Estudo de Tratamentos de Edema Relacionados ao AVC

Trabalhos anteriores demonstraram o papel fisiopatológico da arginina-vasopressina (AVP) no AVC isquêmico. O mecanismo de ação da AVP se dá por 3 subtipos de receptores: V1a, V1b e V2 expressos no cérebro, hipófise, miocárdio, vasculatura e rins. O papel dos receptores de vasopressina V1a e ou subtipo V2 na formação de edema cerebral após acidente vascular cerebral isquêmico permanece controverso. O antagonismo do receptor V1a causa inibição plaquetária, regulação positiva da aquaporina-4; reduzir o tamanho do infarto e a vasodilatação. Os antagonistas V1 também demonstraram prevenir o desenvolvimento de edema cerebral induzido por isquemia, sugerindo que o receptor V1 da vasopressina é importante na regulação da água nas células cerebrais. Outro estudo indicou que o receptor de vasopressina V1 está envolvido na patogênese do dano cerebral secundário após isquemia cerebral focal. Recentemente, poucos estudos demonstraram que um antagonista do receptor V2 (OPC-31260) pode ser uma das drogas eficazes para o tratamento precoce de edema citotóxico e lesão cerebral. O tratamento de OPC-31260 melhorou o déficit neurológico cerebral em camundongos transgênicos (GET-1) após intoxicação por água. O tratamento de OPC-31260 também aboliu significativamente o acúmulo de água e baixou o nível de expressão de Aquaporin-4 (AQP-4) em camundongos GET-1 após intoxicação por água. A intensidade da coloração de AQP-4 foi quase comparável à dos controles sem intoxicação por água. Também foi demonstrado que OPC-31260 em doses de 10 a 30 mg/kg produziu uma inibição dose-dependente da formação de edema cerebral induzido por hemorragia subaracnóidea, acompanhada por um aumento no volume urinário e diminuição na osmolaridade da urina sem uma alteração significativa da urina eletrólitos. OPC-31260 também é eficaz no tratamento de doenças de retenção de água, como hiponatremia causada por secreção inadequada de hormônio antidiurético, insuficiência cardíaca congestiva e cirrose hepática. O antagonismo do receptor V2 também ajudará na abolição do acúmulo de água, diminuição da proteína ácida fibrilar glial (GFAP) nos astrócitos e, mais importante, causa um efeito diurético seletivo do túbulo renal chamado aquaresis (diurese poupadora de eletrólitos), que pode ter benefício adicional na redução do edema cerebral .

Esta abordagem combinada do antagonismo dos receptores AVP V1a e V2 levará à atenuação do edema cerebral relacionado à isquemia e ao volume do infarto pela modulação da expressão de AQP-4 evocada pela isquemia. Este efeito deve ajudar o comportamento e a mortalidade, o que, por sua vez, melhorará o resultado em pacientes com AVC. O objetivo deste projeto é testar o efeito do bloqueio misto dos receptores V1a e V2 na evolução do AVC isquêmico ou hemorrágico.

Em resumo, os investigadores estão usando a abordagem do antagonismo misto da vasopressina no edema pós-AVC, volume do infarto e resultado. Esta pesquisa levará a uma maior compreensão dos papéis e interações dos diferentes receptores AVP e fisiopatologia do edema citotóxico pós-AVC. Novas informações sobre os efeitos do bloqueio misto dos receptores V1a e V2 na prevenção do edema citotóxico pós-AVC serão reveladas.