뇌졸중 관련 부종 치료에 관한 연구

이전 연구는 허혈성 뇌졸중에서 아르기닌-바소프레신(AVP)의 병태생리학적 역할을 입증했습니다. AVP의 작용 메커니즘은 뇌, 뇌하수체, 심근, 맥관 구조 및 신장에서 발현되는 V1a, V1b 및 V2의 3가지 수용체 아형에 의한 것입니다. 허혈성 뇌졸중 후 뇌부종 형성에서 바소프레신 ​​수용체 V1a 및 V2 아형의 역할은 논란의 여지가 있습니다. V1a 수용체 길항작용은 혈소판 억제, 아쿠아포린-4 상향 조절을 유발합니다. 경색 크기와 혈관 확장을 줄입니다. V1 길항제는 또한 허혈 유발 뇌부종 발달을 예방하는 것으로 나타났으며, 이는 V1 바소프레신 ​​수용체가 뇌 세포의 수분 조절에 중요함을 시사합니다. 또 다른 연구에서는 바소프레신 ​​수용체 V1이 국소 대뇌 허혈 후 2차 뇌 손상의 병인에 관여하는 것으로 나타났습니다. 최근 V2 수용체 길항제(OPC-31260)가 세포독성 부종 및 뇌 손상의 조기 치료에 효과적인 약물 중 하나일 수 있음을 입증한 연구는 거의 없습니다. OPC-31260의 치료는 물 중독 후 트랜스제닉(GET-1) 마우스에서 대뇌 신경학적 결함을 개선했습니다. OPC-31260의 처리는 또한 물 중독 후 GET-1 마우스에서 수분 축적 및 하향 조절된 Aquaporin-4(AQP-4) 발현 수준을 상당히 제거했습니다. AQP-4 염색의 강도는 수분 중독이 없는 대조군의 강도와 거의 비슷했습니다. 또한 10~30mg/kg 용량의 OPC-31260이 지주막하 출혈로 유발된 뇌부종 형성을 용량 의존적으로 억제하는 것으로 나타났으며, 소변량의 증가와 소변 삼투질농도의 감소가 수반되며 소변의 유의한 변화는 없었습니다. 전해질. OPC-31260은 항이뇨호르몬의 부적절한 분비로 인한 저나트륨혈증, 울혈성심부전, 간경변증 등 수분저류질환 치료에도 효과적이다. V2 수용체 길항작용은 또한 물 축적을 없애고, 성상세포에서 GFAP(Glial Fibrillary Acidic Protein)를 감소시키는 데 도움이 되며, 가장 중요한 것은 아쿠아레시스(전해질 절약 이뇨)라고 하는 신장 세뇨관 선택적 이뇨 효과를 유발하여 뇌부종 감소에 추가적인 이점이 있을 수 있습니다. .

V1a 및 V2 AVP 수용체 길항작용의 이러한 결합된 접근법은 허혈-유발 AQP-4 발현을 조절함으로써 허혈 관련 뇌부종 및 경색 부피의 감쇠를 유도할 것이다. 이 효과는 뇌졸중 환자의 행동과 사망률에 도움이 되며 결과적으로 결과를 개선할 것입니다. 이 프로젝트의 목적은 혼합 V1a 및 V2 수용체 차단이 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 결과에 미치는 영향을 테스트하는 것입니다.

요약하면, 연구자들은 뇌졸중 후 부종, 경색 부피 및 결과에 대해 혼합 바소프레신 ​​길항작용의 접근법을 사용하고 있습니다. 이 연구는 뇌졸중 후 세포독성 부종의 다양한 AVP 수용체 및 병태생리학의 역할과 상호작용에 대한 더 큰 이해로 이어질 것입니다. V1a 및 V2 수용체의 혼합 차단이 뇌졸중 후 세포독성 부종 예방에 미치는 영향에 대한 새로운 정보가 공개될 예정입니다.