A stroke-kal kapcsolatos ödémakezelések tanulmányozása
Az ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke utáni másodlagos agyi ödéma és sérv kezelése
A stroke továbbra is a negyedik vezető halálok az Egyesült Államokban (a második helyen a világon), és a hosszú távú rokkantság vezető oka, ami éves szinten körülbelül 73,7 milliárd dollár közvetlen és közvetett költséget jelent. Az új terápiák kudarca a klinikai vizsgálatok során azt mutatja, hogy a stroke-ra adott komplex idegi választ több szinten kell megcélozni a betegek kimenetelének javítása érdekében. A stroke kezelésében és kezelésében elért jelentős javulás ellenére a 65 éves vagy annál idősebb stroke-betegek 1 éves túlélési aránya körülbelül 25%, az 5 éves túlélési arány pedig körülbelül 50%. A halálozás legnagyobb esélye a stroke utáni 30 napon belül van. A mortalitás nő a romló agyműködési zavarok, a megnövekedett koponyaűri nyomás (ICP) és más társbetegségek miatt.
A stroke utáni citotoxikus ödéma csökkentését célzó kezelések csökkenthetik a rosszindulatú stroke kialakulásának és a mortalitásnak a kockázatát. A jelenlegi kezelések, például az ozmoterápia és a hemicraniectomia jelentős korlátokkal rendelkeznek, és a mortalitás továbbra is magas, annak ellenére, hogy ezen intézkedések eredményei továbbra is nem kielégítőek. Nagy szükség van olyan alternatív orvosi megközelítésekre, amelyek biztonságosak, kiszámíthatók és segítenek a stroke utáni ödéma enyhítésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Korábbi munkák igazolták az arginin-vazopresszin (AVP) patofiziológiai szerepét ischaemiás stroke-ban. Az AVP hatásmechanizmusa 3 receptor altípuson alapul: V1a, V1b és V2, amely az agyban, az agyalapi mirigyben, a szívizomban, az érrendszerben és a vesében expresszálódik. A vazopresszin V1a és/vagy V2 altípusának szerepe az ischaemiás stroke utáni agyödéma kialakulásában továbbra is vitatott. A V1a receptor antagonizmus thrombocyta-gátlást okoz, az akvaporin-4 felállítását; csökkenti az infarktus méretét és az értágulatot. A V1 antagonistákról kimutatták, hogy megakadályozzák az ischaemia által kiváltott agyi ödéma kialakulását, ami arra utal, hogy a V1 vazopresszin receptor fontos szerepet játszik az agysejtek vízszabályozásában. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a V1 vazopresszin receptor részt vesz a fokális agyi ischaemia utáni másodlagos agykárosodás patogenezisében. A közelmúltban kevés tanulmány bizonyította, hogy a V2 receptor antagonista (OPC-31260) a citotoxikus ödéma és az agysérülés korai kezelésének egyik hatékony gyógyszere lehet. Az OPC-31260 kezelése javította az agyi neurológiai deficitet transzgenikus (GET-1) egerekben vízmérgezés után. Az OPC-31260 kezelése szintén jelentősen megszüntette a víz felhalmozódását és csökkentette az Aquaporin-4 (AQP-4) expressziós szintjét GET-1 egerekben vízmérgezés után. Az AQP-4 festődés intenzitása szinte hasonló volt a vízmérgezés nélküli kontrollokéhoz. Azt is kimutatták, hogy az OPC-31260 10-30 mg/kg dózisban dózisfüggő gátolja a subarachnoidális vérzés által kiváltott agyi ödéma kialakulását, amit a vizelet mennyiségének növekedése és a vizelet ozmolalitásának csökkenése kísért a vizelet jelentős változása nélkül. elektrolitok. Az OPC-31260 hatékony a vízvisszatartási betegségek, például a nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció által okozott hyponatraemia, pangásos szívelégtelenség és májcirrhosis kezelésében is. A V2 receptor antagonizmus segít a víz felhalmozódásának megszüntetésében, a glia fibrilláris savas fehérje (GFAP) csökkentésében az asztrocitákban, és ami a legfontosabb, vesetubulus-szelektív diuretikus hatást vált ki, úgynevezett aquaresis (elektrolit-megtakarító diurézis), ami további előnyökkel járhat az agyödéma csökkentésében. .
A V1a és V2 AVP receptor antagonizmusának ez a kombinált megközelítése az ischaemiával összefüggő agyi ödéma és az infarktus térfogatának mérsékléséhez vezet az ischaemia által kiváltott AQP-4 expresszió modulálásával. Ez a hatás javítja a viselkedést és a mortalitást, ami viszont javítja a stroke betegek kimenetelét. A projekt célja a vegyes V1a és V2 receptor blokád hatásának tesztelése az ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke kimenetelére.
Összefoglalva, a kutatók a vegyes vazopresszin antagonizmus megközelítését alkalmazzák a stroke utáni ödéma, az infarktus mennyisége és kimenetele tekintetében. Ez a kutatás a különböző AVP-receptorok szerepének és kölcsönhatásainak, valamint a stroke utáni citotoxikus ödéma patofiziológiájának jobb megértéséhez vezet. Új információk kerülnek napvilágra a V1a és V2 receptorok vegyes blokkolásának a stroke utáni citotoxikus ödéma megelőzésére gyakorolt hatásairól.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Olyan alanyok, akiknek életkora ≥18 év és ≤80 év a szűrés időpontjában.
- Hemorrhagiás stroke vagy nagy ér ischaemiás stroke betegek, akiket fej MRI vagy CT-vizsgálata diagnosztizált.
- Azok az alanyok, akik a tünetek megjelenésétől számított 24 órán belül kórházba kerültek.
- A vizsgálati alany vagy törvényes képviselője hajlandó alávetni a tájékozott beleegyezési eljárást, mielőtt ebbe a vizsgálatba jelentkezne.
Kizárási kritériumok:
- Az alany életkora 18 év alatti és 80 év feletti a szűrés időpontjában.
- A stroke hiányában szenvedő alanyok agyának CT-vizsgálattal vagy MRI-vel történő leképezésével.
- Lacunar stroke vagy kis ér stroke.
- A tünetek megjelenésének időpontja nem határozható meg.
- Vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek.
- A vizsgálati csoport által meghatározott hipovolémiás vagy hipotóniás alanyok.
- Hypernatraemiában szenvedő alanyok.
- Terhes vagy szoptató alany.
- Az alany már részt vesz más klinikai vizsgálatban.
- Az alany vagy a törvényes képviselő nem tud tájékozott hozzájárulást adni.
- Az alany orvosilag instabil ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban, ahogy azt a vizsgálatvezető megállapította.
- Az alany bármilyen végstádiumú egészségi állapottal rendelkezik, ahogy azt a kutatásvezető megállapította.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Hipertóniás sóoldat (3%) és/vagy Mannit kar
Az ebben a karban lévő alanyok hipertóniás sóoldatot és/vagy mannitot kapnak. A hipertóniás sóoldathoz klinikailag különböző koncentrációkat alkalmaznak, legfeljebb 30 ml-es bolusokban 23,4%-os sóoldattal. Ebben az összefüggésben a nátrium gyors növekedése nem okoz más neurológiai szövődményeket, amelyeket a hyponatraemia gyors korrekciójával figyeltek meg. A nátriumszint 160 mmol/ Az L elfogadható lehet, ezen túlmenően a delírium romlásához, görcsrohamokhoz és összességében rossz kimenetelhez vezethet. A mannit esetében 4 óránként meg kell mérni a szérum ozmolaritást, a szérum glükózt, a karbamidot, a nátriumot és a káliumot a terápia megkezdéséig. A fő szövődmények közé tartozik a hypovolemia és a hypotonia. A szigorú folyadékcélok és a térfogatpótlás elengedhetetlen. A csökkent mannit clearance nefrotoxicitásként nyilvánulhat meg. Az általános gyakorlat magában foglalja a szérum ozmolaritás megismétlését és a mannit ismételt adagjának visszatartását, ha az ozmolaritás meghaladja a 320 milliozmol (mOsm) értéket. Az ozmolrés monitorozása érzékenyebb módszer lehet a mannit clearance meghatározására. |
Hipertóniás sóoldat 30 ml/óra dózisban, a szérum ozmolaritás, szérum nátrium és kálium 4 óránkénti mérésével.
A hipertóniás sóoldatot 30 ml-rel növeljük, hogy elérjük a 150-160 szérum nátriumszintet és a 300-320 ozmolaritást.
Más nevek:
Mannit 0,5-1,0 g/kg IV dózisban 10-20 perc alatt.
A maximális hatás 20 perc alatt érhető el, a hatás időtartama 4 óra.
Általában gyakran alkalmaznak 0,25-0,5 g/kg Q 4-6 óra ismételt adagokat.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Conivaptan kar
Az ebben a karban lévő alanyok Conivaptan infúziót kapnak.
|
Intravénás konivaptán 20 mg 30 perc alatt telítő adagként, majd 20 mg folyamatos infúzió 24 órán keresztül (0,83 mg/óra) 2-4 napon keresztül; 24 óra alatt 40 mg-os maximális adagra (1,7 mg/óra) emelkedhet, ha a szérum nátriumszintje nem emelkedik megfelelően; a kezelés teljes időtartama nem haladhatja meg a 4 napot.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Módosított Rankin pontszám
Időkeret: A kórházból való kibocsátáskor és az első esemény után 3 hónappal
|
A módosított Rankin-skála (m-RS) egy általánosan használt skála a fogyatékosság vagy függőség mértékének mérésére az emberek napi tevékenységei során a stroke után. . A pontszám a következő skála szerint történik. 0- Egyáltalán nincs tünet
|
A kórházból való kibocsátáskor és az első esemény után 3 hónappal
|
|
A National Institutes of Health Stroke Severity (NIHSS) skála
Időkeret: A kórházból való kibocsátáskor és az első esemény után 3 hónappal
|
A NIHSS egy olyan eszköz, amelyet az egészségügyi szolgáltatók használnak a stroke által okozott károsodás mértékének objektív számszerűsítésére.
11 elemből áll.
Minden elem egy adott képességet 0-4 pont között értékel.
Általában minden elemnél a 0 pont az adott képesség normális működését jelzi, míg a magasabb pontszám valamilyen szintű károsodást jelez.
Az egyes tételek egyedi pontszámait összeadják a páciens teljes NIHSS-pontszámának kiszámításához.
A maximális pontszám 42, a minimális pontszám pedig 0.
|
A kórházból való kibocsátáskor és az első esemény után 3 hónappal
|
|
Az alany neurológiai állapota
Időkeret: A kórházból való elbocsátáskor és a hazabocsátás után 3 hónappal
|
A stroke alany neurológiai állapotát az alany szakképzett neurológus által végzett fizikális neurológiai vizsgálatával értékelik.
Ez az egyik legfontosabb szempont az alany neurológiai egészségi állapotának meghatározásában a stroke kezelését követően.
Segít a stroke súlyosságának és prognózisának meghatározásában is.
|
A kórházból való elbocsátáskor és a hazabocsátás után 3 hónappal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mindegyik halálozási adat
Időkeret: 3 hónappal az első esemény után
|
A halálozási adatok a stroke súlyosságát jelzik.
|
3 hónappal az első esemény után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MRI agyi leletek
Időkeret: 3 hónappal a kezdeti esemény után
|
Az agy MRI-je.
|
3 hónappal a kezdeti esemény után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vishnumurthy Shushuthra Hedna, MD, University of Florida
- Tanulmányi igazgató: Michael F Waters, MD, University of Florida
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Stroke
- Ödéma
- Agyi ödéma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Natriuretikus szerek
- Diuretikumok, ozmotikus
- Diuretikumok
- Antidiuretikus hormonreceptor antagonisták
- Mannit
- Conivaptan
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 136-2013
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Hipertóniás sóoldat
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip FakultesiBefejezveSzájnyálkahártya-gyulladás | Fej- és nyakrákPulyka