ACT-462206 の忍容性、安全性、薬物動態、および薬力学を調査するための単回漸増用量研究
2018年7月6日 更新者：Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
健康な男性被験者における ACT-462206 の忍容性、安全性、薬物動態、および薬力学を調査するための二重盲検、プラセボおよび活性対照、ランダム化、単回漸増用量研究
健康な男性被験者における新規デュアルオレキシン受容体拮抗薬であるACT-462206の漸増単回用量の忍容性、安全性、薬物動態、および薬力学を評価するためのACT-462206の研究。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
各用量レベルは、8 人の健康な男性被験者 (6 人が実薬、2 人がプラセボ) からなる新しいグループで調査されます。
各被験者は、２つの治療期間に参加するクロスオーバー部分（すなわち、第４の用量レベルのアルモレキサント参照グループ）の被験者を除いて、１つの治療期間に参加する。
この用量レベルでは、活性薬剤を投与されている被験者（6名）は、1回の治療期間でACT-462206を投与され、他の治療期間で400mgのアルモレキサントを投与されます。プラセボを服用している被験者（2人）には、対応するプラセボ（ダブルダミー）が投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Leiden、オランダ、2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準
- スクリーニング時の年齢が18歳から45歳まで（両端を含む）の健康な男性被験者
- 血液学、臨床化学、および尿検査の結果が、スクリーニング時に臨床的に関連する程度まで正常範囲から逸脱していないこと
- スクリーニング時の身体検査では臨床的に重要な所見なし
- スクリーニング時の BMI が 18.0 ～ 28.0 kg/m^2 (両端を含む)
- 収縮期血圧 100 ～ 145 mmHg、拡張期血圧 50 ～ 90 mmHg、心拍数 45 ～ 90 拍/分（両端を含む）は、スクリーニング時に仰向けで 5 分間利き腕（利き腕は筆記腕）で測定
- スクリーニング時の仰臥位での臨床的に関連する異常のない12誘導心電図
- スクリーニング時の尿薬物スクリーニングで陰性結果が得られた場合
- 現地の言語で研究者と十分にコミュニケーションをとることができ、研究の要件を理解し、遵守する能力。
除外基準:
- 失神、虚脱、失神、起立性低血圧、または血管迷走神経反応の既往歴
- どちらの腕でも静脈穿刺に適さない静脈（例、位置の特定、アクセス、穿刺が困難な静脈、穿刺中または穿刺後に破裂する傾向がある静脈）
- -（最初の）治験薬投与前2週間以内の処方薬（ワクチンを含む）または市販薬（セントジョーンズワートなどの漢方薬を含む）による治療
- -スクリーニング前3か月以内に別の治験薬による治療、またはスクリーニング前1年以内に4つ以上の治験薬研究に参加したことのある患者
- スクリーニング前の3年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または臨床的証拠
- -治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある疾患の病歴または臨床的証拠、および/または外科的または病状の存在
- 過剰なカフェイン摂取。カフェインのスクリーニング時に 1 日あたり 800 mg 以上と定義されます）
- スクリーニング前3か月以内に喫煙し、研究期間中に喫煙を控えることができない
- スクリーニング前の3か月以内に250 mL以上の血液、または同量の血漿が失われた場合
- スクリーニング時の肝炎血清学的検査で陽性結果が得られた場合（ワクチン接種対象者または過去に肝炎を患ったが回復した対象者を除く）
- スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス血清学的検査で陽性結果が得られた
- 製剤の賦形剤に対する既知の過敏症
- 修正スイスナルコレプシースケール合計スコア < 0、またはナルコレプシーまたは脱力発作の既往歴がある
- 研究者の意見によると、研究への完全な参加または治験実施計画書の遵守に影響を与える可能性があるあらゆる状況または条件
- 審査時の法的無能力または制限された法的能力
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ACT-462206 5 mg/プラセボ
6人の被験者には5 mgのACT-462206を単回経口投与し、2人の被験者にはプラセボを単回経口投与した。
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実験的：ACT-462206 25 mg/プラセボ
6人の被験者には25 mgのACT-462206を単回経口投与し、2人の被験者にはプラセボを単回経口投与した。
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実験的：ACT-462206 100mg/プラセボ
6人の被験者にはACT-462206の100mgを単回経口投与し、2人の被験者にはプラセボを単回経口投与した
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実験的：ACT-462206 200mg/アルモレキサント 400mg/プラセボ
被験者は、治療期間間の休薬期間を 14 日間とした A/B または B/A の 2 つの可能な治療シーケンスのいずれかに割り当てられました。 治療 A: ACT-462206 200 mg またはプラセボの単回経口投与。 治療 B: アルモレキサント 400 mg またはプラセボの単回経口投与。 各シーケンスで 6 人の被験者に ACT-462206 またはアルモレキサントを投与し、2 人の被験者にプラセボを投与しました |
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実験的：実験的: ACT-462206 400mg/プラセボ
6人の被験者にはACT-462206の400 mgを単回経口投与し、2人の被験者にはプラセボを単回経口投与した。
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実験的：ACT-462206 1000mg
6人の被験者には1000 mgのACT-462206を単回経口投与し、2人の被験者にはプラセボを単回経口投与した。
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実験的：ACT-462206 1500mg/プラセボ
6人の被験者には1500 mgのACT-462206を単回経口投与し、2人の被験者にはプラセボを単回経口投与した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから研究終了までの仰臥位収縮期血圧の変化
時間枠：96時間
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血圧は自動オシロメトリック装置を使用して利き腕で測定されました。
測定は、少なくとも 5 分間の安静期間の後、被験者を仰臥位にして測定しました。
すべての測定には利き腕（書き手）を使用しました。
測定は、投与後1、3、5、8、24、48、72および96時間に行われた。
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96時間
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ベースラインから研究終了までの仰臥位拡張期血圧の変化
時間枠：96時間
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血圧は自動オシロメトリック装置を使用して利き腕で測定されました。
測定は、少なくとも 5 分間の安静期間の後、被験者を仰臥位にして測定しました。
すべての測定には利き腕（書き手）を使用しました。
測定は、投与後1、3、5、8、24、48、72および96時間に行われた。
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96時間
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ベースラインから研究終了までの心拍数の変化
時間枠：96時間
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心拍数は、自動オシロメトリック装置を使用して利き腕で測定されました。
すべての測定には利き腕（書き手）を使用しました。
測定は、投与後 1、3、5、8、および 96 時間後に行われました。
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96時間
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ベースラインから研究終了までの体重の変化
時間枠：96時間
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体重は、研究全体を通じて、すべての被験者に対して同じ体重計を使用して測定されます。
重量計の精度は少なくとも 0.5 kg である必要があります。
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96時間
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ベースラインから研究終了までの PR 間隔の変化
時間枠：96時間
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標準的な 12 誘導心電図 (ECG) は、5 分間の休息期間後に仰臥位で記録されました。
PR 間隔は、P 波の始まりから QRS 群の始まりまでの時間間隔です。
測定は、投与後 1、3、5、8、および 96 時間後に行われました。
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96時間
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ベースラインから研究終了までの QRS 間隔の変化
時間枠：96時間
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標準的な 12 誘導 ECG は、5 分間の安静期間の後、仰臥位で記録されました。
QRS 間隔は、Q 波の始まりから S 波の終わりまでの時間間隔です。
測定は、投与後 1、3、5、8、および 96 時間後に行われました。
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96時間
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ベースラインから研究終了までのQTcB間隔の変化
時間枠：96時間
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標準的な 12 誘導 ECG は、5 分間の安静期間の後、仰臥位で記録されました。
QTcB 間隔は、QT 間隔 (Q 波の始まりから T 波の終わりまでの間隔) を心拍数で補正したものです (QTcB = QT/RR^0.5)。
ここで、RR は 60/心拍数です)。
測定は、投与後 1、3、5、8、および 96 時間後に行われました。
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96時間
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ベースラインから研究終了までのQTcF間隔の変化
時間枠：96時間
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標準的な 12 誘導 ECG は、5 分間の安静期間の後、仰臥位で記録されました。
QTcF 間隔は、心拍数をフリデリシアの公式 (QTcF = QT/RR^0.33) で補正した QT 間隔 (Q 波の始まりから T 波の終わりまでの間隔) です。
ここで、RR は 60/心拍数です)。
測定は、投与後 1、3、5、8、および 96 時間後に行われました。
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96時間
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ベースラインから研究終了までの衝動性ピーク速度の変化
時間枠：10時間
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眼球運動の記録は、周囲照明のある静かな部屋で、被験者 1 名のみが存在する状態で実行されました。
記録と分析にはマイコンシステムが使用されました。
眼電図信号を登録するために、使い捨て電極を両目の額および目尻の横に適用した。
頭部の動きは、固定された頭部サポートを使用して制限されました。
ターゲットは、コンピュータ画面上に表示される、ヘッドサポートの前に固定された動くドットで構成されていました。
衝動性眼球運動は、両側に約 15 度の刺激振幅で記録されました。
15 個のサッケードが記録され、刺激間隔は 3 ～ 6 秒の間でランダムに変化しました。
すべての正確なサッカードのサッカード ピーク速度の平均値を変数として使用しました。測定は、20 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、5 時間、6 時間、8 時間、および投与から10時間後。
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10時間
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ベースラインから研究終了までの適応追跡のパフォーマンスの変化
時間枠：10時間
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適応追跡テストは、標準プロトコルに従って、カスタマイズされた機器とソフトウェアを使用して実行されました。
適応追跡は追跡追跡タスクです。
被験者は、ジョイスティックを操作して、ランダムに動く円の中に点を保持するように求められました。
成功すると、円の移動速度が増加しました。
逆に、被験者が円の内側に点を維持できない場合、速度は低下しました。
分析には、3.5 分間の評価期間中の平均パフォーマンス (%) とスコアの標準偏差が使用されました。
評価期間には 0.5 分間の慣らし時間が含まれており、その間データは記録されませんでした。測定は 20 分、45 分、1 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、5 時間、6 時間の時点で行われました。 、投与後8時間および10時間。
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10時間
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ベースラインから研究終了までの体の揺れの変化
時間枠：10時間
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身体の揺れは、身体揺れメーターを使用して評価されました。
2分間の体の動きをすべて統合し、mmの揺れとしてデジタル表示します。
身体の揺れの測定は、腰に紐を取り付け、装置に対して被験者の位置を決め、矢状面 (前方/後方) 面で行われました。
姿勢制御に対する視覚の寄与は、被験者に目を閉じるよう求めることで排除されました。
被験者は、各セッションで同じ快適なローヒールの靴を履くように指示されました。
測定を開始する前に、被験者は両足を約 10 cm 離し、手を体の横にリラックスした位置に置き、快適に静止して立つように求められました。
測定は、投与後20分、45分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、8時間、および10時間後に行われた。
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10時間
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ベースラインから研究終了までの覚醒度を評価するためのビジュアルアナログスケール（VAS）スコアの変化
時間枠：10時間
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Bond と Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) によるオランダ版の VAS は、主観的な覚醒度を評価するために使用されました。
評価の各時点で、被験者は（コンピューター画面上でマウスをクリックして）自分がどのように感じているかを 16 次元の水平 VAS 上に示しました。
測定は、投与後20分、45分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、8時間、および10時間後に行われた。
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10時間
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ベースラインから研究終了までの気分を評価するためのVASスコアの変化
時間枠：10時間
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Bond と Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) によるオランダ版の VAS は、主観的な気分を評価するために使用されました。
評価の各時点で、被験者は（コンピューター画面上でマウスをクリックして）自分がどのように感じているかを 16 次元の水平 VAS 上に示しました。
測定は、投与後20分、45分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、8時間、および10時間後に行われた。
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10時間
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ベースラインから研究終了までの落ち着きを評価するためのVASスコアの変化
時間枠：10時間
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Bond と Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) によるオランダ版の VAS を使用して、主観的な静けさを評価しました。
評価の各時点で、被験者は（コンピューター画面上でマウスをクリックして）自分がどのように感じているかを 16 次元の水平 VAS 上に示しました。
測定は、投与後20分、45分、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、8時間、および10時間後に行われた。
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10時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ACT-462206 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：96時間
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ACT-462206の投与直前、および10分、20分、30分、45分、60分、1.5時間、2時間、2.5時間、3時間、3.5時間、4時間、投与後4.5時間、5時間、6時間、7時間、8時間、10時間、24時間、36時間、48時間、72時間、96時間後。
Cmax は採血時点に基づいて計算されます。
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96時間
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ACT-462206 の最大血漿濃度 (tmax) に達するまでの時間
時間枠：96時間
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ACT-462206の投与直前、および10分、20分、30分、45分、60分、1.5時間、2時間、2.5時間、3時間、3.5時間、4時間、投与後4.5時間、5時間、6時間、7時間、8時間、10時間、24時間、36時間、48時間、72時間、96時間後。
tmax は採血時点に基づいて計算されます。
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96時間
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ACT-462206 の定量限界 (AUC0-t) を超える、時間 0 から最後に測定された濃度の時間 t までの血漿中濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：96時間
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ACT-462206の投与直前、および10分、20分、30分、45分、60分、1.5時間、2時間、2.5時間、3時間、3.5時間、4時間、投与後4.5時間、5時間、6時間、7時間、8時間、10時間、24時間、36時間、48時間、72時間、96時間後。
AUC0-tは、定量限界を超える測定された濃度-時間値を使用する線形台形則に従って、血液サンプリング時点に基づいて計算されました。
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96時間
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ACT-462206 の時間ゼロから無限大までの AUC (AUC0-∞)
時間枠：96時間
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ACT-462206の投与直前、および10分、20分、30分、45分、60分、1.5時間、2時間、2.5時間、3時間、3.5時間、4時間、投与後4.5時間、5時間、6時間、7時間、8時間、10時間、24時間、36時間、48時間、72時間、96時間後。
AUC0-∞は、AUC0-tとAUCextraを組み合わせて計算しました。
AUCextraはCt/λzによって得られる外挿値であり、ここでCtは定量限界を超えて測定された最後の血漿濃度であり、λzは最終排泄相で測定された血漿濃度の対数線形回帰分析によって決定される最終排泄速度定数を表します。
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96時間
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ACT-462206 の投与後 0 時間から 8 時間までの AUC (AUC0-8)
時間枠：8時間
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ACT-462206の投与直前、および10分、20分、30分、45分、60分、1.5時間、2時間、2.5時間、3時間、3.5時間、4時間、投与後4.5時間、5時間、6時間、7時間、8時間後。
AUC0-8は、定量限界を超える測定濃度-時間値を使用して、線形台形則に従って計算されました。
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8時間
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ACT-462206 の投与後 0 時間から 24 時間までの AUC (AUC0-24)
時間枠：24時間
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ACT-462206の投与直前、および10分、20分、30分、45分、60分、1.5時間、2時間、2.5時間、3時間、3.5時間、4時間、投与後4.5時間、5時間、6時間、7時間、8時間、10時間、24時間後。
AUC0-24は、定量限界を超える測定濃度-時間値を使用して、線形台形則に従って計算されました。
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24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Petra Baecker, MD、Actelion
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2012年1月1日
研究の完了 (実際)
2012年1月1日
試験登録日
最初に提出
2013年9月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月27日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月6日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- AC-074-101
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。