-1 マウスにおける水の蓄積が大幅に減少し、Aquaporin-4 (AQP-4) の発現レベルが下方制御されました。 AQP-4 染色の強度は、水中毒のないコントロールの強度とほぼ同等でした。 また、OPC-31260 は 10 ～ 30 mg/kg の用量で、くも膜下出血による脳浮腫の形成を用量依存的に抑制し、尿量の増加と尿浸透圧の低下を伴い、尿の有意な変化は見られませんでした。電解質。 OPC-31260は、抗利尿ホルモンの不適切な分泌による低ナトリウム血症、うっ血性心不全、肝硬変などの水分貯留疾患の治療にも有効です。 V2 受容体の拮抗作用は、水の蓄積の廃止、アストロ サイトのグリア線維性酸性タンパク質 (GFAP) の減少にも役立ち、最も重要なことに、アクアレシス (電解質節約利尿) と呼ばれる腎尿細管選択的利尿効果を引き起こします。 .
このＶ１ａおよびＶ２ ＡＶＰ受容体拮抗作用を組み合わせたアプローチは、虚血誘発ＡＱＰ－４発現を調節することにより、虚血関連脳浮腫および梗塞容積の減弱につながる。 この効果は、脳卒中患者の転帰を改善する行動と死亡率を助けるはずです。 このプロジェクトの目的は、虚血性または出血性脳卒中の転帰に対する混合 V1a および V2 受容体遮断の効果をテストすることです。
要約すると、研究者は、脳卒中後の浮腫、梗塞体積、および転帰に対する混合バソプレシン拮抗作用のアプローチを使用しています。 この研究は、さまざまな AVP 受容体の役割と相互作用、および脳卒中後の細胞傷害性浮腫の病態生理学の理解を深めることにつながります。 脳卒中後の細胞傷害性浮腫の予防に対する V1a 受容体と V2 受容体の混合遮断の効果に関する新しい情報が明らかになります。
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上80歳以下の被験者。
- -頭部のMRIまたはCTスキャンによって診断された出血性脳卒中または大血管虚血性脳卒中患者。
- -症状の発症から24時間以内に病院に来院した被験者。
- -被験者またはその法定代理人は、この研究への登録前にインフォームドコンセントプロセスを進んで受けます。
除外基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳未満で80歳以上の被験者。
- -CTスキャンまたはMRIによる脳の画像化による脳卒中のない被験者。
- ラクナ脳卒中または小血管脳卒中。
- 症状の発症時期は特定できません。
- -腎不全または肝不全の被験者。
- -研究チームによって決定された血液量減少または低血圧の被験者。
- 高ナトリウム血症の被験者。
- -妊娠中または授乳中の被験者。
- -被験者はすでに他の治験に参加しています。
- -被験者または法定代理人はインフォームドコンセントを提供できません。
- 被験者は治験に参加するには医学的に不安定であると治験責任医師が判断した。
- -被験者は、主治医によって決定された末期の病状を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：高張生理食塩水 (3%) および/またはマンニトール アーム
このアームの被験者には、高張食塩水および/またはマンニトールが投与されます。 高張食塩水については、さまざまな濃度が臨床的に使用され、最大 30 mL の 23.4% 食塩水ボーラスが使用されます。この状況でのナトリウムの急速な増加は、低ナトリウム血症の急速な補正で観察される他の神経学的合併症を引き起こすようには見えません。160 mmol/ までのナトリウムレベルL は許容できるかもしれませんが、それを超えると、せん妄、発作、および全体的な転帰の悪化につながる可能性があります。 マンニトールの場合、4 時間ごとに血清浸透圧、血清グルコース、尿素、ナトリウム、およびカリウムが測定され、治療が行われます。主な合併症には、血液量減少および低血圧が含まれます。厳密な水分目標と水分補給が不可欠です。マンニトールクリアランスの障害は、腎毒性として現れることがあります。一般的な慣例には、血清浸透圧の測定を繰り返し、浸透圧が 320 ミリオスモル (mOsm) を超えた場合にマンニトールの反復投与を差し控えることが含まれます。 |
血清浸透圧、血清ナトリウム、およびカリウムを 4 時間ごとに測定しながら、30ml/hr の用量の高張食塩水。
高張食塩水を 30 ml 増やして、目標血清ナトリウム 150 ～ 160 および血清浸透圧 300 ～ 320 を達成します。
他の名前：
マンニトールを 0.5 ～ 1.0 gm/kg の用量で IV で 10 ～ 20 分かけて投与します。
最大効果は 20 分で見られ、作用持続時間は 4 時間です。
0.25 ～ 0.5 gm/kg Q 4 ～ 6 時間の反復投与量が通常頻繁に使用されます。
他の名前：
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実験的：コニバプタンアーム
この腕の被験者には、コニバプタンが注入されます。
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静脈内コニバプタン 20 mg を負荷量として 30 分かけて注入し、続いて 20 mg を 24 時間かけて (0.83 mg/時) 2 ～ 4 日間持続注入します。血清ナトリウムが十分に上昇していない場合は、24 時間で最大用量 40 mg (1.7 mg/時間) まで増量できます。治療の合計期間は4日を超えないようにしてください。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキンスコア
時間枠：退院時、初回イベントから3ヶ月後
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修正されたランキン スケール (m-RS) は、脳卒中後の日常生活における障害または依存の程度を測定するために一般的に使用される尺度です。 . スコアは次のスケールに従って与えられます。 0 - まったく症状なし
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退院時、初回イベントから3ヶ月後
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国立衛生研究所の脳卒中重症度 (NIHSS) スケール
時間枠：退院時、初回イベントから3ヶ月後
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NIHSS は、医療提供者が脳卒中による障害の程度を客観的に定量化するために使用するツールです。
11項目で構成されています。
各項目は、0 ～ 4 のスコアの間で特定の能力を獲得します。
通常、各項目のスコアが 0 の場合は、その特定の能力が正常に機能していることを示し、スコアが高いほど何らかのレベルの障害があることを示します。
各項目の個々のスコアを合計して、患者の合計 NIHSS スコアを計算します。
可能な最大スコアは 42 で、最小スコアは 0 です。
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退院時、初回イベントから3ヶ月後
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被験者の神経学的状態
時間枠：退院時、退院後3ヶ月
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脳卒中対象の神経学的状態は、有資格の神経科医による対象の物理的な神経学的検査によって評価される。
これは、脳卒中の治療後の被験者の神経学的健康を決定する上で最も重要な側面の 1 つです。
また、脳卒中の重症度と予後を判断するのにも役立ちます。
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退院時、退院後3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡データ
時間枠：最初のイベントから 3 か月後
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死亡率データは、脳卒中の重症度を示します。
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最初のイベントから 3 か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRI脳所見
時間枠：最初のイベントから 3 か月後
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脳のMRI。
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最初のイベントから 3 か月後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Vishnumurthy Shushuthra Hedna, MD、University of Florida
- スタディディレクター：Michael F Waters, MD、University of Florida
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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