Étude des traitements de l'œdème lié à l'AVC

Des travaux antérieurs ont démontré le rôle physiopathologique de l'arginine-vasopressine (AVP) dans l'AVC ischémique. Le mécanisme d'action de l'AVP repose sur 3 sous-types de récepteurs : V1a, V1b et V2 exprimés dans le cerveau, l'hypophyse, le myocarde, le système vasculaire et les reins. Le rôle des récepteurs de la vasopressine V1a et/ou V2 dans la formation d'œdème cérébral après un AVC ischémique reste controversé. L'antagonisme des récepteurs V1a provoque une inhibition plaquettaire, une régulation positive de l'aquaporine-4 ; réduire la taille de l'infarctus et la vasodilatation. Il a également été démontré que les antagonistes V1 préviennent le développement d'un œdème cérébral induit par l'ischémie, ce qui suggère que le récepteur V1 de la vasopressine est important dans la régulation de l'eau dans les cellules cérébrales. Une autre étude a indiqué que le récepteur V1 de la vasopressine est impliqué dans la pathogenèse des lésions cérébrales secondaires après une ischémie cérébrale focale. Récemment, peu d'études ont démontré qu'un antagoniste des récepteurs V2 (OPC-31260) pourrait être l'un des médicaments efficaces pour le traitement précoce de l'œdème cytotoxique et des lésions cérébrales. Le traitement de l'OPC-31260 a amélioré le déficit neurologique cérébral chez des souris transgéniques (GET-1) après une intoxication à l'eau. Le traitement de l'OPC-31260 a également aboli de manière significative l'accumulation d'eau et régulé à la baisse le niveau d'expression de l'aquaporine-4 (AQP-4) chez les souris GET-1 après une intoxication à l'eau. L'intensité de la coloration AQP-4 était presque comparable à celle des témoins sans intoxication à l'eau. Il a également été montré que l'OPC-31260 à des doses de 10 à 30 mg/kg produisait une inhibition dose-dépendante de la formation d'œdème cérébral induite par l'hémorragie sous-arachnoïdienne, accompagnée d'une augmentation du volume urinaire et d'une diminution de l'osmolalité urinaire sans altération significative de l'urine. électrolytes. L'OPC-31260 est également efficace dans le traitement des maladies de rétention d'eau, telles que l'hyponatrémie causée par une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, l'insuffisance cardiaque congestive et la cirrhose du foie. L'antagonisme des récepteurs V2 aidera également à abolir l'accumulation d'eau, à réduire la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) dans les astrocytes et, surtout, à provoquer un effet diurétique sélectif des tubules rénaux appelé aquarésie (diurèse épargnant les électrolytes), qui peut avoir un avantage supplémentaire dans la réduction de l'œdème cérébral .

Cette approche combinée de l'antagonisme des récepteurs AVP V1a et V2 conduira à l'atténuation de l'œdème cérébral lié à l'ischémie et du volume de l'infarctus en modulant l'expression de l'AQP-4 évoquée par l'ischémie. Cet effet devrait améliorer le comportement et la mortalité, ce qui améliorera les résultats chez les patients victimes d'AVC. Le but de ce projet est de tester l'effet du blocage mixte des récepteurs V1a et V2 sur l'issue d'un AVC ischémique ou hémorragique.

En résumé, les chercheurs utilisent l'approche de l'antagonisme mixte de la vasopressine sur l'œdème post-AVC, le volume de l'infarctus et les résultats. Cette recherche conduira à une meilleure compréhension des rôles et des interactions des différents récepteurs AVP et de la physiopathologie de l'œdème cytotoxique post-AVC. De nouvelles informations sur les effets du blocage mixte des récepteurs V1a et V2 sur la prévention de l'œdème cytotoxique post-AVC seront révélées.