Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af slagtilfælde-relaterede ødembehandlinger

13. december 2016 opdateret af: University of Florida

Behandling af hjerneødem og herniation sekundært til iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde

Slagtilfælde er fortsat den fjerde hyppigste dødsårsag i USA (næst på verdensplan) og en førende årsag til langvarig invaliditet, hvilket resulterer i samlede direkte og indirekte omkostninger på cirka 73,7 milliarder dollars årligt. Svigtet af nye terapier i kliniske forsøg viser, at den komplekse neurale reaktion på slagtilfælde skal målrettes mod flere niveauer for at forbedre patientresultaterne. På trods af betydelige forbedringer i behandling og behandling af slagtilfælde er 1-års overlevelsesraten blandt slagtilfældepatienter i alderen 65 år eller derover omkring 25 %, og 5-års overlevelsesraten udgør ca. 50 %. De højeste chancer for død er inden for 30 dage efter slagtilfælde. Dødeligheden stiger på grund af forværret hjernedysfunktion, forhøjet intrakranielt tryk (ICP) og andre komorbide tilstande.

Behandlinger rettet mod at reducere cytotoksisk ødem efter slagtilfælde kan reducere risikoen for udvikling af malignt slagtilfælde og dødelighed. Nuværende behandlinger såsom osmoterapi og hemikraniektomi har betydelige begrænsninger, og dødeligheden er fortsat høj, på trods af disse foranstaltninger er resultaterne stadig utilfredsstillende. Der er et stort behov for alternative medicinske tilgange, som er sikre, forudsigelige og hjælper med at lindre ødem efter slagtilfælde.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tidligere arbejde har vist den patofysiologiske rolle af arginin-vasopressin (AVP) i iskæmisk slagtilfælde. Virkningsmekanismen for AVP er af 3 receptorundertyper: V1a, V1b og V2 udtrykt i hjernen, hypofysen, myokardium, vaskulatur og nyrer. Vasopressinreceptorernes V1a- og eller V2-undertypes rolle i cerebralt ødemdannelse efter iskæmisk slagtilfælde er fortsat kontroversiel. V1a-receptorantagonismen forårsager blodpladehæmning, aquaporin-4-opregulering; reducere infarktstørrelse og vasodilatation. V1-antagonister har også vist sig at forhindre udvikling af iskæmi-induceret cerebralt ødem, hvilket tyder på, at V1-vasopressinreceptoren er vigtig i vandreguleringen i hjerneceller. En anden undersøgelse indikerede, at vasopressinreceptoren V1 er involveret i patogenesen af ​​sekundær hjerneskade efter fokal cerebral iskæmi. For nylig har få undersøgelser vist, at en V2-receptorantagonist (OPC-31260) kan være et af de effektive lægemidler til tidlig behandling af cytotoksisk ødem og hjerneskade. Behandling af OPC-31260 forbedret cerebralt neurologisk underskud hos transgene (GET-1) mus efter vandforgiftning. Behandling af OPC-31260 afskaffede også signifikant vandakkumulering og nedregulerede Aquaporin-4 (AQP-4) ekspressionsniveau i GET-1 mus efter vandforgiftning. Intensiteten af ​​AQP-4-farvning var næsten sammenlignelig med kontrollerne uden vandforgiftning. Det blev også vist, at OPC-31260 i doser på 10 til 30 mg/kg frembragte en dosisafhængig hæmning af subarachnoid blødning-induceret cerebralt ødem dannelse, ledsaget af en stigning i urinvolumen og et fald i urinosmolalitet uden en signifikant ændring af urinen. elektrolytter. OPC-31260 er også effektiv til behandling af vandretentionssygdomme, såsom hyponatriæmi forårsaget af uhensigtsmæssig antidiuretisk hormonsekretion, kongestiv hjertesvigt og levercirrhose. V2-receptorantagonisme vil også hjælpe med at afskaffe vandakkumulering, nedsat Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) i astrocytter og fremkalder vigtigst af alt nyretubuli-selektiv diuretisk effekt kaldet aquaresis (elektrolytbesparende diurese), som kan have yderligere fordele i reduktionen af ​​cerebralt ødem .

Denne kombinerede tilgang til V1a og V2 AVP-receptorantagonisme vil føre til svækkelse af iskæmi-relateret cerebralt ødem og infarktvolumen ved at modulere iskæmi-fremkaldt AQP-4-ekspression. Denne effekt skulle hjælpe med adfærd og dødelighed, hvilket igen vil forbedre resultatet hos patienter med slagtilfælde. Formålet med dette projekt er at teste effekten af ​​den blandede V1a- og V2-receptorblokade på udfaldet af iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde.

Sammenfattende bruger efterforskerne tilgangen til blandet vasopressin-antagonisme på post-slagtilfælde-ødem, infarktvolumen og resultat. Denne forskning vil føre til en større forståelse af de forskellige AVP-receptorers roller og interaktioner og patofysiologi af cytotoksisk ødem efter slagtilfælde. Ny information om virkningerne af blandet blokade af V1a- og V2-receptorer på forebyggelse af cytotoksisk ødem efter slagtilfælde vil blive afsløret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner med alder ≥18 år og ≤80 år på screeningstidspunktet.
  • Patienter med hæmoragisk slagtilfælde eller iskæmisk slagtilfælde med store kar, diagnosticeret ved MR- eller CT-scanning af hovedet.
  • Forsøgspersoner, der har været på hospitalet inden for 24 timer efter symptomdebut.
  • Forsøgspersonen eller hans/hendes juridiske repræsentant er villig til at gennemgå en informeret samtykkeproces før tilmelding til denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgsperson med alder < 18 år og >80 år på screeningstidspunktet.
  • Personer med fravær af slagtilfælde ved billeddannelse af hjernen ved CT-scanning eller MR.
  • Lacunart slag eller lille karslag.
  • Tidspunktet for symptomdebut kan ikke bestemmes.
  • Personer med nyre- eller leversvigt.
  • Forsøgspersoner med hypovolæmi eller hypotension som bestemt af undersøgelsesholdet.
  • Personer med hypernatriæmi.
  • Forsøgsperson, der er gravid eller ammer.
  • Forsøgspersonen deltager allerede i andre kliniske undersøgelser.
  • Emnet eller den juridiske repræsentant er ikke i stand til at give informeret samtykke.
  • Forsøgspersonen er medicinsk ustabil til at deltage i forsøget som bestemt af den primære investigator.
  • Forsøgspersonen har en hvilken som helst medicinsk tilstand i slutstadiet som bestemt af den primære investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hyperton saltvand (3%) og/eller Mannitol arm

Forsøgspersonerne i denne arm vil få hypertonisk saltvand og/eller mannitol.

Til hypertonisk saltvand anvendes forskellige koncentrationer klinisk, op til 30 ml bolus med 23,4 % saltvand. Hurtige stigninger i natrium i denne sammenhæng ser ikke ud til at forårsage andre neurologiske komplikationer observeret med hurtig korrektion af hyponatriæmi. Natriumniveauer op til 160 mmol/ L kan være acceptabelt, udover hvilket det kan føre til forværring af delirium, anfald og generelt dårligt resultat.

For Mannitol måles serumosmolaritet, serumglucose, urinstof, natrium og kalium hver 4. time, indtil behandlingen er givet. Større komplikationer omfatter hypovolæmi og hypotension. Strenge væskemål og volumenudskiftning er afgørende. Forringet mannitol-clearance kan vise sig som nefrotoksicitet. Almindelig praksis omfatter gentagelse af målinger af serumosmolaritet og tilbageholdelse af gentagne doser af mannitol, når osmolariteten overstiger 320 milliosmol(mOsm).
Medicin: Hypertonisk saltvand
Hypertonisk saltvand i en dosis på 30 ml/time, med hver 4. time målinger af serumosmolaritet, serumnatrium og kalium. Hypertonisk saltvand øges med 30 ml for at opnå målserumnatrium på 150-160 og serumosmolaritet 300-320
Andre navne:
  • Natriumchloridinjektion (3 % eller 5 %)
  • Mærkenavn: Viaflex
Medicin: Mannitol
Mannitol givet i en dosis på 0,5 til 1,0 gm/kg IV over 10-20 minutter. Maksimal effekt ses efter 20 minutter og virkningsvarighed er 4 timer. Gentagne doser på 0,25 til 0,5 gm/kg Q 4-6 timer anvendes normalt hyppigt.
Andre navne:
  • Mærkenavn: Osmitrol
Eksperimentel: Conivaptan arm
Forsøgspersonerne i denne arm vil få infusion af Conivaptan.
Medicin: Conivaptan
Intravenøs conivaptan 20 mg infunderet over 30 minutter som startdosis, efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 20 mg over 24 timer (0,83 mg/time) i 2-4 dage; kan øges til en maksimal dosis på 40 mg over 24 timer (1,7 mg/time), hvis serumnatrium ikke stiger tilstrækkeligt; den samlede behandlingsvarighed må ikke overstige 4 dage.
Andre navne:
  • Vaprisol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændret Rankin Score
Tidsramme: På tidspunktet for udskrivelsen fra hospitalet og 3 måneder efter den første hændelse

Den modificerede Rankin-skala (m-RS) er en almindeligt anvendt skala til at måle graden af ​​handicap eller afhængighed i de daglige aktiviteter for mennesker, efter de har haft et slagtilfælde. Det er et af de mest anvendte kliniske resultatmål for kliniske forsøg med slagtilfælde. . Scoren gives efter følgende skala.

0- Ingen symptomer overhovedet

  1. Intet væsentligt handicap på trods af symptomer; i stand til at udføre alle sædvanlige opgaver og aktiviteter
  2. Let handicap; ude af stand til at udføre alle tidligere aktiviteter, men i stand til at varetage egne anliggender uden assistance
  3. Moderat handicap; kræver lidt hjælp, men kan gå uden assistance
  4. Moderat alvorligt handicap; ude af stand til at gå uden assistance og ude af stand til at varetage egne kropslige behov uden assistance
  5. Svært handicap; sengeliggende, inkontinent og kræver konstant pleje og opmærksomhed
  6. Død
På tidspunktet for udskrivelsen fra hospitalet og 3 måneder efter den første hændelse
National Institutes of Health Stroke Severity (NIHSS) skala
Tidsramme: På tidspunktet for udskrivelsen fra hospitalet og 3 måneder efter den første hændelse
NIHSS er et værktøj, der bruges af sundhedsudbydere til objektivt at kvantificere graden af ​​svækkelse forårsaget af et slagtilfælde. Den er sammensat af 11 genstande. Hver genstand scorer en specifik evne mellem en score på 0-4. Normalt, for hvert element, indikerer en score på 0 normal funktion i den specifikke evne, mens en højere score indikerer en vis grad af svækkelse. De individuelle scores fra hvert element lægges sammen for at beregne en patients samlede NIHSS-score. Den maksimalt mulige score er 42, hvor minimumsscore er 0.
På tidspunktet for udskrivelsen fra hospitalet og 3 måneder efter den første hændelse
Neurologisk status af emnet
Tidsramme: Ved udskrivelsen fra hospitalet og 3 måneder efter udskrivelsen
Neurologisk status for et slagtilfælde vurderes ved fysisk neurologisk undersøgelse af forsøgspersonen af ​​en kvalificeret neurolog. Det er et af de vigtigste aspekter ved bestemmelse af neurologisk helbred hos et individ efter behandling for slagtilfælde. Det hjælper også med at bestemme slagtilfældes sværhedsgrad og prognose.
Ved udskrivelsen fra hospitalet og 3 måneder efter udskrivelsen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alle forårsager dødelighedsdata
Tidsramme: 3 måneder efter den første hændelse
Dødelighedsdata angiver sværhedsgraden af ​​slagtilfælde.
3 måneder efter den første hændelse

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MR-hjernefund
Tidsramme: 3 måneder efter den første begivenhed
MR af hjernen.
3 måneder efter den første begivenhed

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vishnumurthy Shushuthra Hedna, MD, University of Florida
  • Studieleder: Michael F Waters, MD, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2013

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 136-2013

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cerebralt ødem

Kliniske forsøg med Hypertonisk saltvand

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner