Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkeltstigende dosisundersøgelse for at undersøge tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af ACT-462206

6. juli 2018 opdateret af: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Dobbeltblind, placebo- og aktiv-kontrolleret, randomiseret, enkeltstigende dosisundersøgelse til undersøgelse af tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af ACT-462206 hos raske mandlige forsøgspersoner

En undersøgelse af ACT-462206 for at evaluere tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamisk af stigende enkeltdoser af ACT-462206, en ny dobbelt orexinreceptorantagonist hos raske mandlige forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hvert dosisniveau vil blive undersøgt i en ny gruppe på otte raske mandlige forsøgspersoner (seks på aktivt lægemiddel og to på placebo). Hvert forsøgsperson vil deltage i én behandlingsperiode, med undtagelse af forsøgspersoner i crossover-delen (dvs. almorexant-referencegruppen på fjerde dosisniveau), som vil deltage i to behandlingsperioder. Ved dette dosisniveau vil forsøgspersoner på aktivt lægemiddel (seks) modtage i den ene behandlingsperiode ACT-462206 og i den anden 400 mg almorexant; forsøgspersoner på placebo (to) vil modtage den tilsvarende placebo (dobbelt-dummy).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 CL
        • Centre for Human Drug Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Raske mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 45 år (inklusive) ved screening
  • Hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyseresultater, der ikke afviger fra normalområdet i et klinisk relevant omfang ved screening
  • Ingen klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse ved screening
  • Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 28,0 kg/m^2 (inklusive) ved screening
  • Systolisk blodtryk 100-145 mmHg, diastolisk blodtryk 50-90 mmHg og hjertefrekvens 45-90 slag i minuttet (inklusive) målt ved screening på den dominerende arm (dominant arm er skrivearmen) efter 5 minutter i rygliggende stilling
  • 12-aflednings elektrokardiogram uden klinisk relevante abnormiteter i liggende stilling ved screening
  • Negative resultater fra urinmedicinsk screening ved screening
  • Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotension eller vasovagale reaktioner
  • Vener, der er uegnede til intravenøs punktering på begge arme (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med en tendens til at briste under eller efter punktering)
  • Behandling med enhver ordineret medicin (inklusive vacciner) eller håndkøbsmedicin (inklusive naturlægemidler såsom perikon) inden for 2 uger før (første) administration af studielægemidlet
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening eller have deltaget i mere end fire forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening
  • Anamnese eller kliniske beviser for alkoholisme eller stofmisbrug inden for den 3-årige periode forud for screening
  • Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne
  • Overdreven koffeinforbrug, defineret som ≥ 800 mg pr. dag ved screening af koffein)
  • Rygning inden for 3 måneder før screening og manglende evne til at holde sig fra at ryge i løbet af undersøgelsen
  • Tab af 250 ml eller mere blod, eller en tilsvarende mængde plasma, inden for 3 måneder før screening
  • Positive resultater fra hepatitis-serologien, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner eller forsøgspersoner med tidligere, men løst hepatitis, ved screening
  • Positive resultater fra human immundefektvirusserologi ved screening
  • Kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i lægemiddelformuleringerne
  • Modificeret schweizisk narkolepsiskala totalscore < 0 eller historie med narkolepsi eller katapleksi
  • Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ACT-462206 5 mg/placebo
6 forsøgspersoner modtog en enkelt, 5 mg, oral dosis af ACT-462206, og 2 forsøgspersoner fik en enkelt, oral dosis placebo
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-462206 5 mg
Eksperimentel: ACT-462206 25 mg/Placebo
6 forsøgspersoner modtog en enkelt, 25 mg, oral dosis af ACT-462206, og 2 forsøgspersoner fik en enkelt, oral dosis placebo
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-462206 25 mg
Eksperimentel: ACT-462206 100mg/placebo
6 forsøgspersoner modtog en enkelt, 100 mg, oral dosis af ACT-462206, og 2 forsøgspersoner fik en enkelt, oral dosis placebo
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-462206 100mg
Eksperimentel: ACT-462206 200mg/Almorexant 400mg/Placebo

Forsøgspersoner blev tildelt en af ​​to mulige behandlingssekvenser: A/B eller B/A med en udvaskningsperiode på 14 dage mellem behandlingsperioderne.

Behandling A: Enkelt oral dosis af ACT-462206 200 mg eller placebo. Behandling B: Enkelt oral dosis af almorexant 400 mg eller placebo. I hver sekvens fik 6 forsøgspersoner ACT-462206 eller almorexant, og 2 forsøgspersoner fik placebo
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-462206 200mg
Medicin: Almorexant 400mg
Eksperimentel: Eksperimentel: ACT-462206 400mg/Placebo
6 forsøgspersoner fik en enkelt, 400 mg, oral dosis af ACT-462206, og 2 forsøgspersoner fik en enkelt, oral dosis placebo
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-462206 400mg
Eksperimentel: ACT-462206 1000 mg
6 forsøgspersoner modtog en enkelt, 1000 mg, oral dosis af ACT-462206, og 2 forsøgspersoner fik en enkelt, oral dosis placebo
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-462206 1000 mg
Eksperimentel: ACT-462206 1500mg/Placebo
6 forsøgspersoner modtog en enkelt, 1500 mg, oral dosis af ACT-462206, og 2 forsøgspersoner fik en enkelt, oral dosis placebo
Medicin: Placebo
Medicin: ACT-462206 1500mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i rygliggende systolisk blodtryk fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 96 timer
Blodtrykket blev målt på den dominerende arm ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed. Målinger blev taget med forsøgspersonen i liggende stilling efter en hvileperiode på mindst 5 min. Den dominerende (skrivende) arm blev brugt til alle målinger. Målinger blev taget 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis.
96 timer
Ændring i liggende diastolisk blodtryk fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 96 timer
Blodtrykket blev målt på den dominerende arm ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed. Målinger blev taget med forsøgspersonen i liggende stilling efter en hvileperiode på mindst 5 min. Den dominerende (skrivende) arm blev brugt til alle målinger. Målinger blev taget 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis.
96 timer
Ændring i puls fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 96 timer
Hjertefrekvensen blev målt på den dominerende arm ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed. Den dominerende (skrivende) arm blev brugt til alle målinger. Målinger blev taget 1, 3, 5, 8 og 96 timer efter dosis.
96 timer
Ændring i kropsvægt fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 96 timer
Kropsvægten vil blive målt ved hjælp af den samme vægt for alle forsøgspersoner og gennem hele undersøgelsen. Vægten skal have en præcision på mindst 0,5 kg.
96 timer
Ændring i PR-interval fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 96 timer
Et standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) blev optaget i liggende stilling efter en 5-minutters hvileperiode. PR-intervallet er tidsintervallet fra begyndelsen af ​​P-bølgen til begyndelsen af ​​QRS-komplekset. Målinger blev taget 1, 3, 5, 8 og 96 timer efter dosis.
96 timer
Ændring i QRS-interval fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 96 timer
Et standard 12-aflednings-EKG blev optaget i liggende stilling efter en 5-minutters hvileperiode. QRS-intervallet er tidsintervallet fra begyndelsen af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​S-bølgen. Målinger blev taget 1, 3, 5, 8 og 96 timer efter dosis.
96 timer
Ændring i QTcB-interval fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 96 timer
Et standard 12-aflednings-EKG blev optaget i liggende stilling efter en 5-minutters hvileperiode. QTcB-intervallet er QT-intervallet (intervallet fra begyndelsen af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for hjertefrekvens med Bazetts formel (QTcB = QT/RR^0,5 hvor RR er 60/puls). Målinger blev taget 1, 3, 5, 8 og 96 timer efter dosis.
96 timer
Ændring i QTcF-interval fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 96 timer
Et standard 12-aflednings-EKG blev optaget i liggende stilling efter en 5-minutters hvileperiode. QTcF-intervallet er QT-intervallet (intervallet fra begyndelsen af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for hjertefrekvens med Fridericias formel (QTcF = QT/RR^0,33 hvor RR er 60/puls). Målinger blev taget 1, 3, 5, 8 og 96 timer efter dosis.
96 timer
Ændring i saccadisk tophastighed fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 10 timer
Registrering af øjenbevægelser blev udført i et stille rum med omgivende belysning, med kun 1 forsøgsperson til stede. Et mikrocomputersystem blev brugt til optagelse og analyse. Engangselektroder blev påført på panden og ved siden af ​​den laterale canthi af begge øjne til registrering af de elektro-okulografiske signaler. Hovedbevægelser blev begrænset ved hjælp af en fast hovedstøtte. Målet bestod af en bevægelig prik vist på en computerskærm, fast foran hovedstøtten. Saccadiske øjenbevægelser blev registreret for stimulusamplituder på ca. 15 grader til hver side. Femten saccader blev registreret med inter-stimulus-intervaller, der varierede tilfældigt mellem 3 og 6 s. Gennemsnitsværdier for saccadisk peak-hastighed for alle korrekte saccader blev brugt som variabler. Målinger blev taget efter 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 10 timer efter dosis.
10 timer
Ændring i præstation på adaptiv sporing fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 10 timer
Den adaptive sporingstest blev udført ved hjælp af tilpasset udstyr og software efter en standardprotokol. Adaptiv sporing er en forfølgelsesopgave. Forsøgspersonen blev bedt om at holde en prik inde i en tilfældigt bevægende cirkel ved at betjene et joystick. Hvis det lykkedes, blev hastigheden af ​​den bevægelige cirkel øget. Omvendt blev hastigheden reduceret, hvis forsøgspersonen ikke kunne opretholde prikken inde i cirklen. Den gennemsnitlige præstation (%) og standardafvigelsen af ​​scores i løbet af en 3,5-minutters vurderingsperiode blev brugt til analyse. Vurderingsperioden omfattede en indkøringstid på 0,5 min., hvor der ikke blev registreret data. Målinger blev taget efter 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer 8 timer og 10 timer efter dosis.
10 timer
Ændring i kropssvaj fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 10 timer
Kropssvajning blev vurderet ved hjælp af en kropssvajmåler. Alle kropsbevægelser i løbet af en 2-minutters periode blev integreret og udtrykt som mm svaj på et digitalt display. Målinger af kropssving blev foretaget i de sagittale (fremad/bagudgående) planer ved at placere emnet i forhold til apparatet med en snor fastgjort til taljen. Synets bidrag til postural kontrol blev elimineret ved at bede forsøgspersoner om at lukke øjnene. Forsøgspersonerne blev instrueret i at bære det samme par komfortable, lavhælede sko i hver session. Inden man påbegyndte en måling, blev forsøgspersonerne bedt om at stå stille og godt tilpas med fødderne ca. 10 cm fra hinanden og hænderne i en afslappet stilling langs kroppen. Målinger blev taget 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 10 timer efter dosis.
10 timer
Ændring i visuel analog skala (VAS) score for at vurdere årvågenhed fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 10 timer
Hollandske versioner af VAS ifølge Bond og Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) blev brugt til at vurdere subjektiv årvågenhed. På hvert tidspunkt for vurderingen viste forsøgspersonen (med et museklik på computerskærmen), hvordan han havde det, på seksten dimensions vandret VAS. Målinger blev taget 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 10 timer efter dosis.
10 timer
Ændring i VAS-score for at vurdere humør fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 10 timer
Hollandske versioner af VAS ifølge Bond og Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) blev brugt til at vurdere subjektiv stemning. På hvert tidspunkt for vurderingen viste forsøgspersonen (med et museklik på computerskærmen), hvordan han havde det, på seksten dimensions vandret VAS. Målinger blev taget 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 10 timer efter dosis.
10 timer
Ændring i VAS-score for at vurdere ro fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 10 timer
Hollandske versioner af VAS ifølge Bond and Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) blev brugt til at vurdere subjektiv ro. På hvert tidspunkt for vurderingen viste forsøgspersonen (med et museklik på computerskærmen), hvordan han havde det, på seksten dimensions vandret VAS. Målinger blev taget 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 10 timer efter dosis.
10 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ACT-462206
Tidsramme: 96 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med ACT-462206 og efter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer efter dosering. Cmax beregnet på basis af tidspunkterne for blodprøvetagning.
96 timer
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (tmax) af ACT-462206
Tidsramme: 96 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med ACT-462206 og efter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer efter dosering. tmax beregnet på grundlag af tidspunkterne for blodprøvetagning.
96 timer
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tid nul til tidspunkt t for den sidst målte koncentration over grænsen for kvantificering (AUC0-t) for ACT-462206
Tidsramme: 96 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med ACT-462206 og efter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer efter dosering. AUC0-t blev beregnet på basis af tidspunkterne for blodprøvetagning i henhold til den lineære trapezformede regel ved at bruge de målte koncentration-tidsværdier over grænsen for kvantificering.
96 timer
AUC fra tid nul til uendelig (AUC0-∞) af ACT-462206
Tidsramme: 96 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med ACT-462206 og efter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer efter dosering. AUC0-∞ blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra er en ekstrapoleret værdi opnået ved Ct/λz, hvor Ct er den sidste plasmakoncentration målt over kvantificeringsgrænsen, og λz repræsenterer den terminale eliminationshastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte plasmakoncentrationer i den terminale eliminationsfase.
96 timer
AUC fra tidspunkt nul til 8 timer efter administration (AUC0-8) af ACT-462206
Tidsramme: 8 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med ACT-462206 og efter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer og 8 timer efter dosering. AUC0-8 blev beregnet i henhold til den lineære trapezformede regel under anvendelse af de målte koncentration-tidsværdier over kvantificeringsgrænsen.
8 timer
AUC fra tidspunkt nul til 24 timer efter administration (AUC0-24) af ACT-462206
Tidsramme: 24 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse taget umiddelbart før dosering med ACT-462206 og efter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer og 24 timer efter dosering. AUC0-24 blev beregnet i henhold til den lineære trapezformede regel under anvendelse af de målte koncentration-tidsværdier over kvantificeringsgrænsen.
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Petra Baecker, MD, Actelion

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2013

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC-074-101

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner