Egyszeres növekvő dózisú vizsgálat az ACT-462206 tolerálhatóságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára
2018. július 6. frissítette: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Kettős vak, placebo- és aktív kontrollált, randomizált, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat az ACT-462206 tolerálhatóságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára egészséges férfiaknál
Az ACT-462206 vizsgálata az ACT-462206 növekvő egyszeri dózisainak tolerálhatóságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére, amely egy új kettős orexinreceptor antagonista egészséges férfiaknál.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Minden dózisszintet nyolc egészséges férfi alanyból álló új csoportban vizsgálnak meg (hatan aktív gyógyszert és kettőt placebót kaptak).
Minden alany egy kezelési periódusban vesz részt, kivéve a keresztezett részben (azaz a negyedik dózisszintű almorexáns referenciacsoportban) lévő alanyokat, akik két kezelési periódusban vesznek részt.
Ennél a dózisszintnél az aktív hatóanyagot szedő alanyok (hat) az egyik kezelési időszakban ACT-462206, a másikban pedig 400 mg almorexantot kapnak; a placebót kapó alanyok (kettő) megkapják a megfelelő placebót (kettős készítmény).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
56
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leiden, Hollandia, 2333 CL
- Centre for Human Drug Research
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Befogadási kritériumok
- Egészséges, 18 és 45 év közötti (beleértve) férfi alanyok a szűrésen
- A hematológiai, klinikai kémiai és vizeletvizsgálati eredmények nem térnek el klinikailag jelentős mértékben a normál tartománytól a szűréskor
- A szűrés során végzett fizikális vizsgálat során nincs klinikailag jelentős lelet
- Testtömegindex 18,0 és 28,0 kg/m^2 között (beleértve) a szűréskor
- Szűréskor a domináns karon (a domináns kar az író kar) mérve a szisztolés vérnyomás 100-145 Hgmm, a diasztolés vérnyomás 50-90 Hgmm, a pulzusszám pedig 45-90 ütés/perc (beleértve) 5 perc fekvőtámasz után.
- 12 elvezetéses elektrokardiogram klinikailag jelentős eltérések nélkül fekvő helyzetben a szűréskor
- A vizelet gyógyszerszűrésének negatív eredményei a szűréskor
- Képes jól kommunikálni a vizsgálóval a helyi nyelven, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi ájulás, összeomlás, ájulás, ortosztatikus hipotenzió vagy vasovagális reakciók anamnézisében
- Intravénás punkcióra alkalmatlan vénák egyik karon (pl. nehezen lokalizálható, nehezen hozzáférhető vagy átszúrható vénák, a szúrás alatt vagy után szakadásra hajlamos vénák)
- Bármilyen felírt gyógyszerrel (beleértve a vakcinákat is) vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel (beleértve a gyógynövényeket, például az orbáncfüvet) végzett kezelés az (első) vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héten belül
- Más vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a szűrést megelőző 1 éven belül több mint négy vizsgált gyógyszeres vizsgálatban való részvétel
- Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban a szűrést megelőző 3 éven belül
- Bármilyen betegség előzménye vagy klinikai bizonyítéka és/vagy bármely olyan műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
- Túlzott koffeinfogyasztás, ≥ 800 mg/nap a koffein szűréskor)
- Dohányzás a szűrést megelőző 3 hónapon belül, és képtelenség tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat ideje alatt
- 250 ml vagy több vér vagy azzal egyenértékű plazma elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapon belül
- A hepatitis szerológia pozitív eredményei a szűrés során, kivéve a beoltott alanyokat vagy a korábban, de megoldódott hepatitisben szenvedőket
- Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus szerológiájából a szűréskor
- Ismert túlérzékenység a gyógyszerkészítmények bármely segédanyagával szemben
- Módosított svájci narkolepszia skála összpontszám < 0 vagy a kórelőzményben narkolepszia vagy kataplexia
- Minden olyan körülmény vagy feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokollnak való megfelelést
- Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség a szűréskor
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ACT-462206 5 mg/Placebo
6 személy egyszeri, 5 mg-os orális adag ACT-462206-ot, 2 személy pedig egyszeri orális adag placebót kapott.
|
|
|
Kísérleti: ACT-462206 25 mg/Placebo
6 alany egyszeri, 25 mg-os orális adag ACT-462206-ot, 2 személy pedig egyszeri orális adag placebót kapott.
|
|
|
Kísérleti: ACT-462206 100mg/Placebo
6 személy egyszeri, 100 mg-os orális adag ACT-462206-ot, 2 személy pedig egyszeri orális adag placebót kapott.
|
|
|
Kísérleti: ACT-462206 200mg/Almorexant 400mg/Placebo
Az alanyokat két lehetséges kezelési szekvencia egyikéhez rendeltük: A/B vagy B/A, a kezelési periódusok között 14 napos kimosási periódussal. A kezelés: ACT-462206 egyszeri orális adagja 200 mg vagy placebo. B kezelés: 400 mg almorexant egyszeri orális adagja vagy placebo. Mindegyik sorozatban 6 alany kapott ACT-462206-ot vagy almorexant és 2 alany kapott placebót |
|
|
Kísérleti: Kísérleti: ACT-462206 400mg/Placebo
6 személy egyszeri, 400 mg-os orális adag ACT-462206-ot, 2 személy pedig egyszeri orális adag placebót kapott.
|
|
|
Kísérleti: ACT-462206 1000 mg
6 személy egyszeri, 1000 mg-os orális adag ACT-462206-ot, 2 személy pedig egyszeri orális adag placebót kapott.
|
|
|
Kísérleti: ACT-462206 1500mg/Placebo
6 személy egyszeri, 1500 mg-os orális adag ACT-462206-ot, 2 személy pedig egyszeri orális adag placebót kapott.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fekvő helyzetben lévő szisztolés vérnyomás változása a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig
Időkeret: 96 óra
|
A vérnyomást a domináns karon mértük automatikus oszcillometrikus készülékkel.
A méréseket az alany hanyatt fekvő helyzetben, legalább 5 perces pihenőidő után végeztük.
Minden mérésnél a domináns (író) kart használtuk.
A méréseket az adagolás után 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 és 96 órával végezték.
|
96 óra
|
|
A fekvő helyzetben lévő diasztolés vérnyomás változása a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig
Időkeret: 96 óra
|
A vérnyomást a domináns karon mértük automatikus oszcillometrikus készülékkel.
A méréseket az alany hanyatt fekvő helyzetben, legalább 5 perces pihenőidő után végeztük.
Minden mérésnél a domináns (író) kart használtuk.
A méréseket az adagolás után 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 és 96 órával végezték.
|
96 óra
|
|
A pulzusszám változása a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig
Időkeret: 96 óra
|
A pulzusszámot a domináns karon mértük automatikus oszcillometrikus eszközzel.
Minden mérésnél a domináns (író) kart használtuk.
A méréseket az adagolás után 1, 3, 5, 8 és 96 órával végeztük.
|
96 óra
|
|
A testtömeg változása az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 96 óra
|
A testtömeg mérése ugyanazzal a mérleggel történik minden alanynál és a vizsgálat során.
A mérleg pontosságának legalább 0,5 kg-nak kell lennie.
|
96 óra
|
|
A PR-intervallum változása az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 96 óra
|
Egy standard 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) rögzítettünk fekvő helyzetben 5 perces pihenőidő után.
A PR-intervallum a P-hullám kezdetétől a QRS-komplexum kezdetéig tartó időintervallum.
A méréseket az adagolás után 1, 3, 5, 8 és 96 órával végeztük.
|
96 óra
|
|
A QRS-intervallum változása az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 96 óra
|
Egy standard 12 elvezetéses EKG-t rögzítettünk fekvő helyzetben 5 perces pihenőidő után.
A QRS intervallum a Q hullám kezdetétől az S hullám végéig eltelt idő.
A méréseket az adagolás után 1, 3, 5, 8 és 96 órával végeztük.
|
96 óra
|
|
A QTcB-intervallum változása a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig
Időkeret: 96 óra
|
Egy standard 12 elvezetéses EKG-t rögzítettünk fekvő helyzetben 5 perces pihenőidő után.
A QTcB intervallum a QT-intervallum (a Q-hullám kezdetétől a T-hullám végéig tartó intervallum), amelyet a Bazett-féle képlettel korrigálva a pulzusszámra (QTcB = QT/RR^0,5)
ahol az RR 60/pulzus).
A méréseket az adagolás után 1, 3, 5, 8 és 96 órával végeztük.
|
96 óra
|
|
A QTcF-intervallum változása a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig
Időkeret: 96 óra
|
Egy standard 12 elvezetéses EKG-t rögzítettünk fekvő helyzetben 5 perces pihenőidő után.
A QTcF intervallum a QT-intervallum (a Q-hullám kezdetétől a T-hullám végéig tartó intervallum), amelyet Fridericia képletével korrigálunk a pulzusszámra (QTcF = QT/RR^0,33).
ahol az RR 60/pulzus).
A méréseket az adagolás után 1, 3, 5, 8 és 96 órával végeztük.
|
96 óra
|
|
Változás a szakkádikus csúcssebességben az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 10 óra
|
A szemmozgások rögzítését egy csendes szobában, környezeti megvilágítás mellett végezték, és csak 1 alany volt jelen.
A felvételhez és elemzéshez mikroszámítógépes rendszert használtunk.
Az elektro-okulográfiai jelek regisztrálásához eldobható elektródákat helyeztünk a homlokra és mindkét szem oldalsó fala mellé.
A fej mozgását rögzített fejtámasz segítségével korlátoztuk.
A célpont egy számítógép képernyőjén megjelenített, a fejtámasz elé rögzített mozgó pontból állt.
A szakkádikus szemmozgásokat körülbelül 15 fokos ingeramplitúdó esetén rögzítettük mindkét oldalon.
Tizenöt saccadet rögzítettünk, az ingerek közötti intervallumokkal, amelyek véletlenszerűen változtak 3 és 6 másodperc között.
Változóként az összes helyes szakkád szakkádos csúcssebességének átlagértékeit használtuk. A mérések 20 perc, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra, 8 óra és 10 órával az adagolás után.
|
10 óra
|
|
A teljesítmény változása az adaptív követés során az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 10 óra
|
Az adaptív nyomkövetési tesztet testreszabott berendezéssel és szoftverrel, szabványos protokollt követve végeztük.
Az adaptív követés üldözés-követési feladat.
Az alanyt arra kérték, hogy egy joystick működtetésével tartson egy pontot egy véletlenszerűen mozgó körben.
Ha sikerült, a mozgó kör sebességét növeltük.
Ezzel szemben a sebesség csökkent, ha az alany nem tudta megtartani a pontot a körön belül.
Az elemzéshez az átlagos teljesítményt (%) és a pontszámok szórását használták fel egy 3,5 perces értékelési időszak alatt.
Az értékelési időszak 0,5 perces befutási időt tartalmazott, amely alatt adatokat nem rögzítettek. A mérések a következő időpontokban történtek: 20 perc, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra , 8 órával és 10 órával az adagolás után.
|
10 óra
|
|
A test lengésének változása az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 10 óra
|
A test kilengését test lengésmérővel értékeltük.
Minden testmozgást egy 2 perces időtartam alatt integráltunk, és mm-es kilengéssel fejeztük ki egy digitális kijelzőn.
A test kilengésének mérését a sagittális (előre/hátra) síkban végeztük úgy, hogy a vizsgált személyt a készülékhez viszonyítva helyeztük el, a derékhoz rögzített zsinórral.
A látás hozzájárulását a testtartás szabályozásához úgy küszöbölték ki, hogy megkérték az alanyokat, hogy csukják be a szemüket.
Az alanyokat arra utasították, hogy minden ülésen ugyanazt a pár kényelmes, alacsony sarkú cipőt viseljék.
A mérés megkezdése előtt az alanyokat megkérték, hogy álljanak nyugodtan és kényelmesen, lábuk körülbelül 10 cm-re legyen egymástól, kezük pedig ellazult helyzetben legyen a test mellett.
A méréseket 20 perccel, 45 perccel, 1 órával, 1,5 órával, 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 8 órával és 10 órával az adagolás után végeztük.
|
10 óra
|
|
Változás a vizuális analóg skála (VAS) pontszámában az éberség értékeléséhez az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 10 óra
|
A VAS Bond és Lader (British Journal of Medical Psychology 1974, 47:211-18) szerinti holland változatát használták a szubjektív éberség értékelésére.
Az értékelés minden időpontjában az alany a tizenhat dimenziós vízszintes VAS-on jelezte (a számítógép képernyőjén egy egérkattintással), hogy mit érez.
A méréseket 20 perccel, 45 perccel, 1 órával, 1,5 órával, 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 8 órával és 10 órával az adagolás után végeztük.
|
10 óra
|
|
A VAS-pontszám változása a hangulat felméréséhez az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 10 óra
|
A VAS holland változatát Bond és Lader szerint (British Journal of Medical Psychology 1974; 47:211-18) használták a szubjektív hangulat értékelésére.
Az értékelés minden időpontjában az alany a tizenhat dimenziós vízszintes VAS-on jelezte (a számítógép képernyőjén egy egérkattintással), hogy mit érez.
A méréseket 20 perccel, 45 perccel, 1 órával, 1,5 órával, 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 8 órával és 10 órával az adagolás után végeztük.
|
10 óra
|
|
A VAS-pontszám változása a nyugalom értékeléséhez az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 10 óra
|
A VAS Bond és Lader (British Journal of Medical Psychology 1974; 47:211-18) szerinti holland változatát használták a szubjektív nyugalom értékelésére.
Az értékelés minden időpontjában az alany a tizenhat dimenziós vízszintes VAS-on jelezte (a számítógép képernyőjén egy egérkattintással), hogy mit érez.
A méréseket 20 perccel, 45 perccel, 1 órával, 1,5 órával, 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 8 órával és 10 órával az adagolás után végeztük.
|
10 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ACT-462206 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 96 óra
|
Vérminták farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az ACT-462206 adagolása előtt, valamint 10 perc, 20 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 4,5 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 8 óra, 10 óra, 24 óra, 36 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra az adagolás után.
A vérmintavételi időpontok alapján számított Cmax.
|
96 óra
|
|
Az ACT-462206 maximális plazmakoncentrációjának (tmax) elérésének ideje
Időkeret: 96 óra
|
Vérminták farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az ACT-462206 adagolása előtt, valamint 10 perc, 20 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 4,5 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 8 óra, 10 óra, 24 óra, 36 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra az adagolás után.
a vérmintavételi időpontok alapján számított tmax.
|
96 óra
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nullától a t időpontig az ACT-462206 mennyiségi határa (AUC0-t) feletti utolsó mért koncentráció t időpontja között
Időkeret: 96 óra
|
Vérminták farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az ACT-462206 adagolása előtt, valamint 10 perc, 20 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 4,5 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 8 óra, 10 óra, 24 óra, 36 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra az adagolás után.
Az AUC0-t a vérmintavételi időpontok alapján, a lineáris trapéz szabály szerint számított a mennyiségi meghatározási határ feletti mért koncentráció-idő értékek felhasználásával.
|
96 óra
|
|
AUC az ACT-462206 nullától a végtelenig (AUC0-∞)
Időkeret: 96 óra
|
Vérminták farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az ACT-462206 adagolása előtt, valamint 10 perc, 20 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 4,5 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 8 óra, 10 óra, 24 óra, 36 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra az adagolás után.
Az AUC0-∞-t az AUC0-t és az AUCextra kombinálásával számítottuk ki.
Az AUCextra a Ct/λz értékkel kapott extrapolált érték, ahol Ct a mennyiségi meghatározási határ felett mért utolsó plazmakoncentráció, λz pedig a terminális eliminációs sebességi állandó, amelyet a terminális eliminációs fázisban mért plazmakoncentrációk log-lineáris regressziós analízisével határoztak meg.
|
96 óra
|
|
AUC a nulla időponttól az ACT-462206 beadása után 8 óráig (AUC0-8)
Időkeret: 8 óra
|
Vérminták farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az ACT-462206 adagolása előtt, valamint 10 perc, 20 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 4,5 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra és 8 óra az adagolás után.
Az AUC0-8-at a lineáris trapéz szabály szerint számítottuk ki a mennyiségi meghatározási határ feletti mért koncentráció-idő értékek felhasználásával.
|
8 óra
|
|
AUC a nulla időponttól az ACT-462206 beadása után 24 óráig (AUC0-24)
Időkeret: 24 óra
|
Vérminták farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az ACT-462206 beadása előtt, valamint 10 perc, 20 perc, 30 perc, 45 perc, 60 perc, 1,5 óra, 2 óra, 2,5 óra, 3 óra, 3,5 óra, 4 óra, 4,5 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 8 óra, 10 óra és 24 óra az adagolás után.
Az AUC0-24-et a lineáris trapézszabály szerint számítottuk ki a mennyiségi meghatározási határ feletti mért koncentráció-idő értékek felhasználásával.
|
24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Petra Baecker, MD, Actelion
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. szeptember 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. szeptember 27.
Első közzététel (Becslés)
2013. október 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. július 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 6.
Utolsó ellenőrzés
2018. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC-074-101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .