中风相关水肿治疗研究
继发于缺血性或出血性中风的脑水肿和脑疝的治疗
中风仍然是美国第四大死因（全球第二大死因）和长期残疾的主要原因，每年造成的直接和间接总成本约为 737 亿美元。 新疗法在临床试验中的失败表明，必须在多个层面针对中风的复杂神经反应，以改善患者的预后。 尽管中风治疗和管理有了显着改善，但 65 岁或以上的中风患者的 1 年生存率约为 25%，5 年生存率约为 50%。 中风后 30 天内死亡的几率最高。 由于脑功能障碍恶化、颅内压 (ICP) 升高和其他合并症，死亡率增加。
旨在减少中风后细胞毒性水肿的治疗可能会降低恶性中风和死亡率的发展风险。 目前的治疗方法，如渗透疗法和偏侧去骨瓣切除术，有很大的局限性，死亡率仍然很高，尽管这些措施的结果仍然不尽如人意。 非常需要安全、可预测并有助于改善中风后水肿的替代医疗方法。
研究概览
详细说明
以前的工作已经证明了精氨酸加压素 (AVP) 在缺血性中风中的病理生理学作用。 AVP 的作用机制是通过 3 种受体亚型：V1a、V1b 和 V2 在大脑、脑垂体、心肌、脉管系统和肾脏中表达。 血管加压素受体 V1a 和/或 V2 亚型在缺血性卒中后脑水肿形成中的作用仍存在争议。 V1a受体拮抗作用导致血小板抑制，aquaporin-4上调；减少梗塞面积和血管扩张。 V1 拮抗剂也被证明可以防止缺血引起的脑水肿发展，这表明 V1 加压素受体在脑细胞的水调节中很重要。 另一项研究表明，血管加压素受体 V1 参与局灶性脑缺血后继发性脑损伤的发病机制。 最近，很少有研究表明V2受体拮抗剂（OPC-31260）可能是早期治疗细胞毒性水肿和脑损伤的有效药物之一。 OPC-31260 的治疗改善了转基因 (GET-1) 小鼠水中毒后的脑神经功能缺损。 OPC-31260 处理还显着消除水中毒后 GET-1 小鼠体内的水蓄积并下调 Aquaporin-4 (AQP-4) 表达水平。 AQP-4 染色的强度几乎与没有水中毒的对照相当。 还表明，剂量为 10 至 30 mg/kg 的 OPC-31260 对蛛网膜下腔出血引起的脑水肿形成产生剂量依赖性抑制，并伴有尿量增加和尿渗透压降低，而尿液没有显着改变电解质。 OPC-31260 还可有效治疗水潴留疾病，例如抗利尿激素分泌不当引起的低钠血症、充血性心力衰竭和肝硬化。 V2 受体拮抗作用还将有助于消除水的积累，减少星形胶质细胞中的胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)，最重要的是引起肾小管选择性利尿作用，称为排尿（电解质保留利尿），这可能对减少脑水肿有额外的好处.
这种 V1a 和 V2 AVP 受体拮抗作用的联合方法将通过调节缺血诱发的 AQP-4 表达来减轻与缺血相关的脑水肿和梗塞体积。 这种效应应该有助于行为和死亡率，进而改善中风患者的预后。 该项目的目的是测试混合 V1a 和 V2 受体阻断对缺血性或出血性中风结果的影响。
总之，研究人员正在使用混合加压素拮抗作用对卒中后水肿、梗塞体积和结果的方法。 这项研究将使人们更好地了解不同 AVP 受体的作用和相互作用以及中风后细胞毒性水肿的病理生理学。 将揭示混合阻断 V1a 和 V2 受体对预防中风后细胞毒性水肿的影响的新信息。
研究类型
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄≥18 岁且≤80 岁的受试者。
- 通过头部MRI或CT扫描诊断的出血性中风或大血管缺血性中风患者。
- 在症状出现后 24 小时内到医院就诊的受试者。
- 受试者或其法定代理人愿意在参加本研究之前接受知情同意程序。
排除标准：
- 筛选时年龄 < 18 岁和 > 80 岁的受试者。
- 通过 CT 扫描或 MRI 对大脑进行成像而没有中风的受试者。
- 腔隙性中风或小血管中风。
- 无法确定症状发作的时间。
- 患有肾或肝功能衰竭的受试者。
- 研究小组确定的低血容量或低血压的受试者。
- 患有高钠血症的受试者。
- 怀孕或哺乳期的受试者。
- 受试者已经在参与其他研究性临床试验。
- 受试者或法定代表人无法提供知情同意。
- 受试者身体状况不稳定，无法参加由主要研究者确定的试验。
- 受试者患有由主要研究者确定的任何终末期医疗状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：高渗盐水 (3%) 和/或甘露醇臂
这支队伍中的受试者将被给予高渗盐水和/或甘露醇。 对于高渗盐水，临床上使用各种浓度，高达 30 毫升的 23.4% 生理盐水推注。在这种情况下钠的快速增加似乎不会引起其他神经系统并发症，并在快速纠正低钠血症时观察到。钠水平高达 160 毫摩尔/ L 可能是可以接受的，超过它可能会导致谵妄、癫痫发作和总体不良结果恶化。 对于甘露醇，每 4 小时测量一次血清渗透压、血清葡萄糖、尿素、钠和钾，直到给予治疗。主要并发症包括低血容量和低血压。严格的液体目标和容量补充是必不可少的。受损的甘露醇清除可能表现为肾毒性。常见做法包括重复测量血清渗透压，并在渗透压超过 320 毫渗透摩尔 (mOsm) 时停止重复给予甘露醇。监测渗透压间隙可能是一种更灵敏的辨别甘露醇清除率的方法。 |
高渗盐水的剂量为 30 毫升/小时，每 4 小时测量一次血清渗透压、血清钠和钾。
高渗盐水将增加 30 毫升，以达到目标血清钠 150-160 和血清渗透压 300-320
其他名称：
甘露醇以 0.5 至 1.0 gm/kg 的剂量静脉注射 10-20 分钟。
最大效果在 20 分钟内出现，作用持续时间为 4 小时。
通常经常使用 0.25 至 0.5 gm/kg Q 4-6 小时的重复剂量。
其他名称：
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实验性的：考尼伐坦臂
该手臂中的受试者将输注考尼伐坦。
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静脉考尼伐坦 20 mg 作为负荷剂量输注超过 30 分钟，随后连续输注 20 mg 超过 24 小时（0.83 mg/小时）持续 2-4 天；如果血清钠没有充分升高，可能会在 24 小时内增加到 40 毫克的最大剂量（1.7 毫克/小时）；总治疗时间不超过 4 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良兰金评分
大体时间：出院时和初次事件后 3 个月
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改良Rankin量表（m-RS）是一种常用的量表，用于测量中风后人们在日常活动中的残疾程度或依赖程度，是中风临床试验中使用最广泛的临床结局指标之一. 根据以下等级给出分数。 0- 完全没有症状
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出院时和初次事件后 3 个月
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美国国立卫生研究院中风严重程度 (NIHSS) 量表
大体时间：出院时和初次事件后 3 个月
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NIHSS 是医疗保健提供者用来客观量化中风造成的损伤程度的工具。
它由 11 个项目组成。
每个项目在 0-4 之间对特定能力进行评分。
通常，对于每个项目，0 分表示该特定能力的正常功能，而较高的分数表示某种程度的损伤。
每个项目的单独分数相加以计算患者的 NIHSS 总分。
最高可能得分为 42，最低得分为 0。
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出院时和初次事件后 3 个月
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受试者的神经学状况
大体时间：出院时及出院后3个月
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中风受试者的神经学状态由合格的神经病学家通过受试者的物理神经学检查来评估。
它是中风治疗后确定受试者神经健康的最重要方面之一。
它还有助于确定中风的严重程度和预后。
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出院时及出院后3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因死亡率数据
大体时间：初始事件后 3 个月
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死亡率数据表明中风的严重程度。
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初始事件后 3 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRI 脑部检查结果
大体时间：初始事件后 3 个月
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大脑的核磁共振成像。
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初始事件后 3 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vishnumurthy Shushuthra Hedna, MD、University of Florida
- 研究主任：Michael F Waters, MD、University of Florida
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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