Untersuchung der Behandlung von schlaganfallbedingten Ödemen

Frühere Arbeiten haben die pathophysiologische Rolle von Arginin-Vasopressin (AVP) bei ischämischem Schlaganfall gezeigt. Der Wirkungsmechanismus von AVP beruht auf 3 Rezeptorsubtypen: V1a, V1b und V2, die im Gehirn, der Hypophyse, dem Myokard, dem Gefäßsystem und den Nieren exprimiert werden. Die Rolle der Vasopressinrezeptoren vom Subtyp V1a und/oder V2 bei der Hirnödembildung nach ischämischem Schlaganfall bleibt umstritten. Der V1a-Rezeptor-Antagonismus verursacht eine Hemmung der Blutplättchen, Aquaporin-4-Hochregulierung; Verringerung der Infarktgröße und Vasodilatation. Es wurde auch gezeigt, dass V1-Antagonisten die Entwicklung eines durch Ischämie induzierten zerebralen Ödems verhindern, was darauf hindeutet, dass der V1-Vasopressinrezeptor für die Wasserregulierung in Gehirnzellen wichtig ist. Eine andere Studie deutete darauf hin, dass der Vasopressin-Rezeptor V1 an der Pathogenese sekundärer Hirnschäden nach fokaler zerebraler Ischämie beteiligt ist. Kürzlich haben einige Studien gezeigt, dass ein V2-Rezeptor-Antagonist (OPC-31260) eines der wirksamen Medikamente zur frühen Behandlung von zytotoxischen Ödemen und Hirnverletzungen sein kann. Die Behandlung von OPC-31260 verbesserte das zerebrale neurologische Defizit bei transgenen (GET-1) Mäusen nach einer Wasservergiftung. Die Behandlung mit OPC-31260 beseitigte auch signifikant die Wasseransammlung und regulierte das Expressionsniveau von Aquaporin-4 (AQP-4) bei GET-1-Mäusen nach einer Wasservergiftung herunter. Die Intensität der AQP-4-Färbung war nahezu vergleichbar mit der der Kontrollen ohne Wasservergiftung. Es wurde auch gezeigt, dass OPC-31260 bei Dosen von 10 bis 30 mg/kg eine dosisabhängige Hemmung der durch Subarachnoidalblutung induzierten zerebralen Ödembildung bewirkte, begleitet von einer Zunahme des Urinvolumens und einer Abnahme der Urinosmolalität ohne eine signifikante Veränderung des Urins Elektrolyte. OPC-31260 ist auch wirksam bei der Behandlung von Wassereinlagerungen wie Hyponatriämie, die durch eine unangemessene Sekretion des antidiuretischen Hormons verursacht wird, Herzinsuffizienz und Leberzirrhose. Der Antagonismus des V2-Rezeptors hilft auch bei der Beseitigung von Wasseransammlungen, verringertem saurem Glia-Fibrillärprotein (GFAP) in Astrozyten und verursacht vor allem eine Nierentubulus-selektive diuretische Wirkung namens Aquarese (elektrolytsparende Diurese), die einen zusätzlichen Nutzen bei der Verringerung von Hirnödemen haben kann .

Dieser kombinierte Ansatz des V1a- und V2-AVP-Rezeptor-Antagonismus führt zu einer Abschwächung des mit Ischämie in Zusammenhang stehenden zerebralen Ödems und des Infarktvolumens durch Modulation der durch Ischämie hervorgerufenen AQP-4-Expression. Dieser Effekt sollte das Verhalten und die Sterblichkeit verbessern, was wiederum das Ergebnis bei Schlaganfallpatienten verbessern wird. Der Zweck dieses Projekts ist es, die Wirkung der gemischten V1a- und V2-Rezeptorblockade auf das Ergebnis eines ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls zu testen.

Zusammenfassend verwenden die Forscher den Ansatz des gemischten Vasopressin-Antagonismus auf das Ödem nach einem Schlaganfall, das Infarktvolumen und das Outcome. Diese Forschung wird zu einem besseren Verständnis der Rollen und Wechselwirkungen der verschiedenen AVP-Rezeptoren und der Pathophysiologie von zytotoxischen Ödemen nach einem Schlaganfall führen. Neue Informationen über die Auswirkungen einer gemischten Blockade von V1a- und V2-Rezeptoren auf die Prävention von zytotoxischen Ödemen nach einem Schlaganfall werden bekannt gegeben.