Studie léčby edému souvisejícího s mrtvicí
Léčba otoku mozku a herniace sekundární k ischemické nebo hemoragické mrtvici
Cévní mozková příhoda zůstává čtvrtou hlavní příčinou úmrtí ve Spojených státech (druhá celosvětově) a hlavní příčinou dlouhodobé invalidity, což má za následek celkové přímé a nepřímé náklady ve výši přibližně 73,7 miliardy USD ročně. Neúspěch nových terapií v klinických studiích ukazuje, že komplexní nervová odpověď na mrtvici musí být zaměřena na více úrovních, aby se zlepšily výsledky pacientů. Navzdory významným zlepšením v léčbě a zvládání cévní mozkové příhody je míra jednoletého přežití u pacientů s cévní mozkovou příhodou ve věku 65 let a více kolem 25 % a pětiletá míra přežití je přibližně 50 %. Nejvyšší pravděpodobnost úmrtí je do 30 dnů po mrtvici. Mortalita se zvyšuje v důsledku zhoršující se mozkové dysfunkce, zvýšeného intrakraniálního tlaku (ICP) a dalších komorbidních stavů.
Léčba zaměřená na snížení cytotoxického edému po cévní mozkové příhodě může snížit riziko rozvoje maligní cévní mozkové příhody a mortalitu. Současné léčebné postupy, jako je osmoterapie a hemikraniektomie, mají podstatná omezení a mortalita zůstává vysoká, navzdory těmto opatřením zůstávají výsledky neuspokojivé. Existuje velká potřeba alternativních lékařských přístupů, které jsou bezpečné, předvídatelné a pomáhají zmírnit edém po mrtvici.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předchozí práce prokázaly patofyziologickou roli arginin-vasopresinu (AVP) u ischemické cévní mozkové příhody. Mechanismus účinku AVP je založen na 3 podtypech receptorů: V1a, V1b a V2 exprimované v mozku, hypofýze, myokardu, vaskulatuře a ledvinách. Úloha vazopresinových receptorů V1a a/nebo V2 subtypu při tvorbě mozkového edému po ischemické cévní mozkové příhodě zůstává kontroverzní. Antagonismus receptoru Vla způsobuje inhibici krevních destiček, regulaci aquaporinu-4; snížit velikost infarktu a vazodilataci. Bylo také ukázáno, že antagonisté V1 zabraňují rozvoji cerebrálního edému vyvolaného ischemií, což naznačuje, že receptor V1 vasopresinu je důležitý při regulaci vody v mozkových buňkách. Jiná studie ukázala, že vazopresinový receptor V1 se podílí na patogenezi sekundárního poškození mozku po fokální mozkové ischemii. Nedávno několik studií prokázalo, že antagonista receptoru V2 (OPC-31260) může být jedním z účinných léků pro časnou léčbu cytotoxického edému a poranění mozku. Léčba OPC-31260 zlepšila cerebrální neurologický deficit u transgenních (GET-1) myší po intoxikaci vodou. Léčba OPC-31260 také významně zrušila akumulaci vody a snížila hladinu exprese Aquaporinu-4 (AQP-4) u GET-1 myší po intoxikaci vodou. Intenzita barvení AQP-4 byla téměř srovnatelná s intenzitou kontrol bez intoxikace vodou. Bylo také prokázáno, že OPC-31260 v dávkách 10 až 30 mg/kg vyvolal na dávce závislou inhibici tvorby mozkového edému vyvolaného subarachnoidálním krvácením, doprovázenou zvýšením objemu moči a snížením osmolality moči bez významné změny moči. elektrolyty. OPC-31260 je také účinný při léčbě onemocnění zadržování vody, jako je hyponatremie způsobená nepřiměřenou sekrecí antidiuretického hormonu, městnavé srdeční selhání a cirhóza jater. Antagonismus receptoru V2 také pomůže odstranit akumulaci vody, snížit gliální vláknitý kyselý protein (GFAP) v astrocytech a především způsobí selektivní diuretický účinek na ledvinové tubuly zvaný aquaresis (elektrolyt šetřící diuréza), který může mít další přínos ve snížení edému mozku. .
Tento kombinovaný přístup Vla a V2 AVP receptorového antagonismu povede k zmírnění ischemického edému mozku a objemu infarktu modulací ischemií vyvolané exprese AQP-4. Tento účinek by měl pomoci chování a úmrtnosti, což zase zlepší výsledky u pacientů s mrtvicí. Účelem tohoto projektu je otestovat účinek smíšené blokády receptorů V1a a V2 na výsledek ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody.
Souhrnně řečeno, výzkumníci používají přístup smíšeného vazopresinového antagonismu na edém po cévní mozkové příhodě, objem infarktu a výsledek. Tento výzkum povede k lepšímu porozumění úlohám a interakcím různých AVP receptorů a patofyziologii cytotoxického edému po mrtvici. Budou odhaleny nové informace o účincích smíšené blokády V1a a V2 receptorů na prevenci cytotoxického edému po cévní mozkové příhodě.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s věkem ≥18 let a ≤80 let v době screeningu.
- Pacienti s hemoragickou cévní mozkovou příhodou nebo ischemickou cévní mozkovou příhodou velkých cév s diagnózou MRI nebo CT skenu hlavy.
- Subjekty, které se dostavily do nemocnice do 24 hodin od nástupu příznaků.
- Subjekt nebo jeho zákonný zástupce je ochoten podstoupit proces informovaného souhlasu před zařazením do této studie.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt ve věku < 18 let a >80 let v době screeningu.
- Subjekty s absencí cévní mozkové příhody zobrazením mozku pomocí CT nebo MRI.
- Lakunární mrtvice nebo mrtvice malých cév.
- Čas nástupu příznaků nelze určit.
- Subjekty se selháním ledvin nebo jater.
- Subjekty s hypovolémií nebo hypotenzí, jak bylo stanoveno studijním týmem.
- Subjekty s hypernatrémií.
- Subjekt, který je těhotný nebo kojící.
- Subjekt se již účastní jiného hodnoceného klinického hodnocení.
- Subjekt nebo zákonný zástupce není schopen poskytnout informovaný souhlas.
- Subjekt je lékařsky nestabilní, aby se mohl účastnit studie, jak určil hlavní zkoušející.
- Subjekt má jakýkoli zdravotní stav v konečném stádiu, jak určil hlavní zkoušející.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Hypertonický fyziologický roztok (3 %) a/nebo rameno s manitolem
Subjektům v tomto rameni bude podáván hypertonický fyziologický roztok a/nebo mannitol. Pro hypertonický fyziologický roztok se klinicky používají různé koncentrace, až do 30ml bolusů 23,4% fyziologického roztoku. Nezdá se, že by rychlé zvýšení sodíku v tomto kontextu způsobovalo další neurologické komplikace pozorované při rychlé úpravě hyponatremie. Hladiny sodíku až 160 mmol/ L může být přijatelné, mimo to může vést ke zhoršení deliria, záchvatům a celkově špatným výsledkům. U mannitolu bude každé 4 hodiny měřena osmolarita séra, sérová glukóza, močovina, sodík a draslík až do zahájení terapie. Mezi hlavní komplikace patří hypovolemie a hypotenze. Nezbytné jsou přísné cíle tekutin a objemová náhrada. Zhoršená clearance manitolu se může projevit nefrotoxicitou. Běžná praxe zahrnuje opakování měření osmolarity séra a zadržování opakovaných dávek mannitolu, když osmolarita přesáhne 320 miliosmol (mOsm). Monitorování osmolové mezery může být citlivější metodou pro rozlišování clearance manitolu. |
Hypertonický fyziologický roztok v dávce 30 ml/h, každé 4 hodiny s měřením osmolarity séra, sodíku a draslíku v séru.
Hypertonický fyziologický roztok se zvýší o 30 ml, aby se dosáhlo cílové hodnoty sodíku v séru 150-160 a osmolarity séra 300-320
Ostatní jména:
Manitol podávaný v dávce 0,5 až 1,0 g/kg IV během 10-20 minut.
Maximální účinek je patrný za 20 minut a trvání účinku je 4 hodiny.
Obvykle se často používají opakované dávky 0,25 až 0,5 g/kg Q 4-6 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Konivaptanové rameno
Subjektům v tomto rameni bude podávána infuze Conivaptanu.
|
Intravenózní conivaptan 20 mg podávaný infuzí po dobu 30 minut jako nasycovací dávka, po níž následuje kontinuální infuze 20 mg po dobu 24 hodin (0,83 mg/hod) po dobu 2–4 dnů; může se zvýšit na maximální dávku 40 mg během 24 hodin (1,7 mg/hod), pokud hladina sodíku v séru dostatečně nestoupá; celková doba léčby nesmí přesáhnout 4 dny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Upravené Rankin skóre
Časové okno: V době propuštění z nemocnice a 3 měsíce po počáteční události
|
Modifikovaná Rankinova škála (m-RS) je běžně používaná škála pro měření stupně postižení nebo závislosti v každodenních činnostech lidí poté, co utrpěli mrtvici. Je to jedna z nejrozšířenějších měřítek klinických výsledků pro klinické studie mrtvice. . Skóre se uděluje podle následující stupnice. 0 – Žádné příznaky
|
V době propuštění z nemocnice a 3 měsíce po počáteční události
|
|
Stupnice NIHSS (National Institutes of Health Stroke Severity).
Časové okno: V době propuštění z nemocnice a 3 měsíce po počáteční události
|
NIHSS je nástroj používaný poskytovateli zdravotní péče k objektivní kvantifikaci stupně poškození způsobeného cévní mozkovou příhodou.
Skládá se z 11 položek.
Každá položka má určitou schopnost mezi skóre 0-4.
Obvykle u každé položky skóre 0 znamená normální funkci v dané specifické schopnosti, zatímco vyšší skóre znamená určitou úroveň poškození.
Jednotlivá skóre z každé položky se sečtou, aby se vypočítalo celkové skóre NIHSS pacienta.
Maximální možné skóre je 42, přičemž minimální skóre je 0.
|
V době propuštění z nemocnice a 3 měsíce po počáteční události
|
|
Neurologický stav subjektu
Časové okno: V době propuštění z nemocnice a 3 měsíce po propuštění
|
Neurologický stav pacienta s mrtvicí je hodnocen fyzikálním neurologickým vyšetřením pacienta kvalifikovaným neurologem.
Je to jeden z nejdůležitějších aspektů při určování neurologického zdraví subjektu po léčbě mrtvice.
Pomáhá také určit závažnost mrtvice a prognózu.
|
V době propuštění z nemocnice a 3 měsíce po propuštění
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Údaje o všech příčinách úmrtnosti
Časové okno: 3 měsíce po první události
|
Údaje o úmrtnosti udávají závažnost mrtvice.
|
3 měsíce po první události
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MRI mozku – nálezy
Časové okno: 3 měsíce po počáteční události
|
MRI mozku.
|
3 měsíce po počáteční události
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vishnumurthy Shushuthra Hedna, MD, University of Florida
- Ředitel studie: Michael F Waters, MD, University of Florida
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Mrtvice
- Otok
- Edém mozku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Natriuretická činidla
- Diuretika, Osmotika
- Diuretika
- Antagonisté antidiuretických hormonálních receptorů
- Manitol
- Conivaptan
Další identifikační čísla studie
- 136-2013
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cerebrální edém
-
Auckland City HospitalNáborMrtvice | Krevní tlak | Embolus CerebralNový Zéland
Klinické studie na Hypertonický fyziologický roztok
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip FakultesiDokončenoOrální mukositida | Rakoviny hlavy a krkuKrocan
-
TC Erciyes UniversityDokončeno