- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01954589
Onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACT-462206 te onderzoeken
Dubbelblind, placebogecontroleerd en actief gecontroleerd, gerandomiseerd onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACT-462206 bij gezonde mannelijke proefpersonen te onderzoeken
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 CL
- Centre for Human Drug Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Gezonde mannelijke proefpersonen tussen 18 en 45 jaar (inclusief) bij screening
- Resultaten van hematologie, klinische chemie en urineonderzoek die bij screening niet in klinisch relevante mate afwijken van het normale bereik
- Geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening
- Body mass index tussen 18,0 en 28,0 kg/m^2 (inclusief) bij screening
- Systolische bloeddruk 100-145 mmHg, diastolische bloeddruk 50-90 mmHg en hartslag 45-90 slagen per minuut (inclusief) gemeten bij screening op de dominante arm (dominante arm is de schrijvende arm) na 5 min in rugligging
- 12-afleidingen elektrocardiogram zonder klinisch relevante afwijkingen in rugligging bij screening
- Negatieve resultaten van urinedrugscreening bij screening
- Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de lokale taal en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van flauwvallen, collaps, syncope, orthostatische hypotensie of vasovagale reacties
- Aders die ongeschikt zijn voor intraveneuze punctie aan beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, toegankelijk of punctie zijn, aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren)
- Behandeling met alle voorgeschreven medicijnen (inclusief vaccins) of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid) binnen 2 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of deelname aan meer dan vier onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren
- Overmatige cafeïneconsumptie, gedefinieerd als ≥ 800 mg per dag bij screening op cafeïne)
- Roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en niet kunnen stoppen met roken tijdens de studie
- Verlies van 250 ml of meer bloed, of een equivalente hoeveelheid plasma, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Positieve resultaten van de hepatitis-serologie, behalve voor gevaccineerde proefpersonen of proefpersonen met hepatitis in het verleden maar verdwenen, bij screening
- Positieve resultaten van de serologie van het humaan immunodeficiëntievirus bij screening
- Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformuleringen
- Gewijzigde Zwitserse narcolepsieschaal totale score < 0 of voorgeschiedenis van narcolepsie of kataplexie
- Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol
- Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: ACT-462206 5 mg/Placebo
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 5 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo
|
|
Experimenteel: ACT-462206 25 mg/Placebo
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 25 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo
|
|
Experimenteel: ACT-462206 100 mg/Placebo
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 100 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo
|
|
Experimenteel: ACT-462206 200 mg/Almorexant 400 mg/Placebo
Proefpersonen werden toegewezen aan een van de twee mogelijke behandelingsreeksen: A/B of B/A met een uitwasperiode van 14 dagen tussen de behandelingsperioden. Behandeling A: eenmalige orale dosis ACT-462206 200 mg of placebo. Behandeling B: eenmalige orale dosis van almorexant 400 mg of placebo. In elke reeks kregen 6 proefpersonen ACT-462206 of almorexant en kregen 2 proefpersonen een placebo |
|
Experimenteel: Experimenteel: ACT-462206 400 mg/Placebo
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 400 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo
|
|
Experimenteel: ACT-462206 1000 mg
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 1000 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo
|
|
Experimenteel: ACT-462206 1500 mg/Placebo
6 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis van 1500 mg ACT-462206 en 2 proefpersonen kregen een enkele, orale dosis placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in liggende systolische bloeddruk vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
|
De bloeddruk werd gemeten aan de dominante arm met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat.
De metingen werden uitgevoerd met de proefpersoon in rugligging na een rustperiode van ten minste 5 minuten.
Voor alle metingen werd de dominante (schrijf)arm gebruikt.
Metingen werden uitgevoerd op 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis.
|
96 uur
|
Verandering in liggende diastolische bloeddruk vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
|
De bloeddruk werd gemeten aan de dominante arm met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat.
De metingen werden uitgevoerd met de proefpersoon in rugligging na een rustperiode van ten minste 5 minuten.
Voor alle metingen werd de dominante (schrijf)arm gebruikt.
Metingen werden uitgevoerd op 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis.
|
96 uur
|
Verandering in hartslag vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
|
De hartslag werd gemeten aan de dominante arm met behulp van een automatisch oscillometrisch apparaat.
Voor alle metingen werd de dominante (schrijf)arm gebruikt.
Metingen werden 1, 3, 5, 8 en 96 uur na de dosis uitgevoerd.
|
96 uur
|
Verandering in lichaamsgewicht vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
|
Het lichaamsgewicht wordt gemeten met dezelfde weegschaal voor alle proefpersonen en gedurende het hele onderzoek.
De weegschaal moet een nauwkeurigheid hebben van minimaal 0,5 kg.
|
96 uur
|
Verandering in PR-interval vanaf baseline tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
|
Een standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) werd opgenomen in rugligging na een rustperiode van 5 minuten.
Het PR-interval is het tijdsinterval vanaf het begin van de P-golf tot het begin van het QRS-complex.
Metingen werden 1, 3, 5, 8 en 96 uur na de dosis uitgevoerd.
|
96 uur
|
Verandering in QRS-interval vanaf baseline tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
|
Een standaard ECG met 12 afleidingen werd opgenomen in rugligging na een rustperiode van 5 minuten.
Het QRS-interval is het tijdsinterval vanaf het begin van de Q-golf tot het einde van de S-golf.
Metingen werden 1, 3, 5, 8 en 96 uur na de dosis uitgevoerd.
|
96 uur
|
Verandering in QTcB-interval vanaf baseline tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
|
Een standaard ECG met 12 afleidingen werd opgenomen in rugligging na een rustperiode van 5 minuten.
Het QTcB-interval is het QT-interval (interval van het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf) gecorrigeerd voor hartslag met de formule van Bazett (QTcB = QT/RR^0,5
waarbij RR 60/hartslag is).
Metingen werden 1, 3, 5, 8 en 96 uur na de dosis uitgevoerd.
|
96 uur
|
Verandering in QTcF-interval vanaf baseline tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 96 uur
|
Een standaard ECG met 12 afleidingen werd opgenomen in rugligging na een rustperiode van 5 minuten.
Het QTcF-interval is het QT-interval (interval van het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf) gecorrigeerd voor hartslag met de formule van Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33
waarbij RR 60/hartslag is).
Metingen werden 1, 3, 5, 8 en 96 uur na de dosis uitgevoerd.
|
96 uur
|
Verandering in saccadische pieksnelheid vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
|
Het opnemen van oogbewegingen werd uitgevoerd in een stille kamer met omgevingsverlichting, met slechts 1 onderwerp aanwezig.
Voor opname en analyse werd een microcomputersysteem gebruikt.
Wegwerpelektroden werden aangebracht op het voorhoofd en naast de laterale ooghoek van beide ogen voor registratie van de elektro-oculografische signalen.
Hoofdbewegingen werden beperkt door middel van een vaste hoofdsteun.
Het doelwit bestond uit een bewegende stip die op een computerscherm werd weergegeven en voor de hoofdsteun was gefixeerd.
Saccadische oogbewegingen werden geregistreerd voor stimulusamplitudes van ongeveer 15 graden naar beide kanten.
Vijftien saccades werden geregistreerd met interstimulusintervallen die willekeurig varieerden tussen 3 en 6 s.
De gemiddelde waarden van de saccadische pieksnelheid van alle correcte saccades werden gebruikt als variabelen. Metingen werden gedaan na 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 10 uur na de dosis.
|
10 uur
|
Verandering in prestaties bij adaptief volgen vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
|
De adaptieve volgtest werd uitgevoerd met behulp van op maat gemaakte apparatuur en software, volgens een standaardprotocol.
Adaptive tracking is een taak voor het volgen van achtervolgingen.
De proefpersoon werd gevraagd om een stip binnen een willekeurig bewegende cirkel te houden door een joystick te bedienen.
Als dit lukte, werd de snelheid van de bewegende cirkel verhoogd.
Omgekeerd werd de snelheid verlaagd als het onderwerp de stip niet binnen de cirkel kon houden.
De gemiddelde prestatie (%) en de standaarddeviatie van scores gedurende een beoordelingsperiode van 3,5 minuten werden gebruikt voor analyse.
De beoordelingsperiode omvatte een inlooptijd van 0,5 min, waarin geen gegevens werden geregistreerd. Metingen werden uitgevoerd op 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur , 8 uur en 10 uur na de dosis.
|
10 uur
|
Verandering in lichaamsbeweging vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
|
Lichaamszwaai werd beoordeeld met behulp van een lichaamszwaaimeter.
Alle lichaamsbewegingen gedurende een periode van 2 minuten werden geïntegreerd en uitgedrukt als mm zwaai op een digitaal display.
Metingen van lichaamszwaai werden uitgevoerd in de sagittale (voorwaartse/achterwaartse) vlakken door de proefpersoon ten opzichte van het apparaat te positioneren, met een touwtje aan de taille.
De bijdrage van visie aan houdingsregulatie werd geëlimineerd door proefpersonen te vragen hun ogen te sluiten.
De proefpersonen kregen de instructie om in elke sessie hetzelfde paar comfortabele schoenen met lage hakken te dragen.
Alvorens met een meting te beginnen, werd proefpersonen gevraagd om stil en comfortabel te staan, met hun voeten ongeveer 10 cm uit elkaar en hun handen in een ontspannen positie naast het lichaam.
Metingen werden gedaan op 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 10 uur na de dosis.
|
10 uur
|
Verandering in VAS-score (Visual Analog Scale) om alertheid te beoordelen vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
|
Nederlandse versies van de VAS volgens Bond en Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) werden gebruikt om de subjectieve alertheid te beoordelen.
Op elk meetmoment gaf de proefpersoon aan (met een muisklik op het computerscherm) hoe hij zich voelde, op zestien dimensies horizontaal VAS.
Metingen werden gedaan op 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 10 uur na de dosis.
|
10 uur
|
Verandering in VAS-score om de stemming te beoordelen vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
|
Nederlandse versies van de VAS volgens Bond en Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) werden gebruikt om de subjectieve stemming te beoordelen.
Op elk meetmoment gaf de proefpersoon aan (met een muisklik op het computerscherm) hoe hij zich voelde, op zestien dimensies horizontaal VAS.
Metingen werden gedaan op 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 10 uur na de dosis.
|
10 uur
|
Verandering in VAS-score om kalmte te beoordelen vanaf de basislijn tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: 10 uur
|
Nederlandse versies van de VAS volgens Bond en Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) werden gebruikt om subjectieve kalmte te beoordelen.
Op elk meetmoment gaf de proefpersoon aan (met een muisklik op het computerscherm) hoe hij zich voelde, op zestien dimensies horizontaal VAS.
Metingen werden gedaan op 20 minuten, 45 minuten, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur en 10 uur na de dosis.
|
10 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ACT-462206
Tijdsspanne: 96 uur
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur na dosering.
Cmax berekend op basis van de tijdstippen van de bloedafname.
|
96 uur
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (tmax) van ACT-462206 te bereiken
Tijdsspanne: 96 uur
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur na dosering.
tmax berekend op basis van de tijdstippen van de bloedafname.
|
96 uur
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijdstip nul tot tijdstip t van de laatst gemeten concentratie boven de bepalingsgrens (AUC0-t) van ACT-462206
Tijdsspanne: 96 uur
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur na dosering.
AUC0-t werd berekend op basis van de tijdstippen van de bloedafname, volgens de lineaire trapeziumregel met behulp van de gemeten concentratie-tijdwaarden boven de kwantificeringsgrens.
|
96 uur
|
AUC van tijd nul tot oneindig (AUC0-∞) van ACT-462206
Tijdsspanne: 96 uur
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur, 8 uur, 10 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur na dosering.
AUC0-∞ werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren.
AUCextra is een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Ct/λz, waarbij Ct de laatst gemeten plasmaconcentratie is boven de kwantificeringsgrens en λz staat voor de terminale eliminatiesnelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten plasmaconcentraties in de terminale eliminatiefase.
|
96 uur
|
AUC van tijd nul tot 8 uur na toediening (AUC0-8) van ACT-462206
Tijdsspanne: 8 uur
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur en 8 uur na dosering.
AUC0-8 werd berekend volgens de lineaire trapeziumregel met behulp van de gemeten concentratie-tijdwaarden boven de kwantificeringsgrens.
|
8 uur
|
AUC van tijd nul tot 24 uur na toediening (AUC0-24) van ACT-462206
Tijdsspanne: 24 uur
|
Bloedmonsters voor farmacokinetische analyse genomen onmiddellijk voorafgaand aan dosering met ACT-462206, en na 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 45 minuten, 60 minuten, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 6 uur, 7 uur, 8 uur, 10 uur en 24 uur na dosering.
AUC0-24 werd berekend volgens de lineaire trapeziumregel met behulp van de gemeten concentratie-tijdwaarden boven de kwantificeringsgrens.
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Petra Baecker, MD, Actelion
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- AC-074-101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Voltooid