Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av slagrelaterte ødembehandlinger

13. desember 2016 oppdatert av: University of Florida

Behandling av hjerneødem og herniering sekundært til iskemisk eller hemorragisk slag

Hjerneslag er fortsatt den fjerde ledende dødsårsaken i USA (nest nest over hele verden) og en ledende årsak til langsiktig funksjonshemming, noe som resulterer i totale direkte og indirekte kostnader på omtrent 73,7 milliarder dollar årlig. Feilen i nye terapier i kliniske studier viser at den komplekse nevrale responsen på hjerneslag må målrettes mot flere nivåer for å forbedre pasientresultatene. Til tross for betydelige forbedringer i slagbehandling og behandling, er 1 års overlevelsesraten blant slagpasienter i alderen 65 år eller eldre rundt 25 %, og 5-års overlevelsesraten utgjør omtrent 50 %. De høyeste sjansene for død er innen 30 dager etter hjerneslag. Dødeligheten øker på grunn av forverret hjernedysfunksjon, forhøyet intrakranielt trykk (ICP) og andre komorbide tilstander.

Behandlinger rettet mot å redusere cytotoksisk ødem etter slag kan redusere risikoen for utvikling av ondartet hjerneslag og dødelighet. Nåværende behandlinger som osmoterapi og hemikraniektomi har betydelige begrensninger, og dødeligheten er fortsatt høy, til tross for disse tiltakene er resultatene utilfredsstillende. Det er et stort behov for alternative medisinske tilnærminger som er trygge, forutsigbare og bidrar til å lindre ødem etter slag.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tidligere arbeid har vist den patofysiologiske rollen til arginin-vasopressin (AVP) i iskemisk hjerneslag. Virkningsmekanismen til AVP er av 3 reseptorsubtyper: V1a, V1b og V2 uttrykt i hjernen, hypofysen, myokard, vaskulatur og nyrer. Rollen til vasopressinreseptorene V1a og eller V2 subtype i cerebralt ødemdannelse etter iskemisk slag er fortsatt kontroversiell. V1a-reseptorantagonismen forårsaker blodplatehemming, aquaporin-4 oppregulering; redusere infarktstørrelse og vasodilatasjon. V1-antagonister har også vist seg å forhindre utvikling av ischemi-indusert hjerneødem, noe som tyder på at V1-vasopressinreseptoren er viktig i vannregulering i hjerneceller. En annen studie indikerte at vasopressinreseptoren V1 er involvert i patogenesen av sekundær hjerneskade etter fokal cerebral iskemi. Nylig har få studier vist at en V2-reseptorantagonist (OPC-31260) kan være et av de effektive medikamentene for tidlig behandling av cytotoksisk ødem og hjerneskade. Behandling av OPC-31260 forbedret cerebralt nevrologisk underskudd hos transgene (GET-1) mus etter vannforgiftning. Behandling av OPC-31260 opphevet også betydelig vannakkumulering og nedregulerte Aquaporin-4 (AQP-4) ekspresjonsnivå i GET-1 mus etter vannforgiftning. Intensiteten til AQP-4-farging var nesten sammenlignbar med den for kontrollene uten vannforgiftning. Det ble også vist at OPC-31260 i doser på 10 til 30 mg/kg ga en doseavhengig hemming av subaraknoidal blødning-indusert dannelse av hjerneødem, ledsaget av en økning i urinvolum og reduksjon i urinosmolalitet uten signifikant endring av urin elektrolytter. OPC-31260 er også effektiv i behandling av vannretensjonssykdommer, som hyponatremi forårsaket av upassende antidiuretisk hormonsekresjon, kongestiv hjertesvikt og levercirrhose. V2-reseptorantagonisme vil også bidra til å eliminere vannakkumulering, redusert Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) i astrocytter og, viktigst av alt, forårsaker renal tubuli-selektiv diuretisk effekt kalt aquaresis (elektrolyttsparende diurese), som kan ha ytterligere fordel i reduksjonen av cerebralt ødem .

Denne kombinerte tilnærmingen til V1a- og V2 AVP-reseptorantagonisme vil føre til demping av iskemi-relatert hjerneødem og infarktvolum ved å modulere iskemi-fremkalt AQP-4-ekspresjon. Denne effekten bør hjelpe atferd og dødelighet som igjen vil forbedre resultatet hos slagpasienter. Formålet med dette prosjektet er å teste effekten av den blandede V1a- og V2-reseptorblokkaden på utfall av iskemisk eller hemorragisk slag.

Oppsummert bruker etterforskerne tilnærmingen til blandet vasopressin-antagonisme på post-slagødem, infarktvolum og utfall. Denne forskningen vil føre til en større forståelse av rollene og interaksjonene til de forskjellige AVP-reseptorene og patofysiologien til cytotoksisk ødem etter slag. Ny informasjon om effekten av blandet blokkering av V1a- og V2-reseptorer på forebygging av cellegiftødem etter slag vil bli avslørt.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 78 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner med alder ≥18 år og ≤80 år på tidspunktet for screening.
  • Pasienter med hemorragisk slag eller iskemisk hjerneslag med store kar diagnostisert ved MR eller CT-skanning av hodet.
  • Personer som har presentert sykehus innen 24 timer etter symptomdebut.
  • Forsøkspersonen eller hans/hennes juridiske representant er villig til å gjennomgå informert samtykkeprosess før påmelding til denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Person med alder < 18 år og >80 år på screeningstidspunktet.
  • Personer med fravær av hjerneslag ved avbildning av hjernen ved CT-skanning eller MR.
  • Lacunarslag eller småkarslag.
  • Tidspunkt for symptomdebut kan ikke bestemmes.
  • Personer med nyre- eller leversvikt.
  • Personer med hypovolemi eller hypotensjon som bestemt av studieteamet.
  • Personer med hypernatremi.
  • Person som er gravid eller ammer.
  • Forsøkspersonen deltar allerede i andre kliniske forsøk.
  • Subjektet eller den juridiske representanten kan ikke gi informert samtykke.
  • Forsøkspersonen er medisinsk ustabil til å delta i forsøket som bestemt av hovedetterforskeren.
  • Forsøkspersonen har en medisinsk tilstand i sluttstadiet som bestemt av hovedetterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Hyperton saltvann (3%) og/eller mannitolarm

Personene i denne armen vil få hypertonisk saltvann og/eller mannitol.

For hypertonisk saltvann, brukes ulike konsentrasjoner klinisk, opptil 30 ml bolus med 23,4 % saltvann. Raske økninger i natrium i denne sammenheng ser ikke ut til å forårsake andre nevrologiske komplikasjoner observert med rask korreksjon av hyponatremi. Natriumnivåer opp til 160 mmol/ L kan være akseptabelt, utover det kan det føre til forverring av delirium, anfall og generelt dårlig resultat.

For Mannitol vil serumosmolaritet, serumglukose, urea, natrium og kalium bli målt hver 4. time til behandlingen er gitt. Større komplikasjoner inkluderer hypovolemi og hypotensjon. Strenge væskemål og volumerstatning er avgjørende. Nedsatt mannitolclearance kan manifestere seg som nefrotoksisitet. Vanlig praksis inkluderer gjentatte målinger av serumosmolaritet og å holde tilbake gjentatte doser av mannitol når osmolariteten overstiger 320 milliosmol(mOsm). Overvåking av osmolspalten kan være en mer sensitiv metode for å finne mannitolclearance.
Legemiddel: Hypertonisk saltvann
Hypertonisk saltvann i dosen 30 ml/time, med hver 4. time målinger av serumosmolaritet, serumnatrium og kalium. Hypertonisk saltvann vil økes med 30 ml for å oppnå målserumnatrium på 150-160 og serumosmolaritet 300-320
Andre navn:
  • Natriumkloridinjeksjon (3 % eller 5 %)
  • Merkenavn: Viaflex
Legemiddel: Mannitol
Mannitol gitt i dosen 0,5 til 1,0 gm/kg IV over 10-20 minutter. Maksimal effekt sees etter 20 minutter og virkningsvarigheten er 4 timer. Gjentatte doser på 0,25 til 0,5 gm/kg Q 4-6 timer brukes normalt ofte.
Andre navn:
  • Merkenavn: Osmitrol
Eksperimentell: Conivaptan arm
Personene i denne armen vil få infusjon av Conivaptan.
Legemiddel: Conivaptan
Intravenøs conivaptan 20 mg infundert over 30 minutter som en startdose, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 20 mg over 24 timer (0,83 mg/time) i 2-4 dager; kan øke til en maksimal dose på 40 mg over 24 timer (1,7 mg/time) hvis serumnatrium ikke øker tilstrekkelig; total varighet av behandlingen ikke overstige 4 dager.
Andre navn:
  • Vaprisol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modifisert Rankin Score
Tidsramme: Ved utskrivning fra sykehus og 3 måneder etter første hendelse

Den modifiserte Rankin-skalaen (m-RS) er en ofte brukt skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til mennesker etter at de har fått hjerneslag. Det er et av de mest brukte kliniske utfallsmålene for kliniske studier med hjerneslag. . Poengsummen er gitt i henhold til følgende skala.

0- Ingen symptomer i det hele tatt

  1. Ingen betydelig funksjonshemming til tross for symptomer; i stand til å utføre alle vanlige oppgaver og aktiviteter
  2. Lett funksjonshemming; ute av stand til å utføre alle tidligere aktiviteter, men i stand til å ivareta egne saker uten bistand
  3. Moderat funksjonshemming; trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp
  4. Moderat alvorlig funksjonshemming; ute av stand til å gå uten hjelp og ikke i stand til å ivareta egne kroppslige behov uten hjelp
  5. Alvorlig funksjonshemming; sengeliggende, inkontinent og krever konstant pleie og omsorg
  6. Død
Ved utskrivning fra sykehus og 3 måneder etter første hendelse
National Institutes of Health Stroke Severity (NIHSS) skala
Tidsramme: Ved utskrivning fra sykehus og 3 måneder etter første hendelse
NIHSS er et verktøy som brukes av helsepersonell for objektivt å kvantifisere graden av svekkelse forårsaket av hjerneslag. Den består av 11 elementer. Hvert element scorer en spesifikk evne mellom en poengsum på 0-4. Vanligvis, for hvert element, indikerer en poengsum på 0 normal funksjon i den spesifikke evnen, mens en høyere poengsum indikerer et visst nivå av svekkelse. De individuelle skårene fra hvert element legges sammen for å beregne en pasients totale NIHSS-score. Maksimalt mulig poengsum er 42, med minste poengsum er 0.
Ved utskrivning fra sykehus og 3 måneder etter første hendelse
Nevrologisk status til faget
Tidsramme: Ved utskrivning fra sykehus, og 3 måneder etter utskrivning
Nevrologisk status for et slagobjekt vurderes ved fysisk nevrologisk undersøkelse av emnet av en kvalifisert nevrolog. Det er et av de viktigste aspektene for å bestemme den nevrologiske helsen til et individ etter behandling for hjerneslag. Det hjelper også å bestemme alvorlighetsgraden og prognosen for slag.
Ved utskrivning fra sykehus, og 3 måneder etter utskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alle forårsaker dødelighetsdata
Tidsramme: 3 måneder etter første hendelse
Dødelighetsdata indikerer alvorlighetsgraden av hjerneslag.
3 måneder etter første hendelse

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MR hjernefunn
Tidsramme: 3 måneder etter den første hendelsen
MR av hjernen.
3 måneder etter den første hendelsen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vishnumurthy Shushuthra Hedna, MD, University of Florida
  • Studieleder: Michael F Waters, MD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

1. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. desember 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 136-2013

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cerebralt ødem

Kliniske studier på Hypertonisk saltvann

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere