Studie s jednou vzestupnou dávkou ke zkoumání snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ACT-462206
6. července 2018 aktualizováno: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Dvojitě zaslepená, placebem a aktivní látkou kontrolovaná, randomizovaná studie s jednou vzestupnou dávkou ke zkoumání snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ACT-462206 u zdravých mužů
Studie ACT-462206 pro hodnocení snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vzestupných jednotlivých dávek ACT-462206, nového duálního antagonisty orexinového receptoru u zdravých mužských subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Každá úroveň dávky bude zkoumána v nové skupině osmi zdravých mužů (šest na aktivním léku a dva na placebu).
Každý subjekt se bude účastnit jednoho léčebného období, s výjimkou subjektů ve zkřížené části (tj. referenční skupina almorexant na čtvrté dávkové úrovni), kteří se budou účastnit dvou léčebných období.
Při této hladině dávky subjekty s aktivním lékem (šest) obdrží v jednom léčebném období ACT-462206 a ve druhém 400 mg almorexantu; subjekty s placebem (dvěma) dostanou odpovídající placebo (double-dummy).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
56
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2333 CL
- Centre for Human Drug Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení
- Zdraví muži ve věku 18 až 45 let (včetně) při screeningu
- Výsledky hematologie, klinické chemie a analýzy moči se při screeningu neodchylují od normálního rozmezí v klinicky relevantním rozsahu
- Žádné klinicky významné nálezy při fyzikálním vyšetření při screeningu
- Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 28,0 kg/m^2 (včetně) při screeningu
- Systolický krevní tlak 100–145 mmHg, diastolický krevní tlak 50–90 mmHg a srdeční frekvence 45–90 tepů za minutu (včetně) měřeno při screeningu na dominantní paži (dominantní paží je píšící paže) po 5 minutách v poloze na zádech
- 12svodový elektrokardiogram bez klinicky významných abnormalit v poloze na zádech při screeningu
- Negativní výsledky ze screeningu drog v moči při screeningu
- Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí anamnéza mdloby, kolapsu, synkopy, ortostatické hypotenze nebo vazovagálních reakcí
- Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci na obou pažích (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté, žíly se sklonem k prasknutí během punkce nebo po ní)
- Léčba jakýmikoli předepsanými léky (včetně vakcín) nebo volně prodejnými léky (včetně rostlinných léků, jako je třezalka tečkovaná) během 2 týdnů před (prvním) podáním studovaného léku
- Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před screeningem nebo účast na více než čtyřech studiích hodnocených léků během 1 roku před screeningem
- Anamnéza nebo klinický důkaz alkoholismu nebo zneužívání drog v období 3 let před screeningem
- Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaných léků
- Nadměrná spotřeba kofeinu, definovaná jako ≥ 800 mg denně při screeningu kofeinu)
- Kouření během 3 měsíců před screeningem a neschopnost zdržet se kouření v průběhu studie
- Ztráta 250 ml nebo více krve nebo ekvivalentního množství plazmy během 3 měsíců před screeningem
- Pozitivní výsledky ze sérologie hepatitidy, s výjimkou očkovaných subjektů nebo subjektů s prodělanou, ale vyléčenou hepatitidou, při screeningu
- Pozitivní výsledky sérologie viru lidské imunodeficience při screeningu
- Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékových forem
- Celkové skóre modifikované švýcarské škály narkolepsie < 0 nebo historie narkolepsie nebo kataplexie
- Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem
- Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ACT-462206 5 mg/placebo
6 subjektů dostalo jednu 5 mg perorální dávku ACT-462206 a 2 subjekty dostali jednu perorální dávku placeba
|
|
|
Experimentální: ACT-462206 25 mg/placebo
6 subjektů dostalo jednu 25 mg perorální dávku ACT-462206 a 2 subjekty dostali jednu perorální dávku placeba
|
|
|
Experimentální: ACT-462206 100 mg/placebo
6 subjektů dostalo jednu 100 mg perorální dávku ACT-462206 a 2 subjekty dostali jednu perorální dávku placeba
|
|
|
Experimentální: ACT-462206 200 mg/Almorexant 400 mg/placebo
Subjekty byly přiřazeny do jedné ze dvou možných léčebných sekvencí: A/B nebo B/A s vymývací periodou 14 dnů mezi léčebnými obdobími. Léčba A: Jedna perorální dávka ACT-462206 200 mg nebo placebo. Léčba B: Jedna perorální dávka almorexantu 400 mg nebo placeba. V každé sekvenci dostávalo 6 subjektů ACT-462206 nebo almorexant a 2 subjekty dostávaly placebo |
|
|
Experimentální: Experimentální: ACT-462206 400 mg/placebo
6 subjektů dostalo jednu 400 mg perorální dávku ACT-462206 a 2 subjekty dostali jednu perorální dávku placeba
|
|
|
Experimentální: ACT-462206 1000 mg
6 subjektů dostalo jednu 1000 mg perorální dávku ACT-462206 a 2 subjekty dostali jednu perorální dávku placeba
|
|
|
Experimentální: ACT-462206 1500 mg/placebo
6 subjektů dostalo jednu 1500 mg perorální dávku ACT-462206 a 2 subjekty dostali jednu perorální dávku placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna systolického krevního tlaku vleže od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 96 hodin
|
Krevní tlak byl měřen na dominantní paži pomocí automatického oscilometrického zařízení.
Měření byla prováděna se subjektem v poloze na zádech po období odpočinku alespoň 5 minut.
Pro všechna měření bylo použito dominantní (psací) rameno.
Měření byla provedena 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce.
|
96 hodin
|
|
Změna diastolického krevního tlaku vleže od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 96 hodin
|
Krevní tlak byl měřen na dominantní paži pomocí automatického oscilometrického zařízení.
Měření byla prováděna se subjektem v poloze na zádech po období odpočinku alespoň 5 minut.
Pro všechna měření bylo použito dominantní (psací) rameno.
Měření byla provedena 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce.
|
96 hodin
|
|
Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 96 hodin
|
Srdeční frekvence byla měřena na dominantní paži pomocí automatického oscilometrického zařízení.
Pro všechna měření bylo použito dominantní (psací) rameno.
Měření byla provedena 1, 3, 5, 8 a 96 hodin po dávce.
|
96 hodin
|
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: 96 hodin
|
Tělesná hmotnost bude měřena za použití stejné váhy pro všechny subjekty a v průběhu studie.
Váha by měla mít přesnost minimálně 0,5 kg.
|
96 hodin
|
|
Změna intervalu PR od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: 96 hodin
|
Standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) byl zaznamenán v poloze na zádech po 5minutovém klidu.
PR interval je časový interval od začátku P vlny do začátku QRS komplexu.
Měření byla provedena 1, 3, 5, 8 a 96 hodin po dávce.
|
96 hodin
|
|
Změna intervalu QRS od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 96 hodin
|
Standardní 12svodové EKG bylo zaznamenáno v poloze na zádech po 5minutovém klidu.
QRS interval je časový interval od začátku Q vlny do konce S vlny.
Měření byla provedena 1, 3, 5, 8 a 96 hodin po dávce.
|
96 hodin
|
|
Změna intervalu QTcB od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 96 hodin
|
Standardní 12svodové EKG bylo zaznamenáno v poloze na zádech po 5minutovém klidu.
Interval QTcB je interval QT (interval od začátku vlny Q do konce vlny T) opravený o srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB = QT/RR^0,5
kde RR je 60/srdeční frekvence).
Měření byla provedena 1, 3, 5, 8 a 96 hodin po dávce.
|
96 hodin
|
|
Změna intervalu QTcF od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 96 hodin
|
Standardní 12svodové EKG bylo zaznamenáno v poloze na zádech po 5minutovém klidu.
Interval QTcF je interval QT (interval od začátku vlny Q do konce vlny T) korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF = QT/RR^0,33
kde RR je 60/srdeční frekvence).
Měření byla provedena 1, 3, 5, 8 a 96 hodin po dávce.
|
96 hodin
|
|
Změna v saccadické maximální rychlosti od základní linie až do konce studie
Časové okno: 10 hodin
|
Záznam očních pohybů byl prováděn v tiché místnosti s okolním osvětlením za přítomnosti pouze 1 subjektu.
Pro záznam a analýzu byl použit mikropočítačový systém.
Jednorázové elektrody byly aplikovány na čelo a vedle laterálního canthi obou očí pro registraci elektrookulografických signálů.
Pohyby hlavy byly omezeny pomocí pevné opěrky hlavy.
Cíl sestával z pohybujícího se bodu zobrazeného na obrazovce počítače, upevněného před opěrkou hlavy.
Sakadické pohyby očí byly zaznamenány pro amplitudy stimulu přibližně 15 stupňů na obě strany.
Bylo zaznamenáno 15 sakád s intervaly mezi stimuly, které se náhodně pohybovaly mezi 3 a 6 s.
Jako proměnné byly použity průměrné hodnoty saccadické maximální rychlosti všech správných sakád. Měření byla provedena po 20 minutách, 45 minutách, 1 hodině, 1,5 hodině, 2 hodinách, 3 hodinách, 4 hodinách, 5 hodinách, 6 hodinách, 8 hodinách a 10 hodin po dávce.
|
10 hodin
|
|
Změna výkonu při adaptivním sledování od výchozího stavu až do konce studie
Časové okno: 10 hodin
|
Test adaptivního sledování byl proveden pomocí přizpůsobeného vybavení a softwaru podle standardního protokolu.
Adaptivní sledování je úkolem sledování pronásledování.
Subjekt byl požádán, aby držel tečku uvnitř náhodně se pohybujícího kruhu ovládáním joysticku.
V případě úspěchu byla rychlost pohybujícího se kruhu zvýšena.
Naopak, rychlost byla snížena, pokud subjekt nemohl udržet bod uvnitř kruhu.
Pro analýzu byl použit průměrný výkon (%) a směrodatná odchylka skóre během 3,5minutového období hodnocení.
Doba hodnocení zahrnovala dobu záběhu 0,5 minuty, během níž se data nezaznamenávala. Měření byla prováděna po 20 minutách, 45 minutách, 1 hodině, 1,5 hodině, 2 hodinách, 3 hodinách, 4 hodinách, 5 hodinách, 6 hodinách 8 hodin a 10 hodin po dávce.
|
10 hodin
|
|
Změna kývání těla od základní linie až do konce studie
Časové okno: 10 hodin
|
Houpání těla bylo hodnoceno pomocí měřiče houpání těla.
Všechny pohyby těla během 2minutového časového úseku byly integrovány a vyjádřeny jako kmitání v mm na digitálním displeji.
Měření kývání těla byla prováděna v sagitálních (dopředných/dozadu) rovinách umístěním subjektu vzhledem k přístroji, s provázkem připevněným k pasu.
Příspěvek zraku k posturální kontrole byl eliminován tím, že byly subjekty požádány, aby zavřely oči.
Subjekty byly instruovány, aby při každém sezení nosily stejný pár pohodlných bot na nízkém podpatku.
Před zahájením měření byly subjekty požádány, aby stály klidně a pohodlně, s nohama přibližně 10 cm od sebe a rukama v uvolněné poloze podél těla.
Měření byla prováděna 20 minut, 45 minut, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin po dávce.
|
10 hodin
|
|
Změna ve skóre vizuální analogové škály (VAS) pro posouzení bdělosti od výchozího stavu až do konce studie
Časové okno: 10 hodin
|
K hodnocení subjektivní bdělosti byly použity holandské verze VAS podle Bonda a Ladera (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18).
V každém časovém bodě hodnocení subjekt uvedl (kliknutím myši na obrazovku počítače), jak se cítil, na šestnáctirozměrném horizontálním VAS.
Měření byla prováděna 20 minut, 45 minut, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin po dávce.
|
10 hodin
|
|
Změna skóre VAS k posouzení nálady od výchozího stavu až do konce studie
Časové okno: 10 hodin
|
K hodnocení subjektivní nálady byly použity holandské verze VAS podle Bonda a Ladera (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18).
V každém časovém bodě hodnocení subjekt uvedl (kliknutím myši na obrazovku počítače), jak se cítil, na šestnáctirozměrném horizontálním VAS.
Měření byla prováděna 20 minut, 45 minut, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin po dávce.
|
10 hodin
|
|
Změna skóre VAS k posouzení klidu od výchozího stavu až do konce studie
Časové okno: 10 hodin
|
K hodnocení subjektivního klidu byly použity holandské verze VAS podle Bonda a Ladera (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18).
V každém časovém bodě hodnocení subjekt uvedl (kliknutím myši na obrazovku počítače), jak se cítil, na šestnáctirozměrném horizontálním VAS.
Měření byla prováděna 20 minut, 45 minut, 1 hodinu, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 8 hodin a 10 hodin po dávce.
|
10 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ACT-462206
Časové okno: 96 hodin
|
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním ACT-462206 a po 10 minutách, 20 minutách, 30 minutách, 45 minutách, 60 minutách, 1,5 hodinách, 2 hodinách, 2,5 hodinách, 3 hodinách, 3,5 hodinách, 4 hodinách, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 7 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin po podání.
Cmax vypočítaná na základě časových bodů odběru krve.
|
96 hodin
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) ACT-462206
Časové okno: 96 hodin
|
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním ACT-462206 a po 10 minutách, 20 minutách, 30 minutách, 45 minutách, 60 minutách, 1,5 hodinách, 2 hodinách, 2,5 hodinách, 3 hodinách, 3,5 hodinách, 4 hodinách, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 7 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin po podání.
tmax vypočítané na základě časových bodů odběru krve.
|
96 hodin
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od času nula do času t poslední naměřené koncentrace nad limitem kvantifikace (AUC0-t) ACT-462206
Časové okno: 96 hodin
|
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním ACT-462206 a po 10 minutách, 20 minutách, 30 minutách, 45 minutách, 60 minutách, 1,5 hodinách, 2 hodinách, 2,5 hodinách, 3 hodinách, 3,5 hodinách, 4 hodinách, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 7 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin po podání.
AUC0-t byla vypočtena na základě časových bodů odběru krve podle lineárního lichoběžníkového pravidla za použití naměřených hodnot koncentrace-čas nad limitem kvantifikace.
|
96 hodin
|
|
AUC od času nula do nekonečna (AUC0-∞) ACT-462206
Časové okno: 96 hodin
|
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním ACT-462206 a po 10 minutách, 20 minutách, 30 minutách, 45 minutách, 60 minutách, 1,5 hodinách, 2 hodinách, 2,5 hodinách, 3 hodinách, 3,5 hodinách, 4 hodinách, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 7 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin po podání.
AUC0-∞ byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra.
AUCextra je extrapolovaná hodnota získaná pomocí Ct/λz, kde Ct je poslední plazmatická koncentrace naměřená nad limitem kvantifikace a λz představuje koncovou eliminační rychlostní konstantu stanovenou log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací v terminální eliminační fázi.
|
96 hodin
|
|
AUC od času nula do 8 hodin po podání (AUC0-8) ACT-462206
Časové okno: 8 hodin
|
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním ACT-462206 a po 10 minutách, 20 minutách, 30 minutách, 45 minutách, 60 minutách, 1,5 hodinách, 2 hodinách, 2,5 hodinách, 3 hodinách, 3,5 hodinách, 4 hodinách, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 7 hodin a 8 hodin po podání dávky.
AUC0-8 byla vypočtena podle lineárního lichoběžníkového pravidla s použitím naměřených hodnot koncentrace-čas nad limitem kvantifikace.
|
8 hodin
|
|
AUC od času nula do 24 hodin po podání (AUC0-24) ACT-462206
Časové okno: 24 hodin
|
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním ACT-462206 a po 10 minutách, 20 minutách, 30 minutách, 45 minutách, 60 minutách, 1,5 hodinách, 2 hodinách, 2,5 hodinách, 3 hodinách, 3,5 hodinách, 4 hodinách, 4,5 hodiny, 5 hodin, 6 hodin, 7 hodin, 8 hodin, 10 hodin a 24 hodin po podání.
AUC0-24 byla vypočtena podle lineárního lichoběžníkového pravidla za použití naměřených hodnot koncentrace-čas nad limitem kvantifikace.
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Petra Baecker, MD, Actelion
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. září 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. září 2013
První zveřejněno (Odhad)
7. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- AC-074-101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .