Изучение методов лечения отеков, связанных с инсультом
Лечение отека и грыжи головного мозга, вторичных по отношению к ишемическому или геморрагическому инсульту
Инсульт остается четвертой по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах (второй в мире) и основной причиной длительной нетрудоспособности, что приводит к общим прямым и косвенным затратам примерно в 73,7 миллиарда долларов в год. Неудача новых методов лечения в клинических испытаниях демонстрирует, что сложный нервный ответ на инсульт должен быть нацелен на несколько уровней для улучшения результатов лечения пациентов. Несмотря на значительные улучшения в лечении и контроле инсульта, 1-летняя выживаемость среди пациентов в возрасте 65 лет и старше, перенесших инсульт, составляет около 25%, а 5-летняя выживаемость составляет примерно 50%. Самые высокие шансы смерти в течение 30 дней после инсульта. Смертность увеличивается из-за ухудшения мозговой дисфункции, повышенного внутричерепного давления (ВЧД) и других сопутствующих заболеваний.
Лечение, направленное на уменьшение постинсультного цитотоксического отека, может снизить риск развития злокачественного инсульта и смертность. Современные методы лечения, такие как осмотерапия и гемикраниэктомия, имеют существенные ограничения, а смертность остается высокой, несмотря на то, что результаты этих мер остаются неудовлетворительными. Существует большая потребность в альтернативных медицинских подходах, которые были бы безопасными, предсказуемыми и помогали уменьшить отек после инсульта.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предыдущая работа продемонстрировала патофизиологическую роль аргинин-вазопрессина (АВП) при ишемическом инсульте. Механизм действия АВП обусловлен 3 подтипами рецепторов: V1a, V1b и V2, выраженными в головном мозге, гипофизе, миокарде, сосудах и почках. Роль рецепторов вазопрессина подтипа V1a и/или V2 в формировании отека головного мозга после ишемического инсульта остается спорной. Антагонизм к рецептору V1a вызывает ингибирование тромбоцитов, повышающую регуляцию аквапорина-4; уменьшить размер инфаркта и вазодилатацию. Также было показано, что антагонисты V1 предотвращают развитие отека мозга, вызванного ишемией, что позволяет предположить, что рецептор вазопрессина V1 важен для регуляции воды в клетках головного мозга. Другое исследование показало, что рецептор вазопрессина V1 участвует в патогенезе вторичного повреждения головного мозга после очаговой церебральной ишемии. Недавно несколько исследований продемонстрировали, что антагонист рецептора V2 (OPC-31260) может быть одним из эффективных препаратов для раннего лечения цитотоксического отека и повреждения головного мозга. Лечение OPC-31260 уменьшало церебральный неврологический дефицит у трансгенных (GET-1) мышей после водной интоксикации. Обработка OPC-31260 также значительно устраняла накопление воды и снижала уровень экспрессии аквапорина-4 (AQP-4) у мышей GET-1 после водной интоксикации. Интенсивность окрашивания AQP-4 была практически сопоставима с таковой у контрольных особей без водной интоксикации. Также было показано, что OPC-31260 в дозах от 10 до 30 мг/кг вызывал дозозависимое ингибирование образования отека мозга, вызванного субарахноидальным кровоизлиянием, сопровождающееся увеличением объема мочи и снижением осмоляльности мочи без значительного изменения состава мочи. электролиты. OPC-31260 также эффективен при лечении заболеваний, связанных с задержкой воды, таких как гипонатриемия, вызванная неадекватной секрецией антидиуретического гормона, застойная сердечная недостаточность и цирроз печени. Антагонизм к рецептору V2 также способствует прекращению накопления воды, снижению уровня глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) в астроцитах и, что наиболее важно, вызывает почечный тубулоселективный диуретический эффект, называемый акварезом (электролитсберегающий диурез), который может иметь дополнительное преимущество в уменьшении отека головного мозга. .
Этот комбинированный подход антагонизма к рецепторам V1a и V2 AVP приведет к ослаблению связанного с ишемией отека мозга и объема инфаркта путем модулирования вызванной ишемией экспрессии AQP-4. Этот эффект должен улучшить поведение и снизить смертность, что, в свою очередь, улучшит исход у пациентов с инсультом. Целью этого проекта является проверка влияния смешанной блокады рецепторов V1a и V2 на исход ишемического или геморрагического инсульта.
Таким образом, исследователи используют подход смешанного антагонизма к вазопрессину в отношении постинсультного отека, объема инфаркта и исхода. Это исследование приведет к лучшему пониманию роли и взаимодействия различных рецепторов АВП и патофизиологии постинсультного цитотоксического отека. Будут раскрыты новые данные о влиянии смешанной блокады рецепторов V1a и V2 на профилактику цитотоксического отека после инсульта.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты в возрасте ≥18 лет и ≤80 лет на момент скрининга.
- Пациенты с геморрагическим инсультом или ишемическим инсультом крупных сосудов, диагностированные с помощью МРТ или КТ головы.
- Субъекты, обратившиеся в больницу в течение 24 часов после появления симптомов.
- Субъект или его/ее законный представитель желает пройти процесс получения информированного согласия до регистрации в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Субъект в возрасте < 18 лет и > 80 лет на момент скрининга.
- Субъекты с отсутствием инсульта по данным визуализации головного мозга с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.
- Лакунарный инсульт или инсульт мелких сосудов.
- Время появления симптомов определить невозможно.
- Субъекты с почечной или печеночной недостаточностью.
- Субъекты с гиповолемией или гипотензией, как определено исследовательской группой.
- Субъекты с гипернатриемией.
- Субъект беременна или кормит грудью.
- Субъект уже участвует в другом исследовательском клиническом испытании.
- Субъект или законный представитель не может дать информированное согласие.
- Субъект нестабилен с медицинской точки зрения для участия в испытании, как это определено главным исследователем.
- Субъект имеет какое-либо состояние здоровья на терминальной стадии, установленное главным исследователем.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Гипертонический раствор (3%) и/или маннитол
Субъектам в этой группе будут давать гипертонический раствор и/или маннитол. Для гипертонического раствора клинически используются различные концентрации, болюсы до 30 мл 23,4% физиологического раствора. Быстрое увеличение содержания натрия в этом контексте, по-видимому, не вызывает других неврологических осложнений, наблюдаемых при быстрой коррекции гипонатриемии. Уровни натрия до 160 ммоль/л. L может быть приемлемым, за пределами которого это может привести к усугублению бреда, судорог и общему неблагоприятному исходу. Для маннитола каждые 4 часа будут измеряться осмолярность сыворотки, глюкоза сыворотки, мочевина, натрий и калий, пока не будет назначена терапия. Основные осложнения включают гиповолемию и гипотензию. Необходимы строгие целевые показатели жидкости и восполнение объема. Нарушенный клиренс маннитола может проявляться как нефротоксичность. Обычная практика включает в себя повторные измерения осмолярности сыворотки и отмену введения повторных доз маннита, когда осмолярность превышает 320 миллиосмолей (мОсм). Мониторинг осмолярного разрыва может быть более чувствительным методом определения клиренса маннитола. |
Гипертонический раствор в дозе 30 мл/час, каждые 4 часа измеряя осмолярность сыворотки, сывороточный натрий и калий.
Гипертонический раствор будет увеличен на 30 мл для достижения целевого уровня натрия в сыворотке 150-160 и осмолярности сыворотки 300-320.
Другие имена:
Маннитол вводят в дозе от 0,5 до 1,0 г/кг внутривенно в течение 10-20 минут.
Максимальный эффект проявляется через 20 минут, а продолжительность действия составляет 4 часа.
Обычно часто используются повторные дозы от 0,25 до 0,5 г/кг каждые 4-6 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Кониваптан рука
Субъектам в этой группе будет дан настой Кониваптана.
|
Кониваптан 20 мг внутривенно вводится в течение 30 минут в качестве нагрузочной дозы с последующей непрерывной инфузией 20 мг в течение 24 часов (0,83 мг/час) в течение 2-4 дней; может увеличиться до максимальной дозы 40 мг в течение 24 часов (1,7 мг/час), если уровень натрия в сыворотке недостаточно повышается; общая продолжительность терапии не должна превышать 4 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модифицированная оценка Рэнкина
Временное ограничение: На момент выписки из стационара и через 3 месяца после первого события
|
Модифицированная шкала Рэнкина (m-RS) — это широко используемая шкала для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей после перенесенного инсульта. . Оценка выставляется по следующей шкале. 0- вообще никаких симптомов
|
На момент выписки из стационара и через 3 месяца после первого события
|
|
Шкала тяжести инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS)
Временное ограничение: На момент выписки из стационара и через 3 месяца после первого события
|
NIHSS — это инструмент, используемый поставщиками медицинских услуг для объективной количественной оценки степени нарушений, вызванных инсультом.
Он состоит из 11 предметов.
Каждый предмет оценивает определенную способность в диапазоне от 0 до 4.
Обычно по каждому пункту оценка 0 указывает на нормальное функционирование этой конкретной способности, а более высокая оценка указывает на некоторый уровень нарушения.
Индивидуальные баллы по каждому пункту суммируются для расчета общего балла пациента по шкале NIHSS.
Максимально возможное количество баллов — 42, минимальное — 0.
|
На момент выписки из стационара и через 3 месяца после первого события
|
|
Неврологический статус субъекта
Временное ограничение: На момент выписки из стационара и через 3 месяца после выписки
|
Неврологический статус субъекта, перенесшего инсульт, оценивается путем физического неврологического осмотра субъекта квалифицированным неврологом.
Это один из наиболее важных аспектов в определении неврологического здоровья субъекта после лечения инсульта.
Это также помогает определить тяжесть инсульта и прогноз.
|
На момент выписки из стационара и через 3 месяца после выписки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Все данные о смертности от причин
Временное ограничение: Через 3 месяца после исходного события
|
Данные о смертности указывают на тяжесть инсульта.
|
Через 3 месяца после исходного события
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МРТ головного мозга - выводы
Временное ограничение: 3 месяца после первоначального события
|
МРТ головного мозга.
|
3 месяца после первоначального события
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Vishnumurthy Shushuthra Hedna, MD, University of Florida
- Директор по исследованиям: Michael F Waters, MD, University of Florida
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Инсульт
- Отек
- Отек мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Натрийуретические агенты
- Диуретики, осмотические
- Диуретики
- Антагонисты рецепторов антидиуретического гормона
- Маннитол
- Кониваптан
Другие идентификационные номера исследования
- 136-2013
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .