研究 ACT-462206 的耐受性、安全性、药代动力学和药效学的单递增剂量研究
2018年7月6日 更新者：Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
双盲、安慰剂和主动对照、随机、单递增剂量研究，以研究 ACT-462206 在健康男性受试者中的耐受性、安全性、药代动力学和药效学
一项关于 ACT-462206 的研究，旨在评估递增单剂量 ACT-462206（一种新型双重食欲素受体拮抗剂）在健康男性受试者中的耐受性、安全性、药代动力学和药效学。
研究概览
地位
完全的
详细说明
每个剂量水平将在一组新的八名健康男性受试者中进行研究（六名服用活性药物，两名服用安慰剂）。
每个受试者将参加一个治疗期，交叉部分的受试者除外（即，第四剂量水平的 almorexant 参考组），他们将参加两个治疗期。
在此剂量水平上，服用活性药物的受试者（六名）将在一个治疗期接受 ACT-462206，在另一个治疗期接受 400 mg almorexant；服用安慰剂的受试者（两名）将接受相应的安慰剂（双模拟）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leiden、荷兰、2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准
- 筛选时年龄在 18 至 45 岁（含）之间的健康男性受试者
- 筛选时血液学、临床化学和尿液分析结果未偏离正常范围至临床相关程度
- 筛选时体格检查无临床显着发现
- 筛选时体重指数在 18.0 至 28.0 kg/m^2（含）之间
- 收缩压 100-145 mmHg，舒张压 50-90 mmHg，心率 45-90 次/分钟（含），筛选时在仰卧位 5 分钟后测量优势臂（优势臂为书写臂）
- 筛选时仰卧位 12 导联心电图无临床相关异常
- 筛查时尿液药物筛查的阴性结果
- 能用当地语言与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求。
排除标准：
- 既往有昏厥、虚脱、晕厥、体位性低血压或血管迷走神经反应史
- 不适合在任一手臂上进行静脉穿刺的静脉（例如，难以定位、接近或穿刺的静脉，在穿刺期间或之后有破裂倾向的静脉）
- 在（第一次）研究药物给药前 2 周内使用任何处方药（包括疫苗）或非处方药（包括草药，如圣约翰草）进行治疗
- 筛选前 3 个月内使用另一种研究药物治疗或筛选前 1 年内参加过四项以上研究药物研究
- 筛查前 3 年内酗酒或滥用药物的病史或临床证据
- 任何疾病的病史或临床证据，和/或存在任何可能干扰研究药物吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况
- 过量摄入咖啡因，定义为在筛选咖啡因时每天摄入 ≥ 800 毫克）
- 筛选前 3 个月内吸烟且在研究过程中无法戒烟
- 筛选前 3 个月内失血 250 mL 或更多，或等量血浆
- 肝炎血清学阳性结果，除了已接种疫苗的受试者或过去有肝炎但已治愈的受试者，筛选时
- 筛选时人类免疫缺陷病毒血清学的阳性结果
- 已知对药物制剂的任何赋形剂过敏
- 改良瑞士发作性睡病量表总分 < 0 或有发作性睡病或猝倒病史
- 研究者认为可能影响完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件
- 筛选时无法律行为能力或有限法律行为能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ACT-462206 5 毫克/安慰剂
6 名受试者接受单次 5 mg 口服剂量的 ACT-462206，2 名受试者接受单次口服剂量的安慰剂
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实验性的：ACT-462206 25 毫克/安慰剂
6 名受试者接受单次 25 mg 口服剂量的 ACT-462206，2 名受试者接受单次口服剂量的安慰剂
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实验性的：ACT-462206 100 毫克/安慰剂
6 名受试者接受单次 100 mg 口服剂量的 ACT-462206，2 名受试者接受单次口服剂量的安慰剂
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实验性的：ACT-462206 200 毫克/Almorexant 400 毫克/安慰剂
受试者被分配到两种可能的治疗顺序之一：A/B 或 B/A，治疗期间之间有 14 天的清除期。 治疗 A：单次口服剂量 ACT-462206 200 mg 或安慰剂。 治疗 B：单次口服剂量的 almorexant 400 mg 或安慰剂。 在每个序列中，6 名受试者接受 ACT-462206 或 almorexant，2 名受试者接受安慰剂 |
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实验性的：实验：ACT-462206 400 毫克/安慰剂
6 名受试者接受单次 400 mg 口服剂量的 ACT-462206，2 名受试者接受单次口服剂量的安慰剂
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实验性的：ACT-462206 1000 毫克
6 名受试者接受单次 1000 mg 口服剂量的 ACT-462206，2 名受试者接受单次口服剂量的安慰剂
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实验性的：ACT-462206 1500 毫克/安慰剂
6 名受试者接受单次 1500 mg 口服剂量的 ACT-462206，2 名受试者接受单次口服剂量的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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仰卧收缩压从基线到研究结束的变化
大体时间：96小时
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使用自动示波装置测量优势臂的血压。
在至少 5 分钟的休息时间后，受试者处于仰卧位进行测量。
主导（书写）手臂用于所有测量。
在给药后 1、3、5、8、24、48、72 和 96 小时进行测量。
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96小时
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仰卧位舒张压从基线到研究结束的变化
大体时间：96小时
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使用自动示波装置测量优势臂的血压。
在至少 5 分钟的休息时间后，受试者处于仰卧位进行测量。
主导（书写）手臂用于所有测量。
在给药后 1、3、5、8、24、48、72 和 96 小时进行测量。
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96小时
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从基线到研究结束的心率变化
大体时间：96小时
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使用自动示波装置测量优势臂的心率。
主导（书写）手臂用于所有测量。
在给药后 1、3、5、8 和 96 小时进行测量。
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96小时
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从基线到研究结束的体重变化
大体时间：96小时
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在整个研究过程中，将使用相同的体重秤测量所有受试者的体重。
称重秤的精度应至少为 0.5 公斤。
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96小时
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从基线到研究结束的 PR 间隔变化
大体时间：96小时
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标准的 12 导联心电图 (ECG) 在 5 分钟休息期后以仰卧位记录。
PR 间期是从 P 波开始到 QRS 波群开始的时间间隔。
在给药后 1、3、5、8 和 96 小时进行测量。
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96小时
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QRS 间期从基线到研究结束的变化
大体时间：96小时
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休息 5 分钟后，在仰卧位记录标准 12 导联心电图。
QRS间期是从Q波开始到S波结束的时间间隔。
在给药后 1、3、5、8 和 96 小时进行测量。
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96小时
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QTcB 间隔从基线到研究结束的变化
大体时间：96小时
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休息 5 分钟后，在仰卧位记录标准 12 导联心电图。
QTcB 间期是使用 Bazett 公式 (QTcB = QT/RR^0.5) 校正心率后的 QT 间期（从 Q 波开始到 T 波结束的时间间隔）
其中 RR 为 60/心率）。
在给药后 1、3、5、8 和 96 小时进行测量。
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96小时
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QTcF 间隔从基线到研究结束的变化
大体时间：96小时
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休息 5 分钟后，在仰卧位记录标准 12 导联心电图。
QTcF 间期是使用 Fridericia 公式 (QTcF = QT/RR^0.33) 校正心率后的 QT 间期（从 Q 波开始到 T 波结束的时间间隔）
其中 RR 为 60/心率）。
在给药后 1、3、5、8 和 96 小时进行测量。
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96小时
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眼跳峰值速度从基线到研究结束的变化
大体时间：10个小时
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眼球运动的记录是在一个安静的房间里进行的，房间内有环境照明，只有一名受试者在场。
微型计算机系统用于记录和分析。
将一次性电极应用在前额和双眼外眦旁，用于记录眼电信号。
使用固定的头部支撑来限制头部运动。
目标由一个显示在计算机屏幕上的移动点组成，固定在头部支撑的前面。
眼球扫视运动被记录为每侧约 15 度的刺激幅度。
记录了 15 个眼跳，刺激间间隔在 3 到 6 秒之间随机变化。
所有正确眼跳的眼跳峰值速度的平均值用作变量。测量分别在 20 分钟、45 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时和给药后 10 小时。
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10个小时
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从基线到研究结束的自适应跟踪性能变化
大体时间：10个小时
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自适应跟踪测试是使用定制设备和软件按照标准协议进行的。
自适应跟踪是一种追踪跟踪任务。
受试者被要求通过操作操纵杆在随机移动的圆圈内保持一个点。
如果成功，移动圆圈的速度会增加。
相反，如果受试者无法将圆点保持在圆圈内，则速度会降低。
使用 3.5 分钟评估期间的平均表现 (%) 和分数标准差进行分析。
评估期间包括 0.5 分钟的磨合时间，在此期间不记录数据。测量分别在 20 分钟、45 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时进行给药后 8 小时和 10 小时。
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10个小时
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从基线到研究结束的身体摇摆变化
大体时间：10个小时
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使用身体摇摆仪评估身体摇摆。
2 分钟时间内的所有身体运动都被整合并在数字显示器上表示为 mm 摇摆。
身体摆动的测量是在矢状面（向前/向后）中通过将受试者相对于设备定位来进行的，绳子系在腰部。
视觉对姿势控制的贡献通过要求受试者闭上眼睛来消除。
受试者被要求在每次训练中穿同一双舒适的低跟鞋。
在开始测量之前，要求受试者舒适地站立不动，双脚分开约 10 厘米，双手放松并放在身体旁边。
在给药后 20 分钟、45 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时和 10 小时进行测量。
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10个小时
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视觉模拟量表 (VAS) 评分的变化以评估从基线到研究结束的警觉性
大体时间：10个小时
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根据 Bond 和 Lader（英国医学心理学杂志 1974；47：211-18）的 VAS 荷兰语版本用于评估主观警觉性。
在每个评估时间点，受试者在 16 维水平 VAS 上表明（用鼠标在计算机屏幕上单击）他的感受。
在给药后 20 分钟、45 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时和 10 小时进行测量。
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10个小时
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从基线到研究结束的 VAS 评分变化以评估情绪
大体时间：10个小时
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根据 Bond 和 Lader（英国医学心理学杂志 1974；47：211-18）的 VAS 荷兰语版本用于评估主观情绪。
在每个评估时间点，受试者在 16 维水平 VAS 上表明（用鼠标在计算机屏幕上单击）他的感受。
在给药后 20 分钟、45 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时和 10 小时进行测量。
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10个小时
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VAS 评分的变化以评估从基线到研究结束的平静程度
大体时间：10个小时
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根据 Bond 和 Lader（英国医学心理学杂志 1974；47：211-18），VAS 的荷兰语版本用于评估主观平静度。
在每个评估时间点，受试者在 16 维水平 VAS 上表明（用鼠标在计算机屏幕上单击）他的感受。
在给药后 20 分钟、45 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时、8 小时和 10 小时进行测量。
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10个小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ACT-462206 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：96小时
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在服用 ACT-462206 之前以及在 10 分钟、20 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2.5 小时、3 小时、3.5 小时、4 小时、给药后4.5小时、5小时、6小时、7小时、8小时、10小时、24小时、36小时、48小时、72小时、96小时。
Cmax 根据采血时间点计算。
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96小时
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ACT-462206 达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间
大体时间：96小时
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在服用 ACT-462206 之前以及在 10 分钟、20 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2.5 小时、3 小时、3.5 小时、4 小时、给药后4.5小时、5小时、6小时、7小时、8小时、10小时、24小时、36小时、48小时、72小时、96小时。
tmax 根据采血时间点计算。
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96小时
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从时间零到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 超过 ACT-462206 的定量限 (AUC0-t) 的最后一次测量浓度
大体时间：96小时
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在服用 ACT-462206 之前以及在 10 分钟、20 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2.5 小时、3 小时、3.5 小时、4 小时、给药后4.5小时、5小时、6小时、7小时、8小时、10小时、24小时、36小时、48小时、72小时、96小时。
AUC0-t 是根据血液采样时间点计算的，根据线性梯形法则，使用测量的浓度-时间值高于定量限。
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96小时
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ACT-462206 从时间零到无穷大的 AUC (AUC0-∞)
大体时间：96小时
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在服用 ACT-462206 之前以及在 10 分钟、20 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2.5 小时、3 小时、3.5 小时、4 小时、给药后4.5小时、5小时、6小时、7小时、8小时、10小时、24小时、36小时、48小时、72小时、96小时。
AUC0-∞ 是通过组合 AUC0-t 和 AUCextra 计算的。
AUCextra 是通过 Ct/λz 获得的外推值，其中 Ct 是在定量限以上测量的最后一次血浆浓度，λz 表示通过对终末消除阶段测得的血浆浓度进行对数线性回归分析确定的终末消除速率常数。
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96小时
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服用 ACT-462206 后零时至 8 小时的 AUC (AUC0-8)
大体时间：8小时
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在服用 ACT-462206 之前以及在 10 分钟、20 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2.5 小时、3 小时、3.5 小时、4 小时、给药后4.5小时、5小时、6小时、7小时和8小时。
AUC0-8 是根据线性梯形法则使用高于定量限的测量浓度-时间值计算的。
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8小时
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服用 ACT-462206 后零时至 24 小时的 AUC (AUC0-24)
大体时间：24小时
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在服用 ACT-462206 之前以及在 10 分钟、20 分钟、30 分钟、45 分钟、60 分钟、1.5 小时、2 小时、2.5 小时、3 小时、3.5 小时、4 小时、给药后4.5小时、5小时、6小时、7小时、8小时、10小时、24小时。
AUC0-24 是根据线性梯形法则使用高于定量限的测量浓度-时间值计算的。
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24小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Petra Baecker, MD、Actelion
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (实际的)
2012年1月1日
研究完成 (实际的)
2012年1月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月27日
首次发布 (估计)
2013年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月6日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- AC-074-101
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