Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av strokerelaterade ödembehandlingar

13 december 2016 uppdaterad av: University of Florida

Behandling av hjärnödem och herniation sekundärt till ischemisk eller hemorragisk stroke

Stroke är fortfarande den fjärde vanligaste dödsorsaken i USA (näst i världen) och en ledande orsak till långvariga funktionshinder, vilket resulterar i totala direkta och indirekta kostnader på cirka 73,7 miljarder dollar årligen. Misslyckandet med nya terapier i kliniska prövningar visar att det komplexa neurala svaret på stroke måste riktas mot flera nivåer för att förbättra patientresultaten. Trots betydande förbättringar i strokebehandling och -hantering är 1-årsöverlevnaden bland strokepatienter i åldern 65 år eller äldre cirka 25 %, och 5-årsöverlevnaden uppgår till cirka 50 %. De högsta riskerna för död är inom 30 dagar efter stroke. Dödligheten ökar på grund av försämrad hjärndysfunktion, förhöjt intrakraniellt tryck (ICP) och andra komorbida tillstånd.

Behandlingar som syftar till att minska cytotoxiskt ödem efter stroke kan minska risken för utveckling av malign stroke och dödlighet. Nuvarande behandlingar som osmoterapi och hemikraniektomi har betydande begränsningar, och dödligheten är fortfarande hög, trots dessa åtgärder är resultaten fortfarande otillfredsställande. Det finns ett stort behov av alternativa medicinska metoder som är säkra, förutsägbara och hjälper till att lindra ödem efter stroke.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tidigare arbete har visat den patofysiologiska rollen av arginin-vasopressin (AVP) vid ischemisk stroke. Verkningsmekanismen för AVP är av 3 receptorsubtyper: V1a, V1b och V2 uttryckt i hjärna, hypofys, myokardium, kärl och njurar. Rollen för vasopressinreceptorerna V1a och eller V2 subtyp vid bildning av cerebralt ödem efter ischemisk stroke är fortfarande kontroversiell. V1a-receptorantagonismen orsakar trombocythämning, aquaporin-4-uppreglering; minska infarktstorleken och vasodilatation. V1-antagonister har också visat sig förhindra ischemi-inducerad cerebralt ödemutveckling, vilket tyder på att V1-vasopressinreceptorn är viktig för vattenreglering i hjärnceller. En annan studie visade att vasopressinreceptorn V1 är involverad i patogenesen av sekundär hjärnskada efter fokal cerebral ischemi. Nyligen har få studier visat att en V2-receptorantagonist (OPC-31260) kan vara ett av de effektiva läkemedlen för tidig behandling av cytotoxiskt ödem och hjärnskada. Behandling av OPC-31260 förbättrade cerebralt neurologiskt underskott hos transgena (GET-1) möss efter vattenförgiftning. Behandling av OPC-31260 avskaffade också signifikant vattenackumulering och nedreglerade Aquaporin-4 (AQP-4) uttrycksnivån i GET-1 möss efter vattenförgiftning. Intensiteten av AQP-4-färgning var nästan jämförbar med den för kontrollerna utan vattenförgiftning. Det visades också att OPC-31260 vid doser på 10 till 30 mg/kg producerade en dosberoende hämning av subaraknoidal blödning-inducerad bildning av hjärnödem, åtföljd av en ökning av urinvolymen och minskning av urinosmolalitet utan en signifikant förändring av urinen. elektrolyter. OPC-31260 är också effektiv vid behandling av vattenretentionssjukdomar, såsom hyponatremi orsakad av olämplig antidiuretisk hormonutsöndring, kronisk hjärtsvikt och levercirros. V2-receptorantagonism kommer också att hjälpa till att avskaffa vattenackumulering, minskat glialfibrillärt surt protein (GFAP) i astrocyter och framför allt orsakar njurtubuli-selektiv diuretisk effekt som kallas aquares (elektrolytsparande diures), vilket kan ha ytterligare fördelar i minskningen av cerebralt ödem .

Detta kombinerade tillvägagångssätt av V1a och V2 AVP-receptorantagonism kommer att leda till attenuering av ischemirelaterade hjärnödem och infarktvolym genom att modulera ischemi-framkallat AQP-4-uttryck. Denna effekt bör hjälpa beteende och dödlighet, vilket i sin tur kommer att förbättra resultatet hos strokepatienter. Syftet med detta projekt är att testa effekten av den blandade V1a- och V2-receptorblockaden på utfallet av ischemisk eller hemorragisk stroke.

Sammanfattningsvis använder forskarna metoden med blandad vasopressinantagonism på ödem efter stroke, infarktvolym och resultat. Denna forskning kommer att leda till en större förståelse för rollerna och interaktionerna mellan de olika AVP-receptorerna och patofysiologin för cytotoxiskt ödem efter stroke. Ny information om effekterna av blandad blockad av V1a- och V2-receptorer på förebyggande av cytotoxiskt ödem efter stroke kommer att avslöjas.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 78 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner med ålder ≥18 år och ≤80 år vid tidpunkten för screening.
  • Patienter med hemorragisk stroke eller ischemisk stroke med stora kärl diagnostiserade med MRT eller CT-skanning av huvudet.
  • Försökspersoner som har uppsökts till sjukhus inom 24 timmar efter symtomdebut.
  • Försökspersonen eller hans/hennes juridiska ombud är villig att genomgå en process för informerat samtycke innan registreringen i denna studie.

Exklusions kriterier:

  • Försöksperson med ålder < 18 år och >80 år vid tidpunkten för screening.
  • Försökspersoner med frånvaro av stroke genom avbildning av hjärnan genom CT-skanning eller MRI.
  • Lacunar stroke eller small vessel stroke.
  • Tidpunkten för symptomdebut kan inte fastställas.
  • Patienter med njur- eller leversvikt.
  • Försökspersoner med hypovolemi eller hypotoni enligt bestämningen av studiegruppen.
  • Patienter med hypernatremi.
  • Försöksperson som är gravid eller ammar.
  • Försökspersonen deltar redan i andra kliniska prövningar.
  • Ämnet eller juridiskt ombud kan inte ge informerat samtycke.
  • Försökspersonen är medicinskt instabil för att delta i prövningen enligt bestämt av huvudutredaren.
  • Försökspersonen har något medicinskt tillstånd i slutstadiet som fastställts av huvudutredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hyperton koksaltlösning (3%) och/eller Mannitol arm

Försökspersonerna i denna arm kommer att ges hyperton saltlösning och/eller mannitol.

För hyperton saltlösning används olika koncentrationer kliniskt, upp till 30 ml bolus med 23,4 % saltlösning. Snabba ökningar av natrium i detta sammanhang verkar inte orsaka andra neurologiska komplikationer som observerats med snabb korrigering av hyponatremi. Natriumnivåer upp till 160 mmol/ L kan vara acceptabelt, utöver det kan det leda till förvärrat delirium, kramper och totalt sett dåligt resultat.

För Mannitol kommer serumosmolaritet, serumglukos, urea, natrium och kalium att mätas var 4:e timme tills behandlingen ges. Större komplikationer inkluderar hypovolemi och hypotoni. Strikta vätskemål och volymersättning är väsentliga. Försämrad mannitolclearance kan visa sig som nefrotoxicitet. Vanlig praxis inkluderar upprepade mätningar av serumosmolaritet och att undanhålla upprepade doser av mannitol när osmolariteten överstiger 320 milliosmol(mOsm). Att övervaka osmolgapet kan vara en mer känslig metod för att urskilja mannitolclearance.
Läkemedel: Hyperton koksaltlösning
Hyperton koksaltlösning i dosen 30 ml/timme, med var 4:e timmes mätning av serumosmolaritet, serumnatrium och kalium. Hyperton saltlösning kommer att ökas med 30 ml för att uppnå målserumnatrium på 150-160 och serumosmolaritet 300-320
Andra namn:
  • Natriumkloridinjektion (3 % eller 5 %)
  • Märke: Viaflex
Läkemedel: Mannitol
Mannitol ges i dosen 0,5 till 1,0 gm/kg IV under 10-20 minuter. Maximal effekt ses efter 20 minuter och verkningstiden är 4 timmar. Upprepade doser på 0,25 till 0,5 gm/kg Q 4-6 timmar används normalt ofta.
Andra namn:
  • Märke: Osmitrol
Experimentell: Conivaptan arm
Personerna i denna arm kommer att ges infusion av Conivaptan.
Läkemedel: Conivaptan
Intravenös conivaptan 20 mg infunderas under 30 minuter som laddningsdos, följt av en kontinuerlig infusion av 20 mg under 24 timmar (0,83 mg/timme) i 2-4 dagar; kan öka till en maximal dos på 40 mg under 24 timmar (1,7 mg/timme) om serumnatrium inte stiger tillräckligt; Den totala behandlingstiden får inte överstiga 4 dagar.
Andra namn:
  • Vaprisol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Modifierad Rankin Score
Tidsram: Vid tidpunkten för utskrivning från sjukhuset och 3 månader efter den första händelsen

Den modifierade Rankin-skalan (m-RS) är en vanlig skala för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för människor efter att de har drabbats av en stroke. Det är ett av de mest använda kliniska utfallsmåtten för kliniska prövningar med stroke. . Poängen ges enligt följande skala.

0- Inga symptom alls

  1. Ingen betydande funktionsnedsättning trots symtom; kunna utföra alla vanliga uppgifter och aktiviteter
  2. Lätt funktionshinder; oförmögen att utföra alla tidigare aktiviteter, men kan sköta egna angelägenheter utan assistans
  3. Måttligt handikapp; behöver lite hjälp, men kan gå utan hjälp
  4. Måttligt svår funktionsnedsättning; oförmögen att gå utan assistans och oförmögen att tillgodose sina egna kroppsliga behov utan assistans
  5. Svår funktionsnedsättning; sängliggande, inkontinent och kräver konstant vård och omsorg
  6. Död
Vid tidpunkten för utskrivning från sjukhuset och 3 månader efter den första händelsen
National Institutes of Health Stroke Severity (NIHSS) skala
Tidsram: Vid tidpunkten för utskrivning från sjukhuset och 3 månader efter den första händelsen
NIHSS är ett verktyg som används av vårdgivare för att objektivt kvantifiera graden av funktionsnedsättning orsakad av en stroke. Den består av 11 artiklar. Varje föremål får en specifik förmåga mellan en poäng på 0-4. Vanligtvis, för varje objekt, indikerar poängen 0 normal funktion i den specifika förmågan, medan en högre poäng indikerar någon grad av funktionsnedsättning. De individuella poängen från varje objekt läggs ihop för att beräkna en patients totala NIHSS-poäng. Högsta möjliga poäng är 42, med minsta poäng 0.
Vid tidpunkten för utskrivning från sjukhuset och 3 månader efter den första händelsen
Neurologisk status av ämnet
Tidsram: Vid utskrivningen från sjukhuset och 3 månader efter utskrivningen
Neurologisk status för en strokepatient bedöms genom fysisk neurologisk undersökning av patienten av en kvalificerad neurolog. Det är en av de viktigaste aspekterna för att bestämma neurologisk hälsa hos en patient efter behandling för stroke. Det hjälper också att bestämma graden av stroke och prognos.
Vid utskrivningen från sjukhuset och 3 månader efter utskrivningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla orsakar dödlighetsdata
Tidsram: 3 månader efter den första händelsen
Dödlighetsdata indikerar graden av stroke.
3 månader efter den första händelsen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRT hjärnfynd
Tidsram: 3 månader efter den första händelsen
MRT av hjärnan.
3 månader efter den första händelsen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Utredare

  • Huvudutredare: Vishnumurthy Shushuthra Hedna, MD, University of Florida
  • Studierektor: Michael F Waters, MD, University of Florida

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2013

Första postat (Uppskatta)

1 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 december 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 136-2013

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cerebralt ödem

Kliniska prövningar på Hyperton koksaltlösning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera