Estudio de tratamientos de edema relacionados con accidentes cerebrovasculares

Trabajos anteriores han demostrado el papel fisiopatológico de la arginina-vasopresina (AVP) en el ictus isquémico. El mecanismo de acción de la AVP es por 3 subtipos de receptores: V1a, V1b y V2 expresados ​​en cerebro, glándula pituitaria, miocardio, vasculatura y riñones. El papel de los receptores de vasopresina de subtipo V1a o V2 ​​en la formación de edema cerebral después de un accidente cerebrovascular isquémico sigue siendo controvertido. El antagonismo del receptor V1a causa inhibición plaquetaria, regulación al alza de acuaporina-4; reducir el tamaño del infarto y la vasodilatación. También se ha demostrado que los antagonistas de V1 previenen el desarrollo de edema cerebral inducido por isquemia, lo que sugiere que el receptor de vasopresina V1 es importante en la regulación del agua en las células cerebrales. Otro estudio indicó que el receptor de vasopresina V1 está involucrado en la patogenia del daño cerebral secundario después de la isquemia cerebral focal. Recientemente, pocos estudios han demostrado que un antagonista del receptor V2 (OPC-31260) puede ser uno de los fármacos efectivos para el tratamiento temprano del edema citotóxico y la lesión cerebral. El tratamiento de OPC-31260 mejoró el déficit neurológico cerebral en ratones transgénicos (GET-1) después de la intoxicación con agua. El tratamiento de OPC-31260 también eliminó significativamente la acumulación de agua y reguló a la baja el nivel de expresión de Aquaporin-4 (AQP-4) en ratones GET-1 después de la intoxicación por agua. La intensidad de la tinción de AQP-4 fue casi comparable con la de los controles sin intoxicación por agua. También se demostró que OPC-31260 a dosis de 10 a 30 mg/kg produjo una inhibición dependiente de la dosis de la formación de edema cerebral inducida por hemorragia subaracnoidea, acompañada de un aumento del volumen urinario y una disminución de la osmolalidad de la orina sin una alteración significativa de la orina. electrolitos OPC-31260 también es eficaz en el tratamiento de enfermedades de retención de agua, como la hiponatremia causada por la secreción inadecuada de hormona antidiurética, insuficiencia cardíaca congestiva y cirrosis hepática. El antagonismo del receptor V2 también ayudará a eliminar la acumulación de agua, disminuir la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en los astrocitos y, lo que es más importante, causa un efecto diurético selectivo del túbulo renal llamado acuaresis (diuresis ahorradora de electrolitos), que puede tener un beneficio adicional en la reducción del edema cerebral. .

Este enfoque combinado del antagonismo del receptor de AVP V1a y V2 conducirá a la atenuación del edema cerebral relacionado con la isquemia y el volumen del infarto mediante la modulación de la expresión de AQP-4 provocada por la isquemia. Este efecto debería ayudar al comportamiento y la mortalidad, lo que a su vez mejorará el resultado en pacientes con accidente cerebrovascular. El propósito de este proyecto es probar el efecto del bloqueo mixto de los receptores V1a y V2 en el resultado del accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico.

En resumen, los investigadores están utilizando el enfoque del antagonismo mixto de la vasopresina sobre el edema posterior al accidente cerebrovascular, el volumen del infarto y el resultado. Esta investigación conducirá a una mayor comprensión de las funciones e interacciones de los diferentes receptores de AVP y la fisiopatología del edema citotóxico posterior al accidente cerebrovascular. Se revelará nueva información sobre los efectos del bloqueo mixto de los receptores V1a y V2 en la prevención del edema citotóxico posterior al accidente cerebrovascular.