Studio dei trattamenti dell'edema correlato all'ictus

Il lavoro precedente ha dimostrato il ruolo fisiopatologico dell'arginina-vasopressina (AVP) nell'ictus ischemico. Il meccanismo d'azione dell'AVP è di 3 sottotipi di recettori: V1a, V1b e V2 espressi nel cervello, nella ghiandola pituitaria, nel miocardio, nel sistema vascolare e nei reni. Il ruolo dei recettori della vasopressina V1a e/o sottotipo V2 nella formazione di edema cerebrale dopo ictus ischemico rimane controverso. L'antagonismo del recettore V1a provoca l'inibizione piastrinica, la regolazione dell'acquaporina-4; ridurre le dimensioni dell'infarto e la vasodilatazione. È stato anche dimostrato che gli antagonisti V1 prevengono lo sviluppo di edema cerebrale indotto dall'ischemia, suggerendo che il recettore V1 della vasopressina è importante nella regolazione dell'acqua nelle cellule cerebrali. Un altro studio ha indicato che il recettore V1 della vasopressina è coinvolto nella patogenesi del danno cerebrale secondario dopo ischemia cerebrale focale. Recentemente, pochi studi hanno dimostrato che un antagonista del recettore V2 (OPC-31260), può essere uno dei farmaci efficaci per il trattamento precoce dell'edema citotossico e del danno cerebrale. Il trattamento di OPC-31260 ha migliorato il deficit neurologico cerebrale nei topi transgenici (GET-1) dopo intossicazione da acqua. Il trattamento di OPC-31260 ha anche abolito in modo significativo l'accumulo di acqua e il livello di espressione di Aquaporin-4 (AQP-4) regolato verso il basso nei topi GET-1 dopo l'intossicazione da acqua. L'intensità della colorazione AQP-4 era quasi paragonabile a quella dei controlli senza intossicazione da acqua. È stato inoltre dimostrato che OPC-31260 a dosi da 10 a 30 mg/kg ha prodotto un'inibizione dose-dipendente della formazione di edema cerebrale indotta da emorragia subaracnoidea, accompagnata da un aumento del volume urinario e da una diminuzione dell'osmolalità urinaria senza una significativa alterazione dell'urina elettroliti. OPC-31260 è anche efficace nel trattamento delle malattie da ritenzione idrica, come l'iponatriemia causata da un'inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, insufficienza cardiaca congestizia e cirrosi epatica. L'antagonismo del recettore V2 aiuterà anche ad abolire l'accumulo di acqua, la diminuzione della proteina acida fibrillare gliale (GFAP) negli astrociti e, soprattutto, causa un effetto diuretico selettivo del tubulo renale chiamato acquaresi (diuresi con risparmio di elettroliti), che può avere un ulteriore beneficio nella riduzione dell'edema cerebrale .

Questo approccio combinato dell'antagonismo del recettore AVP V1a e V2 porterà all'attenuazione dell'edema cerebrale correlato all'ischemia e del volume dell'infarto modulando l'espressione dell'AQP-4 evocata dall'ischemia. Questo effetto dovrebbe aiutare il comportamento e la mortalità che a sua volta migliorerà l'esito nei pazienti con ictus. Lo scopo di questo progetto è testare l'effetto del blocco misto dei recettori V1a e V2 sull'esito dell'ictus ischemico o emorragico.

In sintesi, i ricercatori stanno utilizzando l'approccio dell'antagonismo misto della vasopressina sull'edema post-ictus, sul volume dell'infarto e sull'esito. Questa ricerca porterà a una maggiore comprensione dei ruoli e delle interazioni dei diversi recettori AVP e della fisiopatologia dell'edema citotossico post-ictus. Verranno rivelate nuove informazioni sugli effetti del blocco misto dei recettori V1a e V2 sulla prevenzione dell'edema citotossico post-ictus.