Estudio de dosis única ascendente para investigar la tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de ACT-462206
6 de julio de 2018 actualizado por: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Estudio doble ciego, controlado con placebo y activo, aleatorizado, de dosis única ascendente para investigar la tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de ACT-462206 en sujetos masculinos sanos
Un estudio de ACT-462206 para evaluar la tolerabilidad, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis únicas ascendentes de ACT-462206, un nuevo antagonista dual del receptor de orexina en sujetos masculinos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Cada nivel de dosis se investigará en un nuevo grupo de ocho sujetos masculinos sanos (seis con fármaco activo y dos con placebo).
Cada sujeto participará en un período de tratamiento, con la excepción de los sujetos en la parte cruzada (es decir, el grupo de referencia de almorexant en el cuarto nivel de dosis), que participarán en dos períodos de tratamiento.
A este nivel de dosis, los sujetos con fármaco activo (seis) recibirán en un período de tratamiento ACT-462206 y en el otro 400 mg de almorexant; los sujetos con placebo (dos) recibirán los placebos correspondientes (doble simulación).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
56
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leiden, Países Bajos, 2333 CL
- Centre for Human Drug Research
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión
- Sujetos masculinos sanos de entre 18 y 45 años (inclusive) en el momento de la selección
- Resultados de hematología, química clínica y análisis de orina que no se desvíen del rango normal en un grado clínicamente relevante en la selección
- Sin hallazgos clínicamente significativos en el examen físico en la selección
- Índice de masa corporal entre 18,0 y 28,0 kg/m^2 (inclusive) en la selección
- Presión arterial sistólica de 100 a 145 mmHg, presión arterial diastólica de 50 a 90 mmHg y frecuencia cardíaca de 45 a 90 latidos por minuto (inclusive) medidos en el examen en el brazo dominante (el brazo dominante es el brazo que escribe) después de 5 minutos en posición supina
- Electrocardiograma de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes en posición supina en la selección
- Resultados negativos de la prueba de detección de drogas en orina en la prueba de detección
- Capacidad para comunicarse bien con el investigador en el idioma local y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de desmayo, colapso, síncope, hipotensión ortostática o reacciones vasovagales
- Venas inadecuadas para la punción intravenosa en cualquiera de los brazos (por ejemplo, venas que son difíciles de localizar, acceder o puncionar, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción)
- Tratamiento con cualquier medicamento recetado (incluidas las vacunas) o medicamentos de venta libre (incluidos los medicamentos a base de hierbas como la hierba de San Juan) dentro de las 2 semanas anteriores a la (primera) administración del fármaco del estudio
- Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la selección o haber participado en más de cuatro estudios de fármacos en investigación en el año anterior a la selección
- Historial o evidencia clínica de alcoholismo o abuso de drogas dentro del período de 3 años antes de la selección
- Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio.
- Consumo excesivo de cafeína, definido como ≥ 800 mg por día en la selección de cafeína)
- Fumar dentro de los 3 meses anteriores a la selección e incapacidad para abstenerse de fumar durante el curso del estudio
- Pérdida de 250 ml o más de sangre, o una cantidad equivalente de plasma, dentro de los 3 meses anteriores a la selección
- Resultados positivos de la serología de hepatitis, excepto para sujetos vacunados o sujetos con hepatitis pasada pero resuelta, en el cribado
- Resultados positivos de la serología del virus de la inmunodeficiencia humana en el cribado
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de las formulaciones de medicamentos
- Puntuación total de la Escala suiza de narcolepsia modificada < 0 o antecedentes de narcolepsia o cataplejía
- Cualquier circunstancia o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: ACT-462206 5 mg/placebo
6 sujetos recibieron una dosis oral única de 5 mg de ACT-462206 y 2 sujetos recibieron una dosis oral única de placebo
|
|
|
Experimental: ACT-462206 25 mg/placebo
6 sujetos recibieron una dosis oral única de 25 mg de ACT-462206 y 2 sujetos recibieron una dosis oral única de placebo
|
|
|
Experimental: ACT-462206 100 mg/placebo
6 sujetos recibieron una dosis oral única de 100 mg de ACT-462206 y 2 sujetos recibieron una dosis oral única de placebo
|
|
|
Experimental: ACT-462206 200 mg/Almorexant 400 mg/placebo
Los sujetos fueron asignados a una de dos posibles secuencias de tratamiento: A/B o B/A con un período de lavado de 14 días entre los períodos de tratamiento. Tratamiento A: dosis oral única de ACT-462206 200 mg o placebo. Tratamiento B: Dosis única oral de almorexant 400 mg o placebo. En cada secuencia, 6 sujetos recibieron ACT-462206 o almorexant y 2 sujetos recibieron placebo |
|
|
Experimental: Experimental: ACT-462206 400 mg/placebo
6 sujetos recibieron una dosis oral única de 400 mg de ACT-462206 y 2 sujetos recibieron una dosis oral única de placebo
|
|
|
Experimental: ACT-462206 1000 mg
6 sujetos recibieron una dosis oral única de 1000 mg de ACT-462206 y 2 sujetos recibieron una dosis oral única de placebo
|
|
|
Experimental: ACT-462206 1500 mg/placebo
6 sujetos recibieron una dosis oral única de 1500 mg de ACT-462206 y 2 sujetos recibieron una dosis oral única de placebo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la presión arterial sistólica en decúbito supino desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 96 horas
|
La presión arterial se midió en el brazo dominante utilizando un dispositivo oscilométrico automático.
Las medidas se tomaron con el sujeto en posición supina después de un período de descanso de al menos 5 min.
El brazo dominante (de escritura) se utilizó para todas las mediciones.
Se tomaron medidas a las 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis.
|
96 horas
|
|
Cambio en la presión arterial diastólica en decúbito supino desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 96 horas
|
La presión arterial se midió en el brazo dominante utilizando un dispositivo oscilométrico automático.
Las medidas se tomaron con el sujeto en posición supina después de un período de descanso de al menos 5 min.
El brazo dominante (de escritura) se utilizó para todas las mediciones.
Se tomaron medidas a las 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis.
|
96 horas
|
|
Cambio en la frecuencia cardíaca desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 96 horas
|
La frecuencia cardíaca se midió en el brazo dominante utilizando un dispositivo oscilométrico automático.
El brazo dominante (de escritura) se utilizó para todas las mediciones.
Se tomaron medidas a las 1, 3, 5, 8 y 96 horas después de la dosis.
|
96 horas
|
|
Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 96 horas
|
El peso corporal se medirá utilizando la misma balanza para todos los sujetos y durante todo el estudio.
La balanza debe tener una precisión de al menos 0,5 kg.
|
96 horas
|
|
Cambio en el intervalo PR desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Se registró un electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones en posición supina después de un período de descanso de 5 minutos.
El intervalo PR es el intervalo de tiempo desde el comienzo de la onda P hasta el comienzo del complejo QRS.
Se tomaron medidas a las 1, 3, 5, 8 y 96 horas después de la dosis.
|
96 horas
|
|
Cambio en el intervalo QRS desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Se registró un ECG estándar de 12 derivaciones en posición supina después de un período de descanso de 5 minutos.
El intervalo QRS es el intervalo de tiempo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda S.
Se tomaron medidas a las 1, 3, 5, 8 y 96 horas después de la dosis.
|
96 horas
|
|
Cambio en el intervalo QTcB desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Se registró un ECG estándar de 12 derivaciones en posición supina después de un período de descanso de 5 minutos.
El intervalo QTcB es el intervalo QT (intervalo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda T) corregido por la frecuencia cardíaca con la fórmula de Bazett (QTcB = QT/RR^0.5
donde RR es 60/frecuencia cardíaca).
Se tomaron medidas a las 1, 3, 5, 8 y 96 horas después de la dosis.
|
96 horas
|
|
Cambio en el intervalo QTcF desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Se registró un ECG estándar de 12 derivaciones en posición supina después de un período de descanso de 5 minutos.
El intervalo QTcF es el intervalo QT (intervalo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda T) corregido por la frecuencia cardíaca con la fórmula de Fridericia (QTcF = QT/RR^0.33
donde RR es 60/frecuencia cardíaca).
Se tomaron medidas a las 1, 3, 5, 8 y 96 horas después de la dosis.
|
96 horas
|
|
Cambio en la velocidad máxima sacádica desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 10 horas
|
El registro de los movimientos oculares se realizó en una habitación tranquila con iluminación ambiental, con solo 1 sujeto presente.
Se usó un sistema de microordenador para el registro y el análisis.
Se aplicaron electrodos desechables en la frente y al lado del canto lateral de ambos ojos para el registro de las señales electro-oculográficas.
Los movimientos de la cabeza se restringieron mediante un soporte fijo para la cabeza.
El objetivo consistía en un punto en movimiento que se mostraba en la pantalla de una computadora, fijo frente al soporte para la cabeza.
Los movimientos oculares sacádicos se registraron para amplitudes de estímulo de aproximadamente 15 grados a cada lado.
Se registraron quince movimientos sacádicos con intervalos entre estímulos que variaban aleatoriamente entre 3 y 6 s.
Se utilizaron como variables los valores promedio de la velocidad máxima sacádica de todos los movimientos sacádicos correctos. Se tomaron mediciones a los 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas 10 horas después de la dosis.
|
10 horas
|
|
Cambio en el rendimiento del seguimiento adaptativo desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 10 horas
|
La prueba de seguimiento adaptativo se realizó con equipos y software personalizados, siguiendo un protocolo estándar.
El seguimiento adaptativo es una tarea de seguimiento de persecución.
Se le pidió al sujeto que mantuviera un punto dentro de un círculo que se movía al azar usando un joystick.
Si tiene éxito, se aumentó la velocidad del círculo en movimiento.
Por el contrario, la velocidad se reducía si el sujeto no podía mantener el punto dentro del círculo.
Para el análisis se utilizaron el rendimiento promedio (%) y la desviación estándar de las puntuaciones durante un período de evaluación de 3,5 minutos.
El período de evaluación incluyó un tiempo de ejecución de 0,5 min, durante el cual no se registraron datos. Se tomaron mediciones a los 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas , 8 horas y 10 horas después de la dosis.
|
10 horas
|
|
Cambio en el balanceo del cuerpo desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 10 horas
|
El balanceo del cuerpo se evaluó utilizando un medidor de balanceo del cuerpo.
Todos los movimientos del cuerpo durante un período de tiempo de 2 minutos se integraron y expresaron como balanceo mm en una pantalla digital.
Las mediciones del balanceo del cuerpo se realizaron en los planos sagitales (hacia delante/hacia atrás) colocando al sujeto en relación con el aparato, con una cuerda atada a la cintura.
La contribución de la visión al control postural se eliminó pidiendo a los sujetos que cerraran los ojos.
Se instruyó a los sujetos para que usaran el mismo par de zapatos cómodos de tacón bajo en cada sesión.
Antes de comenzar una medición, se pidió a los sujetos que permanecieran quietos y cómodos, con los pies separados aproximadamente 10 cm y las manos en una posición relajada junto al cuerpo.
Se tomaron medidas a los 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas y 10 horas después de la dosis.
|
10 horas
|
|
Cambio en la puntuación de la escala analógica visual (VAS) para evaluar el estado de alerta desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 10 horas
|
Se utilizaron versiones holandesas de la VAS según Bond y Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) para evaluar el estado de alerta subjetivo.
En cada momento de la evaluación, el sujeto indicaba (con un clic del mouse en la pantalla de la computadora) cómo se sentía, en la EVA horizontal de dieciséis dimensiones.
Se tomaron medidas a los 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas y 10 horas después de la dosis.
|
10 horas
|
|
Cambio en la puntuación VAS para evaluar el estado de ánimo desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 10 horas
|
Se utilizaron versiones holandesas de la VAS según Bond y Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) para evaluar el estado de ánimo subjetivo.
En cada momento de la evaluación, el sujeto indicaba (con un clic del mouse en la pantalla de la computadora) cómo se sentía, en la EVA horizontal de dieciséis dimensiones.
Se tomaron medidas a los 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas y 10 horas después de la dosis.
|
10 horas
|
|
Cambio en la puntuación VAS para evaluar la calma desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 10 horas
|
Se utilizaron versiones holandesas de la VAS según Bond y Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) para evaluar la calma subjetiva.
En cada momento de la evaluación, el sujeto indicaba (con un clic del mouse en la pantalla de la computadora) cómo se sentía, en la EVA horizontal de dieciséis dimensiones.
Se tomaron medidas a los 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas y 10 horas después de la dosis.
|
10 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) de ACT-462206
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la dosificación con ACT-462206, y a los 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas, 8 horas, 10 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas y 96 horas después de la dosificación.
Cmax calculada sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre.
|
96 horas
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de ACT-462206
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la dosificación con ACT-462206, y a los 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas, 8 horas, 10 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas y 96 horas después de la dosificación.
tmax calculado sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre.
|
96 horas
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde el tiempo cero hasta el tiempo t de la última concentración medida por encima del límite de cuantificación (AUC0-t) de ACT-462206
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la dosificación con ACT-462206, y a los 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas, 8 horas, 10 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas y 96 horas después de la dosificación.
AUC0-t se calculó sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre, de acuerdo con la regla trapezoidal lineal utilizando los valores medidos de concentración-tiempo por encima del límite de cuantificación.
|
96 horas
|
|
AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-∞) de ACT-462206
Periodo de tiempo: 96 horas
|
Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la dosificación con ACT-462206, y a los 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas, 8 horas, 10 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas y 96 horas después de la dosificación.
AUC0-∞ se calculó combinando AUC0-t y AUCextra.
AUCextra es un valor extrapolado obtenido por Ct/λz, donde Ct es la última concentración plasmática medida por encima del límite de cuantificación y λz representa la constante de tasa de eliminación terminal determinada por análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas en la fase de eliminación terminal.
|
96 horas
|
|
AUC desde el tiempo cero hasta 8 horas después de la administración (AUC0-8) de ACT-462206
Periodo de tiempo: 8 horas
|
Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la dosificación con ACT-462206, y a los 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas y 8 horas, después de la dosificación.
AUC0-8 se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal lineal utilizando los valores medidos de concentración-tiempo por encima del límite de cuantificación.
|
8 horas
|
|
AUC desde el tiempo cero hasta 24 horas después de la administración (AUC0-24) de ACT-462206
Periodo de tiempo: 24 horas
|
Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la dosificación con ACT-462206, y a los 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas, 8 horas, 10 horas y 24 horas después de la dosificación.
AUC0-24 se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal lineal utilizando los valores medidos de concentración-tiempo por encima del límite de cuantificación.
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Petra Baecker, MD, Actelion
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- AC-074-101
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .