Étude à dose unique croissante pour étudier la tolérance, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ACT-462206
6 juillet 2018 mis à jour par: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Étude à double insu, contrôlée par placebo et actif, randomisée, à dose unique croissante pour étudier la tolérance, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ACT-462206 chez des sujets masculins en bonne santé
Une étude d'ACT-462206 pour évaluer la tolérabilité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques croissantes d'ACT-462206, un nouvel antagoniste du récepteur double de l'orexine chez des sujets masculins en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Chaque niveau de dose sera étudié dans un nouveau groupe de huit sujets masculins en bonne santé (six sous médicament actif et deux sous placebo).
Chaque sujet participera à une période de traitement, à l'exception des sujets de la partie croisée (c'est-à-dire le groupe de référence almorexant au quatrième niveau de dose), qui participeront à deux périodes de traitement.
A ce niveau de dose, les sujets sous médicament actif (six) recevront dans une période de traitement ACT-462206 et dans l'autre 400 mg d'almorexant ; les sujets sous placebo (deux) recevront les placebos correspondants (double factice).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
56
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Leiden, Pays-Bas, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration
- Sujets masculins sains âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment du dépistage
- Les résultats d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine ne s'écartent pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente lors du dépistage
- Aucun résultat cliniquement significatif à l'examen physique lors du dépistage
- Indice de masse corporelle entre 18,0 et 28,0 kg/m^2 (inclus) au dépistage
- Pression artérielle systolique 100-145 mmHg, pression artérielle diastolique 50-90 mmHg et fréquence cardiaque 45-90 battements par minute (inclus) mesurés lors du dépistage sur le bras dominant (le bras dominant est le bras écrivant) après 5 min en position couchée
- Électrocardiogramme à 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes en décubitus dorsal au moment du dépistage
- Résultats négatifs du dépistage des drogues dans l'urine lors du dépistage
- Capacité à bien communiquer avec l'investigateur dans la langue locale, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'évanouissement, de collapsus, de syncope, d'hypotension orthostatique ou de réactions vasovagales
- Veines inadaptées à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre bras (par exemple, veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer, veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction)
- Traitement avec tous les médicaments prescrits (y compris les vaccins) ou les médicaments en vente libre (y compris les plantes médicinales telles que le millepertuis) dans les 2 semaines précédant la (première) administration du médicament à l'étude
- Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou ayant participé à plus de quatre études de médicaments expérimentaux dans l'année précédant le dépistage
- Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage
- Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie, et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude
- Consommation excessive de caféine, définie comme ≥ 800 mg par jour lors du dépistage de la caféine)
- Tabagisme dans les 3 mois précédant le dépistage et incapacité à s'abstenir de fumer au cours de l'étude
- Perte de 250 ml ou plus de sang, ou d'une quantité équivalente de plasma, dans les 3 mois précédant le dépistage
- Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite, sauf pour les sujets vaccinés ou les sujets ayant une hépatite passée mais résolue, lors du dépistage
- Résultats positifs de la sérologie du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage
- Hypersensibilité connue à l'un des excipients des formulations médicamenteuses
- Score total sur l'échelle suisse de narcolepsie modifiée < 0 ou antécédents de narcolepsie ou de cataplexie
- Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ACT-462206 5 mg/Placebo
6 sujets ont reçu une dose orale unique de 5 mg d'ACT-462206 et 2 sujets ont reçu une dose orale unique de placebo
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Expérimental: ACT-462206 25 mg/Placebo
6 sujets ont reçu une dose orale unique de 25 mg d'ACT-462206 et 2 sujets ont reçu une dose orale unique de placebo
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Expérimental: ACT-462206 100 mg/placebo
6 sujets ont reçu une dose orale unique de 100 mg d'ACT-462206 et 2 sujets ont reçu une dose orale unique de placebo
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Expérimental: ACT-462206 200mg/Almorexant 400mg/Placebo
Les sujets ont été assignés à l'une des deux séquences de traitement possibles : A/B ou B/A avec une période de sevrage de 14 jours entre les périodes de traitement. Traitement A : Dose orale unique d'ACT-462206 200 mg ou placebo. Traitement B : dose orale unique d'almorexant 400 mg ou placebo. Dans chaque séquence, 6 sujets ont reçu ACT-462206 ou almorexant et 2 sujets ont reçu un placebo |
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Expérimental: Expérimental : ACT-462206 400 mg/placebo
6 sujets ont reçu une dose orale unique de 400 mg d'ACT-462206 et 2 sujets ont reçu une dose orale unique de placebo
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Expérimental: ACT-462206 1000mg
6 sujets ont reçu une dose orale unique de 1000 mg d'ACT-462206 et 2 sujets ont reçu une dose orale unique de placebo
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Expérimental: ACT-462206 1 500 mg/placebo
6 sujets ont reçu une dose orale unique de 1500 mg d'ACT-462206 et 2 sujets ont reçu une dose orale unique de placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 96 heures
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La pression artérielle a été mesurée sur le bras dominant à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique.
Les mesures ont été prises avec le sujet en décubitus dorsal après une période de repos d'au moins 5 min.
Le bras dominant (écriture) a été utilisé pour toutes les mesures.
Les mesures ont été prises à 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration.
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96 heures
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Changement de la pression artérielle diastolique en décubitus latéral entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 96 heures
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La pression artérielle a été mesurée sur le bras dominant à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique.
Les mesures ont été prises avec le sujet en décubitus dorsal après une période de repos d'au moins 5 min.
Le bras dominant (écriture) a été utilisé pour toutes les mesures.
Les mesures ont été prises à 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration.
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96 heures
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Modification de la fréquence cardiaque entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 96 heures
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La fréquence cardiaque a été mesurée sur le bras dominant à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique.
Le bras dominant (écriture) a été utilisé pour toutes les mesures.
Les mesures ont été prises à 1, 3, 5, 8 et 96 heures après l'administration.
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96 heures
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Changement de poids corporel de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 96 heures
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Le poids corporel sera mesuré à l'aide de la même balance pour tous les sujets et tout au long de l'étude.
La balance doit avoir une précision d'au moins 0,5 kg.
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96 heures
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Modification de l'intervalle PR entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 96 heures
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Un électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations a été enregistré en décubitus dorsal après une période de repos de 5 minutes.
L'intervalle PR est l'intervalle de temps entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS.
Les mesures ont été prises à 1, 3, 5, 8 et 96 heures après l'administration.
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96 heures
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Modification de l'intervalle QRS entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 96 heures
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Un ECG standard à 12 dérivations a été enregistré en décubitus dorsal après une période de repos de 5 minutes.
L'intervalle QRS est l'intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde S.
Les mesures ont été prises à 1, 3, 5, 8 et 96 heures après l'administration.
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96 heures
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Modification de l'intervalle QTcB entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 96 heures
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Un ECG standard à 12 dérivations a été enregistré en décubitus dorsal après une période de repos de 5 minutes.
L'intervalle QTcB est l'intervalle QT (intervalle du début de l'onde Q à la fin de l'onde T) corrigé de la fréquence cardiaque avec la formule de Bazett (QTcB = QT/RR^0,5
où RR est 60/fréquence cardiaque).
Les mesures ont été prises à 1, 3, 5, 8 et 96 heures après l'administration.
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96 heures
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Modification de l'intervalle QTcF entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 96 heures
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Un ECG standard à 12 dérivations a été enregistré en décubitus dorsal après une période de repos de 5 minutes.
L'intervalle QTcF est l'intervalle QT (intervalle du début de l'onde Q à la fin de l'onde T) corrigé pour la fréquence cardiaque avec la formule de Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33
où RR est 60/fréquence cardiaque).
Les mesures ont été prises à 1, 3, 5, 8 et 96 heures après l'administration.
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96 heures
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Changement de la vitesse de pointe saccadique de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 10 heures
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L'enregistrement des mouvements oculaires a été effectué dans une pièce calme avec un éclairage ambiant, avec un seul sujet présent.
Un système de micro-ordinateur a été utilisé pour l'enregistrement et l'analyse.
Des électrodes jetables ont été appliquées sur le front et à côté des canthi latéraux des deux yeux pour l'enregistrement des signaux électro-oculographiques.
Les mouvements de la tête étaient limités à l'aide d'un appui-tête fixe.
La cible consistait en un point mobile affiché sur un écran d'ordinateur, fixé devant l'appui-tête.
Les mouvements oculaires saccadés ont été enregistrés pour des amplitudes de stimulus d'environ 15 degrés de chaque côté.
Quinze saccades ont été enregistrées avec des intervalles inter-stimulus variant aléatoirement entre 3 et 6 s.
Les valeurs moyennes de la vitesse maximale saccadique de toutes les saccades correctes ont été utilisées comme variables. 10 heures après l'administration.
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10 heures
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Changement de performance sur le suivi adaptatif de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 10 heures
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Le test de suivi adaptatif a été réalisé à l'aide d'un équipement et d'un logiciel personnalisés, selon un protocole standard.
Le suivi adaptatif est une tâche de suivi de poursuite.
On a demandé au sujet de garder un point à l'intérieur d'un cercle se déplaçant au hasard en actionnant un joystick.
En cas de succès, la vitesse du cercle en mouvement a été augmentée.
A l'inverse, la vitesse était réduite si le sujet ne pouvait pas maintenir le point à l'intérieur du cercle.
La performance moyenne (%) et l'écart type des scores au cours d'une période d'évaluation de 3,5 minutes ont été utilisés pour l'analyse.
La période d'évaluation comprenait un temps de rodage de 0,5 min, pendant lequel les données n'étaient pas enregistrées. Les mesures ont été prises à 20 minutes, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures , 8 heures et 10 heures après l'administration.
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10 heures
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Changement du balancement du corps entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 10 heures
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Le balancement du corps a été évalué à l'aide d'un appareil de mesure du balancement du corps.
Tous les mouvements du corps pendant une période de 2 minutes ont été intégrés et exprimés en mm de balancement sur un affichage numérique.
Les mesures de balancement du corps ont été faites dans les plans sagittaux (avant/arrière) en positionnant le sujet par rapport à l'appareil, avec une ficelle attachée à la taille.
La contribution de la vision au contrôle postural a été éliminée en demandant aux sujets de fermer les yeux.
Les sujets devaient porter la même paire de chaussures confortables à talons bas à chaque session.
Avant de commencer une mesure, on a demandé aux sujets de se tenir immobiles et à l'aise, les pieds écartés d'environ 10 cm et les mains dans une position détendue le long du corps.
Les mesures ont été prises à 20 minutes, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures et 10 heures après l'administration.
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10 heures
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Changement du score de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour évaluer la vigilance de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 10 heures
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Des versions néerlandaises de l'EVA selon Bond et Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) ont été utilisées pour évaluer la vigilance subjective.
A chaque moment de l'évaluation, le sujet indiquait (avec un clic de souris sur l'écran de l'ordinateur) comment il se sentait, sur une EVA horizontale à seize dimensions.
Les mesures ont été prises à 20 minutes, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures et 10 heures après l'administration.
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10 heures
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Changement du score VAS pour évaluer l'humeur de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 10 heures
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Des versions néerlandaises de l'EVA selon Bond et Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) ont été utilisées pour évaluer l'humeur subjective.
A chaque moment de l'évaluation, le sujet indiquait (avec un clic de souris sur l'écran de l'ordinateur) comment il se sentait, sur une EVA horizontale à seize dimensions.
Les mesures ont été prises à 20 minutes, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures et 10 heures après l'administration.
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10 heures
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Changement du score VAS pour évaluer le calme de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 10 heures
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Les versions néerlandaises de l'EVA selon Bond et Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) ont été utilisées pour évaluer le calme subjectif.
A chaque moment de l'évaluation, le sujet indiquait (avec un clic de souris sur l'écran de l'ordinateur) comment il se sentait, sur une EVA horizontale à seize dimensions.
Les mesures ont été prises à 20 minutes, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 2 heures, 3 heures, 4 heures, 5 heures, 6 heures, 8 heures et 10 heures après l'administration.
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10 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ACT-462206
Délai: 96 heures
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Échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique prélevés immédiatement avant le dosage avec ACT-462206, et à 10 minutes, 20 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, 1,5 heures, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 3,5 heures, 4 heures, 4,5 heures, 5 heures, 6 heures, 7 heures, 8 heures, 10 heures, 24 heures, 36 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures après l'administration.
Cmax calculée sur la base des points temporels de prélèvement sanguin.
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96 heures
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) d'ACT-462206
Délai: 96 heures
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Échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique prélevés immédiatement avant le dosage avec ACT-462206, et à 10 minutes, 20 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, 1,5 heures, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 3,5 heures, 4 heures, 4,5 heures, 5 heures, 6 heures, 7 heures, 8 heures, 10 heures, 24 heures, 36 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures après l'administration.
tmax calculé sur la base des points temporels de prélèvement sanguin.
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96 heures
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) du temps zéro au temps t de la dernière concentration mesurée au-dessus de la limite de quantification (AUC0-t) de l'ACT-462206
Délai: 96 heures
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Échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique prélevés immédiatement avant le dosage avec ACT-462206, et à 10 minutes, 20 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, 1,5 heures, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 3,5 heures, 4 heures, 4,5 heures, 5 heures, 6 heures, 7 heures, 8 heures, 10 heures, 24 heures, 36 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures après l'administration.
L'ASC0-t a été calculée sur la base des points temporels de prélèvement sanguin, selon la règle trapézoïdale linéaire en utilisant les valeurs mesurées concentration-temps au-dessus de la limite de quantification.
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96 heures
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AUC du temps zéro à l'infini (AUC0-∞) de ACT-462206
Délai: 96 heures
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Échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique prélevés immédiatement avant le dosage avec ACT-462206, et à 10 minutes, 20 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, 1,5 heures, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 3,5 heures, 4 heures, 4,5 heures, 5 heures, 6 heures, 7 heures, 8 heures, 10 heures, 24 heures, 36 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures après l'administration.
L'ASC0-∞ a été calculée en combinant l'ASC0-t et l'ASCextra.
AUCextra est une valeur extrapolée obtenue par Ct/λz, où Ct est la dernière concentration plasmatique mesurée au-dessus de la limite de quantification et λz représente la constante de vitesse d'élimination terminale déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées dans la phase d'élimination terminale.
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96 heures
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AUC du temps zéro à 8 heures après l'administration (AUC0-8) d'ACT-462206
Délai: 8 heures
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Échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique prélevés immédiatement avant le dosage avec ACT-462206, et à 10 minutes, 20 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, 1,5 heures, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 3,5 heures, 4 heures, 4,5 heures, 5 heures, 6 heures, 7 heures et 8 heures après l'administration.
L'ASC0-8 a été calculée selon la règle trapézoïdale linéaire en utilisant les valeurs mesurées concentration-temps au-dessus de la limite de quantification.
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8 heures
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AUC du temps zéro à 24 heures après l'administration (AUC0-24) d'ACT-462206
Délai: 24 heures
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Échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique prélevés immédiatement avant le dosage avec ACT-462206, et à 10 minutes, 20 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 60 minutes, 1,5 heures, 2 heures, 2,5 heures, 3 heures, 3,5 heures, 4 heures, 4,5 heures, 5 heures, 6 heures, 7 heures, 8 heures, 10 heures et 24 heures après l'administration.
L'ASC0-24 a été calculée selon la règle trapézoïdale linéaire en utilisant les valeurs mesurées concentration-temps au-dessus de la limite de quantification.
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Petra Baecker, MD, Actelion
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 septembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 septembre 2013
Première publication (Estimation)
7 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-074-101
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .