Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACT-462206 te onderzoeken

6 juli 2018 bijgewerkt door: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Dubbelblind, placebogecontroleerd en actief gecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACT-462206 bij gezonde mannelijke proefpersonen te onderzoeken

Een studie van ACT-462206 om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van oplopende enkele doses van ACT-462206, een nieuwe dubbele orexine-receptorantagonist bij gezonde mannelijke proefpersonen, te evalueren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Elk dosisniveau zal worden onderzocht in een nieuwe groep van acht gezonde mannelijke proefpersonen (zes op actief geneesmiddel en twee op placebo). Elke proefpersoon zal deelnemen aan één behandelingsperiode, met uitzondering van proefpersonen in het crossover-gedeelte (d.w.z. almorexant-referentiegroep op het vierde dosisniveau), die zullen deelnemen aan twee behandelingsperioden. Op dit dosisniveau krijgen proefpersonen op actief medicijn (zes) in één behandelingsperiode ACT-462206 en in de andere 400 mg almorexant; proefpersonen op placebo (twee) krijgen de overeenkomstige placebo's (dubbele dummy).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Leiden, Nederland, 2333 CL
        • Centre for Human Drug Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Gezonde mannelijke proefpersonen tussen 18 en 45 jaar (inclusief) bij screening
  • Resultaten van hematologie, klinische chemie en urineonderzoek die bij screening niet in klinisch relevante mate afwijken van het normale bereik
  • Geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening
  • Body mass index tussen 18,0 en 28,0 kg/m^2 (inclusief) bij screening
  • Systolische bloeddruk 100-145 mmHg, diastolische bloeddruk 50-90 mmHg en hartslag 45-90 slagen per minuut (inclusief) gemeten bij screening op de dominante arm (dominante arm is de schrijvende arm) na 5 min in rugligging
  • 12-afleidingen elektrocardiogram zonder klinisch relevante afwijkingen in rugligging bij screening
  • Negatieve resultaten van urinedrugscreening bij screening
  • Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de lokale taal en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van flauwvallen, collaps, syncope, orthostatische hypotensie of vasovagale reacties
  • Aders die ongeschikt zijn voor intraveneuze punctie aan beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, toegankelijk of punctie zijn, aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren)
  • Behandeling met alle voorgeschreven medicijnen (inclusief vaccins) of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid) binnen 2 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of deelname aan meer dan vier onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren
  • Overmatige cafeïneconsumptie, gedefinieerd als ≥ 800 mg per dag bij screening op cafeïne)
  • Roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en niet kunnen stoppen met roken tijdens de studie
  • Verlies van 250 ml of meer bloed, of een equivalente hoeveelheid plasma, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Positieve resultaten van de hepatitis-serologie, behalve voor gevaccineerde proefpersonen of proefpersonen met hepatitis in het verleden maar verdwenen, bij screening
  • Positieve resultaten van de serologie van het humaan immunodeficiëntievirus bij screening
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformuleringen
  • Gewijzigde Zwitserse narcolepsieschaal totale score < 0 of voorgeschiedenis van narcolepsie of kataplexie
  • Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol
  • Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ACT-462206 5 mg/Placebo
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 5 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo
Experimenteel: ACT-462206 25 mg/Placebo
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 25 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo
Experimenteel: ACT-462206 100 mg/Placebo
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 100 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo
Experimenteel: ACT-462206 200 mg/Almorexant 400 mg/Placebo

Proefpersonen werden toegewezen aan een van de twee mogelijke behandelingsreeksen: A/B of B/A met een uitwasperiode van 14 dagen tussen de behandelingsperioden.

Behandeling A: eenmalige orale dosis ACT-462206 200 mg of placebo. Behandeling B: eenmalige orale dosis van almorexant 400 mg of placebo. In elke reeks kregen 6 proefpersonen ACT-462206 of almorexant en kregen 2 proefpersonen een placebo

Experimenteel: Experimenteel: ACT-462206 400 mg/Placebo
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 400 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo
Experimenteel: ACT-462206 1000 mg
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 1000 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo
Experimenteel: ACT-462206 1500 mg/Placebo
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 1500 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in liggende systolische bloeddruk vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
De bloeddruk werd gemeten aan de dominante arm met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat. De metingen werden uitgevoerd met de proefpersoon in rugligging na een rustperiode van ten minste 5 minuten. Voor alle metingen werd de dominante (schrijf)arm gebruikt. Metingen werden uitgevoerd op 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis.
96 uur
Verandering in liggende diastolische bloeddruk vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
De bloeddruk werd gemeten aan de dominante arm met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat. De metingen werden uitgevoerd met de proefpersoon in rugligging na een rustperiode van ten minste 5 minuten. Voor alle metingen werd de dominante (schrijf)arm gebruikt. Metingen werden uitgevoerd op 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis.
96 uur
Verandering in hartslag vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
De hartslag werd gemeten aan de dominante arm met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat. Voor alle metingen werd de dominante (schrijf)arm gebruikt. Metingen werden 1, 3, 5, 8 en 96 uur na de dosis uitgevoerd.
96 uur
Verandering in lichaamsgewicht vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
Het lichaamsgewicht wordt gemeten met dezelfde weegschaal voor alle proefpersonen en gedurende het hele onderzoek. De weegschaal moet een nauwkeurigheid hebben van minimaal 0,5 kg.
96 uur
Verandering in PR-interval vanaf baseline tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
Een standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) werd opgenomen in rugligging na een rustperiode van 5 minuten. Het PR-interval is het tijdsinterval vanaf het begin van de P-golf tot het begin van het QRS-complex. Metingen werden 1, 3, 5, 8 en 96 uur na de dosis uitgevoerd.
96 uur
Verandering in QRS-interval vanaf baseline tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
Een standaard ECG met 12 afleidingen werd opgenomen in rugligging na een rustperiode van 5 minuten. Het QRS-interval is het tijdsinterval vanaf het begin van de Q-golf tot het einde van de S-golf. Metingen werden 1, 3, 5, 8 en 96 uur na de dosis uitgevoerd.
96 uur
Verandering in QTcB-interval vanaf baseline tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
Een standaard ECG met 12 afleidingen werd opgenomen in rugligging na een rustperiode van 5 minuten. Het QTcB-interval is het QT-interval (interval van het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf) gecorrigeerd voor hartslag met de formule van Bazett (QTcB = QT/RR^0,5 waarbij RR 60/hartslag is). Metingen werden 1, 3, 5, 8 en 96 uur na de dosis uitgevoerd.
96 uur
Verandering in QTcF-interval vanaf baseline tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
Een standaard ECG met 12 afleidingen werd opgenomen in rugligging na een rustperiode van 5 minuten. Het QTcF-interval is het QT-interval (interval van het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf) gecorrigeerd voor hartslag met de formule van Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33 waarbij RR 60/hartslag is). Metingen werden 1, 3, 5, 8 en 96 uur na de dosis uitgevoerd.
96 uur
Verandering in saccadische pieksnelheid vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
Het opnemen van oogbewegingen werd uitgevoerd in een stille kamer met omgevingsverlichting, met slechts 1 onderwerp aanwezig. Voor opname en analyse werd een microcomputersysteem gebruikt. Wegwerpelektroden werden aangebracht op het voorhoofd en naast de laterale ooghoek van beide ogen voor registratie van de elektro-oculografische signalen. Hoofdbewegingen werden beperkt door middel van een vaste hoofdsteun. Het doelwit bestond uit een bewegende stip die op een computerscherm werd weergegeven en voor de hoofdsteun was gefixeerd. Saccadische oogbewegingen werden geregistreerd voor stimulusamplitudes van ongeveer 15 graden naar beide kanten. Vijftien saccades werden geregistreerd met interstimulusintervallen die willekeurig varieerden tussen 3 en 6 s. De gemiddelde waarden van de saccadische pieksnelheid van alle correcte saccades werden gebruikt als variabelen. Metingen werden gedaan na 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 10 uur na de dosis.
10 uur
Verandering in prestaties bij adaptief volgen vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
De adaptieve volgtest werd uitgevoerd met behulp van op maat gemaakte apparatuur en software, volgens een standaardprotocol. Adaptive tracking is een taak voor het volgen van achtervolgingen. De proefpersoon werd gevraagd om een ​​stip binnen een willekeurig bewegende cirkel te houden door een joystick te bedienen. Als dit lukte, werd de snelheid van de bewegende cirkel verhoogd. Omgekeerd werd de snelheid verlaagd als het onderwerp de stip niet binnen de cirkel kon houden. De gemiddelde prestatie (%) en de standaarddeviatie van scores gedurende een beoordelingsperiode van 3,5 minuten werden gebruikt voor analyse. De beoordelingsperiode omvatte een inlooptijd van 0,5 min, waarin geen gegevens werden geregistreerd. Metingen werden uitgevoerd op 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur , 8 uur en 10 uur na de dosis.
10 uur
Verandering in lichaamsbeweging vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
Lichaamszwaai werd beoordeeld met behulp van een lichaamszwaaimeter. Alle lichaamsbewegingen gedurende een periode van 2 minuten werden geïntegreerd en uitgedrukt als mm zwaai op een digitaal display. Metingen van lichaamszwaai werden uitgevoerd in de sagittale (voorwaartse/achterwaartse) vlakken door de proefpersoon ten opzichte van het apparaat te positioneren, met een touwtje aan de taille. De bijdrage van visie aan houdingsregulatie werd geëlimineerd door proefpersonen te vragen hun ogen te sluiten. De proefpersonen kregen de instructie om in elke sessie hetzelfde paar comfortabele schoenen met lage hakken te dragen. Alvorens met een meting te beginnen, werd proefpersonen gevraagd om stil en comfortabel te staan, met hun voeten ongeveer 10 cm uit elkaar en hun handen in een ontspannen positie naast het lichaam. Metingen werden gedaan op 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 10 uur na de dosis.
10 uur
Verandering in VAS-score (Visual Analog Scale) om alertheid te beoordelen vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
Nederlandse versies van de VAS volgens Bond en Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) werden gebruikt om de subjectieve alertheid te beoordelen. Op elk meetmoment gaf de proefpersoon aan (met een muisklik op het computerscherm) hoe hij zich voelde, op zestien dimensies horizontaal VAS. Metingen werden gedaan op 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 10 uur na de dosis.
10 uur
Verandering in VAS-score om de stemming te beoordelen vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
Nederlandse versies van de VAS volgens Bond en Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) werden gebruikt om de subjectieve stemming te beoordelen. Op elk meetmoment gaf de proefpersoon aan (met een muisklik op het computerscherm) hoe hij zich voelde, op zestien dimensies horizontaal VAS. Metingen werden gedaan op 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 10 uur na de dosis.
10 uur
Verandering in VAS-score om kalmte te beoordelen vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
Nederlandse versies van de VAS volgens Bond en Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) werden gebruikt om subjectieve kalmte te beoordelen. Op elk meetmoment gaf de proefpersoon aan (met een muisklik op het computerscherm) hoe hij zich voelde, op zestien dimensies horizontaal VAS. Metingen werden gedaan op 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 10 uur na de dosis.
10 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ACT-462206
Tijdsspanne: 96 uur
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur na dosering. Cmax berekend op basis van de tijdstippen van de bloedafname.
96 uur
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (tmax) van ACT-462206 te bereiken
Tijdsspanne: 96 uur
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur na dosering. tmax berekend op basis van de tijdstippen van de bloedafname.
96 uur
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijdstip nul tot tijdstip t van de laatst gemeten concentratie boven de bepalingsgrens (AUC0-t) van ACT-462206
Tijdsspanne: 96 uur
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur na dosering. AUC0-t werd berekend op basis van de tijdstippen van de bloedafname, volgens de lineaire trapeziumregel met behulp van de gemeten concentratie-tijdwaarden boven de kwantificeringsgrens.
96 uur
AUC van tijd nul tot oneindig (AUC0-∞) van ACT-462206
Tijdsspanne: 96 uur
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur na dosering. AUC0-∞ werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren. AUCextra is een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Ct/λz, waarbij Ct de laatst gemeten plasmaconcentratie is boven de kwantificeringsgrens en λz staat voor de terminale eliminatiesnelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten plasmaconcentraties in de terminale eliminatiefase.
96 uur
AUC van tijd nul tot 8 uur na toediening (AUC0-8) van ACT-462206
Tijdsspanne: 8 uur
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur en 8 uur na dosering. AUC0-8 werd berekend volgens de lineaire trapeziumregel met behulp van de gemeten concentratie-tijdwaarden boven de kwantificeringsgrens.
8 uur
AUC van tijd nul tot 24 uur na toediening (AUC0-24) van ACT-462206
Tijdsspanne: 24 uur
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur, 8 uur, 10 uur en 24 uur na dosering. AUC0-24 werd berekend volgens de lineaire trapeziumregel met behulp van de gemeten concentratie-tijdwaarden boven de kwantificeringsgrens.
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Petra Baecker, MD, Actelion

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • AC-074-101

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

3
Abonneren