Tutkimus aivohalvaukseen liittyvistä turvotushoidoista
Aivoturvotuksen ja tyrän hoito iskeemisestä tai hemorragisesta aivohalvauksesta
Aivohalvaus on edelleen neljänneksi yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa (toiseksi maailmassa) ja johtava pitkäaikaisen työkyvyttömyyden aiheuttaja, mikä johtaa noin 73,7 miljardin dollarin vuotuisiin suoriin ja välillisiin kokonaiskustannuksiin. Uusien hoitojen epäonnistuminen kliinisissä tutkimuksissa osoittaa, että aivohalvauksen monimutkainen hermovaste on kohdistettava useille tasoille potilaiden tulosten parantamiseksi. Huolimatta merkittävistä parannuksista aivohalvauksen hoidossa ja hallinnassa, 65-vuotiaiden tai sitä vanhempien aivohalvauspotilaiden yhden vuoden eloonjäämisaste on noin 25 % ja 5 vuoden eloonjäämisaste on noin 50 %. Suurin mahdollisuus kuolla on 30 päivän sisällä aivohalvauksesta. Kuolleisuus lisääntyy pahenevan aivojen toimintahäiriön, kohonneen kallonsisäisen paineen (ICP) ja muiden samanaikaisten sairauksien vuoksi.
Aivohalvauksen jälkeisen sytotoksisen turvotuksen vähentämiseen tähtäävät hoidot voivat vähentää pahanlaatuisen aivohalvauksen kehittymisen ja kuolleisuuden riskiä. Nykyisillä hoidoilla, kuten osmoterapialla ja hemikraniektomialla, on huomattavia rajoituksia, ja kuolleisuus on edelleen korkea, vaikka näiden toimenpiteiden tulokset ovat edelleen epätyydyttävät. On olemassa suuri tarve vaihtoehtoisille lääketieteellisille lähestymistavoille, jotka ovat turvallisia, ennustettavia ja auttavat parantamaan aivohalvauksen jälkeistä turvotusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmat työt ovat osoittaneet arginiini-vasopressiinin (AVP) patofysiologisen roolin iskeemisessä aivohalvauksessa. AVP:n vaikutusmekanismi perustuu kolmeen reseptorin alatyyppiin: V1a, V1b ja V2, jotka ilmentyvät aivoissa, aivolisäkkeessä, sydänlihaksessa, verisuonissa ja munuaisissa. Vasopressiinireseptorien V1a- ja/tai V2-alatyypin rooli aivoturvotuksen muodostumisessa iskeemisen aivohalvauksen jälkeen on edelleen kiistanalainen. V1a-reseptorin antagonismi aiheuttaa verihiutaleiden estoa, akvaporiini-4:n säätelyä; vähentää infarktin kokoa ja verisuonten laajenemista. V1-antagonistien on myös osoitettu estävän iskemian aiheuttamaa aivoödeeman kehittymistä, mikä viittaa siihen, että V1-vasopressiinireseptori on tärkeä veden säätelyssä aivosoluissa. Toinen tutkimus osoitti, että vasopressiinireseptori V1 osallistuu sekundäärisen aivovaurion patogeneesiin fokaalisen aivoiskemian jälkeen. Viime aikoina harvat tutkimukset ovat osoittaneet, että V2-reseptorin antagonisti (OPC-31260) voi olla yksi tehokkaista lääkkeistä sytotoksisen turvotuksen ja aivovaurion varhaisessa hoidossa. OPC-31260:n hoito paransi aivojen neurologista puutetta siirtogeenisillä (GET-1) hiirillä vesimyrkytystilan jälkeen. OPC-31260:n hoito poisti myös merkittävästi veden kertymisen ja säädellyt Aquaporin-4:n (AQP-4) ilmentymistasoa GET-1-hiirissä vesimyrkytystilan jälkeen. AQP-4-värjäytymisen intensiteetti oli lähes vertailukelpoinen verrokkien kanssa ilman vesimyrkytystä. Osoitettiin myös, että OPC-31260 annoksina 10 - 30 mg/kg aiheutti annoksesta riippuvan subarachnoidaalisen verenvuodon aiheuttaman aivoturvotuksen muodostumisen eston, johon liittyi virtsan tilavuuden kasvu ja virtsan osmolaliteetin väheneminen ilman merkittävää virtsan muutosta elektrolyytit. OPC-31260 on myös tehokas vedenpidätyssairauksien, kuten epäasianmukaisen antidiureettisen hormonin erityksen aiheuttaman hyponatremian, sydämen vajaatoiminnan ja maksakirroosin hoidossa. V2-reseptoriantagonismi auttaa myös estämään veden kertymistä, alentunutta gliafibrillaarihappoproteiinia (GFAP) astrosyyteissä ja mikä tärkeintä aiheuttaa munuaistiehyissä selektiivisen diureettisen vaikutuksen, jota kutsutaan akvareesiksi (elektrolyyttia säästävä diureesi), jolla voi olla lisähyötyä aivoturvotuksen vähentämisessä. .
Tämä V1a- ja V2-AVP-reseptoriantagonismin yhdistetty lähestymistapa johtaa iskemiaan liittyvän aivoödeeman ja infarktin tilavuuden heikkenemiseen moduloimalla iskemian aiheuttamaa AQP-4-ekspressiota. Tämän vaikutuksen pitäisi auttaa käyttäytymistä ja kuolleisuutta, mikä puolestaan parantaa aivohalvauspotilaiden tuloksia. Tämän projektin tarkoituksena on testata seka-V1a- ja V2-reseptorisalpauksen vaikutusta iskeemisen tai hemorragisen aivohalvauksen lopputulokseen.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijat käyttävät sekavasopressiiniantagonismin lähestymistapaa aivohalvauksen jälkeiseen turvotukseen, infarktin tilavuuteen ja lopputulokseen. Tämä tutkimus johtaa parempaan ymmärrykseen eri AVP-reseptorien rooleista ja vuorovaikutuksista sekä aivohalvauksen jälkeisen sytotoksisen turvotuksen patofysiologiasta. Uusia tietoja V1a- ja V2-reseptorien sekasalpauksen vaikutuksista aivohalvauksen jälkeisen sytotoksisen turvotuksen ehkäisyyn paljastetaan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joiden ikä seulonnan aikana on ≥18 vuotta ja ≤80 vuotta.
- Hemorraginen aivohalvaus tai iskeeminen iskeeminen aivohalvauspotilaat, jotka on diagnosoitu pään MRI- tai CT-skannauksella.
- Koehenkilöt, jotka ovat saapuneet sairaalaan 24 tunnin sisällä oireiden alkamisesta.
- Tutkittava tai hänen laillinen edustajansa on valmis käymään tietoisen suostumusprosessin läpi ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilö, jonka ikä seulonnan aikaan on < 18 vuotta ja > 80 vuotta.
- Koehenkilöt, joilla ei ole aivohalvausta kuvattaessa aivoista TT-skannauksella tai magneettikuvauksella.
- Lacunar aivohalvaus tai pienen suonen aivohalvaus.
- Oireiden alkamisaikaa ei voida määrittää.
- Potilaat, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on hypovolemia tai hypotensio tutkimusryhmän määrittämänä.
- Kohteet, joilla on hypernatremia.
- Kohde, joka on raskaana tai imettää.
- Kohde osallistuu jo muuhun kliiniseen tutkimukseen.
- Tutkittava tai laillinen edustaja ei voi antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Kohde on lääketieteellisesti epävakaa osallistuakseen tutkimukseen päätutkijan määrittelemällä tavalla.
- Kohdeella on mikä tahansa päätutkijan määrittämä loppuvaiheen lääketieteellinen tila.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hypertoninen suolaliuos (3 %) ja/tai mannitolihaara
Tämän haaran koehenkilöille annetaan hypertonista suolaliuosta ja/tai mannitolia. Hypertonisessa suolaliuoksessa käytetään kliinisesti erilaisia pitoisuuksia, jopa 30 ml:n boluksia 23,4 % suolaliuosta. Nopea natriumin nousu tässä yhteydessä ei näytä aiheuttavan muita neurologisia komplikaatioita, joita havaitaan hyponatremian nopean korjauksen yhteydessä. Natriumtasot jopa 160 mmol/ L voi olla hyväksyttävä, minkä lisäksi se voi johtaa deliriumin pahenemiseen, kohtauksiin ja yleiseen huonoon lopputulokseen. Mannitolin osalta seerumin osmolaarisuus, seerumin glukoosi, urea, natrium ja kalium mitataan 4 tunnin välein, kunnes hoito annetaan. Suurimpia komplikaatioita ovat hypovolemia ja hypotensio. Tiukat nestetavoitteet ja tilavuuden korvaaminen ovat välttämättömiä. Mannitolin puhdistuman heikkeneminen voi ilmetä munuaistoksisena. Yleiseen käytäntöön kuuluu seerumin osmolaarisuuden toistaminen ja toistuvien mannitoliannosten pidättäminen, kun osmolaarisuus ylittää 320 milliosmolaarista (mOsm). Osmolivälin seuranta voi olla herkempi menetelmä mannitolin puhdistuman havaitsemiseksi. |
Hypertoninen suolaliuos annoksella 30 ml/h, seerumin osmolaarisuuden, seerumin natriumin ja kaliumin mittaukset joka 4. tunti.
Hypertonista suolaliuosta lisätään 30 ml, jotta saavutetaan seerumin tavoitenatriumarvo 150-160 ja seerumin osmolaarisuus 300-320
Muut nimet:
Mannitoli annettuna annoksena 0,5-1,0 g/kg IV 10-20 minuutin aikana.
Maksimivaikutus havaitaan 20 minuutissa ja vaikutusaika on 4 tuntia.
Yleensä käytetään toistuvia annoksia 0,25 - 0,5 g/kg Q 4-6 tuntia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Conivaptan käsivarsi
Tämän haaran koehenkilöille annetaan Conivaptan-infuusio.
|
Laskimonsisäinen konivaptaani 20 mg infuusiona 30 minuutin aikana kyllästysannoksena, jota seurasi jatkuva 20 mg:n infuusio 24 tunnin aikana (0,83 mg/tunti) 2–4 päivän ajan; voi nousta enimmäisannokseen 40 mg 24 tunnin aikana (1,7 mg/tunti), jos seerumin natriumpitoisuus ei nouse riittävästi; hoidon kokonaiskesto ei saa ylittää 4 päivää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokattu Rankin-pisteet
Aikaikkuna: Sairaalasta kotiutumisen yhteydessä ja 3 kuukautta ensimmäisen tapahtuman jälkeen
|
Modifioitu Rankin-asteikko (m-RS) on yleisesti käytetty asteikko, jolla mitataan vamman tai riippuvuuden astetta ihmisten päivittäisissä toimissa aivohalvauksen jälkeen. Se on yksi yleisimmin käytetyistä kliinisistä tulosmittauksista aivohalvauksen kliinisissä tutkimuksissa. . Pisteet annetaan seuraavan asteikon mukaan. 0 - Ei oireita ollenkaan
|
Sairaalasta kotiutumisen yhteydessä ja 3 kuukautta ensimmäisen tapahtuman jälkeen
|
|
National Institutes of Health Stroke Severity (NIHSS) -asteikko
Aikaikkuna: Sairaalasta kotiutumisen yhteydessä ja 3 kuukautta ensimmäisen tapahtuman jälkeen
|
NIHSS on terveydenhuollon tarjoajien käyttämä työkalu aivohalvauksen aiheuttaman heikentymisen asteen objektiiviseen kvantifiointiin.
Se koostuu 11 osasta.
Jokainen esine saa tietyn kyvyn arvosanan 0-4.
Yleensä kunkin kohteen kohdalla pistemäärä 0 tarkoittaa normaalia toimintaa kyseisessä kyvyssä, kun taas korkeampi pistemäärä ilmaisee jonkinasteista vajaatoimintaa.
Jokaisen kohteen yksittäiset pisteet lasketaan yhteen potilaan NIHSS-pistemäärän laskemiseksi.
Suurin mahdollinen pistemäärä on 42 ja vähimmäispistemäärä on 0.
|
Sairaalasta kotiutumisen yhteydessä ja 3 kuukautta ensimmäisen tapahtuman jälkeen
|
|
Kohteen neurologinen tila
Aikaikkuna: Sairaalasta kotiutumisen yhteydessä ja 3 kuukautta kotiutuksen jälkeen
|
Aivohalvauspotilaan neurologinen tila arvioidaan pätevän neurologin suorittamalla potilaan fyysisellä neurologisella tutkimuksella.
Se on yksi tärkeimmistä näkökohdista määritettäessä potilaan neurologista terveyttä aivohalvauksen hoidon jälkeen.
Se auttaa myös määrittämään aivohalvauksen vakavuuden ja ennusteen.
|
Sairaalasta kotiutumisen yhteydessä ja 3 kuukautta kotiutuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki syykuolleisuustiedot
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisen tapahtuman jälkeen
|
Kuolleisuustiedot osoittavat aivohalvauksen vakavuuden.
|
3 kuukautta ensimmäisen tapahtuman jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRI-aivojen löydökset
Aikaikkuna: 3 kuukautta alkuperäisen tapahtuman jälkeen
|
Aivojen MRI.
|
3 kuukautta alkuperäisen tapahtuman jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vishnumurthy Shushuthra Hedna, MD, University of Florida
- Opintojohtaja: Michael F Waters, MD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aivohalvaus
- Turvotus
- Aivoturvotus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Natriureettiset aineet
- Diureetit, Osmoottiset
- Diureetit
- Antidiureettiset hormonireseptoriantagonistit
- Mannitoli
- Conivaptan
Muut tutkimustunnusnumerot
- 136-2013
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .