Badanie leczenia obrzęków związanych z udarem

Wcześniejsze prace wykazały patofizjologiczną rolę wazopresyny argininy (AVP) w udarze niedokrwiennym. Mechanizm działania AVP opiera się na 3 podtypach receptorów: V1a, V1b i V2, które ulegają ekspresji w mózgu, przysadce mózgowej, mięśniu sercowym, układzie naczyniowym i nerkach. Rola receptorów wazopresyny podtypu V1a i/lub V2 w powstawaniu obrzęku mózgu po udarze niedokrwiennym pozostaje kontrowersyjna. Antagonizm receptora V1a powoduje hamowanie płytek krwi, regulację w górę akwaporyny-4; zmniejszyć rozmiar zawału i rozszerzenie naczyń. Wykazano również, że antagoniści V1 zapobiegają rozwojowi obrzęku mózgu wywołanego niedokrwieniem, co sugeruje, że receptor wazopresyny V1 jest ważny w regulacji wody w komórkach mózgowych. Inne badanie wykazało, że receptor wazopresyny V1 bierze udział w patogenezie wtórnego uszkodzenia mózgu po ogniskowym niedokrwieniu mózgu. Ostatnio niewiele badań wykazało, że antagonista receptora V2 (OPC-31260) może być jednym ze skutecznych leków do wczesnego leczenia obrzęku cytotoksycznego i uszkodzenia mózgu. Leczenie OPC-31260 poprawiło mózgowy deficyt neurologiczny u myszy transgenicznych (GET-1) po zatruciu wodą. Traktowanie OPC-31260 również znacząco zniosło gromadzenie się wody i obniżyło poziom ekspresji akwaporyny-4 (AQP-4) u myszy GET-1 po zatruciu wodą. Intensywność barwienia AQP-4 była prawie porównywalna z intensywnością wybarwienia kontrolnych bez zatrucia wodą. Wykazano również, że OPC-31260 w dawkach od 10 do 30 mg/kg powodował zależne od dawki hamowanie powstawania obrzęku mózgu wywołanego krwotokiem podpajęczynówkowym, któremu towarzyszyło zwiększenie objętości moczu i zmniejszenie osmolalności moczu bez istotnej zmiany moczu elektrolity. OPC-31260 jest również skuteczny w leczeniu chorób związanych z zatrzymaniem wody, takich jak hiponatremia spowodowana niewłaściwym wydzielaniem hormonu antydiuretycznego, zastoinowa niewydolność serca i marskość wątroby. Antagonizm receptora V2 pomoże również w zniesieniu gromadzenia się wody, zmniejszeniu kwaśnego białka włóknistego gleju (GFAP) w astrocytach i co najważniejsze powoduje selektywny efekt moczopędny kanalików nerkowych zwany aquaresis (diureza oszczędzająca elektrolity), co może mieć dodatkową korzyść w redukcji obrzęku mózgu .

To połączone podejście do antagonizmu receptorów V1a i V2 AVP doprowadzi do osłabienia obrzęku mózgu związanego z niedokrwieniem i objętości zawału przez modulowanie wywołanej niedokrwieniem ekspresji AQP-4. Efekt ten powinien pomóc w zachowaniu i śmiertelności, co z kolei poprawi wyniki leczenia pacjentów z udarem mózgu. Celem tego projektu jest zbadanie wpływu mieszanej blokady receptorów V1a i V2 na wynik udaru niedokrwiennego lub krwotocznego.

Podsumowując, badacze stosują podejście polegające na mieszanym antagonizmie wazopresyny w odniesieniu do obrzęku poudarowego, objętości zawału i wyniku. Badania te doprowadzą do lepszego zrozumienia ról i interakcji różnych receptorów AVP oraz patofizjologii poudarowego obrzęku cytotoksycznego. Uzyskane zostaną nowe informacje na temat wpływu mieszanej blokady receptorów V1a i V2 na zapobieganie obrzękowi cytotoksycznemu po udarze mózgu.