Estudo de Dose Ascendente Única para Investigar a Tolerabilidade, Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do ACT-462206
6 de julho de 2018 atualizado por: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Estudo duplo-cego, controlado por placebo e ativo, randomizado, de dose única ascendente para investigar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do ACT-462206 em indivíduos saudáveis do sexo masculino
Um estudo de ACT-462206 para avaliar a tolerabilidade, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas ascendentes de ACT-462206, um novo antagonista do receptor de orexina dupla em indivíduos saudáveis do sexo masculino.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Cada nível de dose será investigado em um novo grupo de oito indivíduos saudáveis do sexo masculino (seis com droga ativa e dois com placebo).
Cada indivíduo participará de um período de tratamento, com exceção dos indivíduos na parte cruzada (isto é, grupo de referência do almorexant no quarto nível de dose), que participarão de dois períodos de tratamento.
Neste nível de dosagem, os indivíduos em droga ativa (seis) receberão em um período de tratamento ACT-462206 e no outro 400 mg de almorexant; indivíduos em placebo (dois) receberão os placebos correspondentes (dupla simulação).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
56
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leiden, Holanda, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão
- Sujeitos saudáveis do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) na triagem
- Os resultados de hematologia, química clínica e urinálise não se desviam da faixa normal em uma extensão clinicamente relevante na triagem
- Nenhum achado clinicamente significativo no exame físico na triagem
- Índice de massa corporal entre 18,0 e 28,0 kg/m^2 (inclusive) na triagem
- Pressão arterial sistólica 100-145 mmHg, pressão arterial diastólica 50-90 mmHg e frequência cardíaca 45-90 batimentos por minuto (inclusive) medida na triagem no braço dominante (braço dominante é o braço de escrita) após 5 min em posição supina
- Eletrocardiograma de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes na posição supina na triagem
- Resultados negativos da triagem de drogas na urina na triagem
- Capacidade de se comunicar bem com o investigador no idioma local e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- História prévia de desmaio, colapso, síncope, hipotensão ortostática ou reações vasovagais
- Veias inadequadas para punção intravenosa em qualquer um dos braços (por exemplo, veias difíceis de localizar, acessar ou puncionar, veias com tendência a romper durante ou após a punção)
- Tratamento com quaisquer medicamentos prescritos (incluindo vacinas) ou medicamentos de venda livre (incluindo medicamentos fitoterápicos, como erva de São João) dentro de 2 semanas antes da (primeira) administração do medicamento em estudo
- Tratamento com outro medicamento experimental nos 3 meses anteriores à triagem ou participação em mais de quatro estudos de medicamentos experimentais no período de 1 ano anterior à triagem
- Histórico ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem
- Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo
- Consumo excessivo de cafeína, definido como ≥ 800 mg por dia na triagem de cafeína)
- Fumar nos 3 meses anteriores à triagem e incapacidade de se abster de fumar durante o estudo
- Perda de 250 mL ou mais de sangue, ou uma quantidade equivalente de plasma, dentro de 3 meses antes da triagem
- Resultados positivos da sorologia de hepatite, exceto para indivíduos vacinados ou indivíduos com hepatite passada, mas resolvida, na triagem
- Resultados positivos da sorologia do vírus da imunodeficiência humana na triagem
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente das formulações do medicamento
- Pontuação total da Escala Suíça de Narcolepsia Modificada < 0 ou história de narcolepsia ou cataplexia
- Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a participação plena no estudo ou o cumprimento do protocolo
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ACT-462206 5 mg/Placebo
6 indivíduos receberam uma dose oral única de 5 mg de ACT-462206 e 2 indivíduos receberam uma dose oral única de placebo
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Experimental: ACT-462206 25 mg/Placebo
6 indivíduos receberam uma dose oral única de 25 mg de ACT-462206 e 2 indivíduos receberam uma dose oral única de placebo
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Experimental: ACT-462206 100mg/Placebo
6 indivíduos receberam uma dose oral única de 100 mg de ACT-462206 e 2 indivíduos receberam uma dose oral única de placebo
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Experimental: ACT-462206 200mg/Almorexant 400mg/Placebo
Os indivíduos foram designados para uma das duas sequências de tratamento possíveis: A/B ou B/A com um período de washout de 14 dias entre os períodos de tratamento. Tratamento A: Dose oral única de ACT-462206 200 mg ou placebo. Tratamento B: Dose oral única de almorexant 400 mg ou placebo. Em cada sequência, 6 indivíduos receberam ACT-462206 ou almorexant e 2 indivíduos receberam placebo |
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Experimental: Experimental: ACT-462206 400mg/Placebo
6 indivíduos receberam uma dose oral única de 400 mg de ACT-462206 e 2 indivíduos receberam uma dose oral única de placebo
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Experimental: ACT-462206 1000 mg
6 indivíduos receberam uma dose oral única de 1000 mg de ACT-462206 e 2 indivíduos receberam uma dose oral única de placebo
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Experimental: ACT-462206 1500mg/Placebo
6 indivíduos receberam uma dose oral única de 1500 mg de ACT-462206 e 2 indivíduos receberam uma dose oral única de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na pressão arterial sistólica supina desde o início até o final do estudo
Prazo: 96 horas
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A pressão arterial foi medida no braço dominante usando um dispositivo oscilométrico automático.
As medições foram feitas com o sujeito na posição supina após um período de descanso de pelo menos 5 min.
O braço dominante (escrita) foi usado para todas as medições.
As medições foram feitas 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose.
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96 horas
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Alteração na pressão arterial diastólica supina desde o início até o final do estudo
Prazo: 96 horas
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A pressão arterial foi medida no braço dominante usando um dispositivo oscilométrico automático.
As medições foram feitas com o sujeito na posição supina após um período de descanso de pelo menos 5 min.
O braço dominante (escrita) foi usado para todas as medições.
As medições foram feitas 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose.
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96 horas
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Mudança na frequência cardíaca desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: 96 horas
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A frequência cardíaca foi medida no braço dominante usando um dispositivo oscilométrico automático.
O braço dominante (escrita) foi usado para todas as medições.
As medições foram feitas em 1, 3, 5, 8 e 96 horas após a dose.
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96 horas
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Mudança no peso corporal desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: 96 horas
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O peso corporal será medido usando a mesma balança para todos os indivíduos e ao longo do estudo.
A balança deve ter uma precisão de pelo menos 0,5 kg.
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96 horas
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Mudança no intervalo PR desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: 96 horas
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Um eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) foi registrado em posição supina após um período de descanso de 5 minutos.
O intervalo PR é o intervalo de tempo desde o início da onda P até o início do complexo QRS.
As medições foram feitas em 1, 3, 5, 8 e 96 horas após a dose.
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96 horas
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Mudança no intervalo QRS da linha de base até o final do estudo
Prazo: 96 horas
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Um ECG padrão de 12 derivações foi registrado em posição supina após um período de descanso de 5 minutos.
O intervalo QRS é o intervalo de tempo desde o início da onda Q até o final da onda S.
As medições foram feitas em 1, 3, 5, 8 e 96 horas após a dose.
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96 horas
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Alteração no intervalo QTcB desde o início até o final do estudo
Prazo: 96 horas
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Um ECG padrão de 12 derivações foi registrado em posição supina após um período de descanso de 5 minutos.
O intervalo QTcB é o intervalo QT (intervalo desde o início da onda Q até o final da onda T) corrigido pela frequência cardíaca com a fórmula de Bazett (QTcB = QT/RR^0,5
onde RR é 60/frequência cardíaca).
As medições foram feitas em 1, 3, 5, 8 e 96 horas após a dose.
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96 horas
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Alteração no intervalo QTcF desde o início até o final do estudo
Prazo: 96 horas
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Um ECG padrão de 12 derivações foi registrado em posição supina após um período de descanso de 5 minutos.
O intervalo QTcF é o intervalo QT (intervalo desde o início da onda Q até o final da onda T) corrigido pela frequência cardíaca com a fórmula de Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33
onde RR é 60/frequência cardíaca).
As medições foram feitas em 1, 3, 5, 8 e 96 horas após a dose.
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96 horas
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Mudança na velocidade de pico sacádica desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: 10 horas
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A gravação dos movimentos oculares foi realizada em uma sala silenciosa com iluminação ambiente, com apenas 1 sujeito presente.
Um sistema de microcomputador foi usado para gravação e análise.
Eletrodos descartáveis foram aplicados na testa e ao lado dos cantos laterais de ambos os olhos para registro dos sinais eletro-oculográficos.
Os movimentos da cabeça foram restringidos usando um apoio de cabeça fixo.
O alvo consistia em um ponto móvel exibido na tela do computador, fixado na frente do apoio de cabeça.
Os movimentos oculares sacádicos foram registrados para amplitudes de estímulo de aproximadamente 15 graus para cada lado.
Quinze sacadas foram registradas com intervalos entre estímulos variando aleatoriamente entre 3 e 6 s.
Valores médios de pico de velocidade sacádica de todos os sacádicos corretos foram usados como variáveis. As medições foram feitas em 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas e 10 horas pós-dose.
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10 horas
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Mudança no desempenho no rastreamento adaptativo desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: 10 horas
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O teste de rastreamento adaptativo foi realizado com equipamentos e softwares customizados, seguindo um protocolo padrão.
O rastreamento adaptativo é uma tarefa de rastreamento de perseguição.
O sujeito foi solicitado a manter um ponto dentro de um círculo em movimento aleatório, operando um joystick.
Se bem sucedido, a velocidade do círculo em movimento foi aumentada.
Por outro lado, a velocidade era reduzida se o sujeito não conseguisse manter o ponto dentro do círculo.
O desempenho médio (%) e o desvio padrão das pontuações durante um período de avaliação de 3,5 minutos foram utilizados para análise.
O período de avaliação incluiu um tempo de execução de 0,5 min, durante o qual os dados não foram registrados. As medições foram feitas em 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas , 8 horas e 10 horas pós-dose.
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10 horas
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Mudança na oscilação corporal desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: 10 horas
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A oscilação corporal foi avaliada usando um medidor de oscilação corporal.
Todos os movimentos do corpo durante um período de tempo de 2 minutos foram integrados e expressos em mm de oscilação em um display digital.
As medidas de oscilação corporal foram feitas nos planos sagital (para frente/para trás) pelo posicionamento do sujeito em relação ao aparelho, com um cordão preso à cintura.
A contribuição da visão para o controle postural foi eliminada pedindo-se aos sujeitos que fechassem os olhos.
Os indivíduos foram instruídos a usar o mesmo par de sapatos confortáveis de salto baixo em cada sessão.
Antes de iniciar a medição, os sujeitos foram solicitados a ficar parados e confortáveis, com os pés afastados aproximadamente 10 cm e as mãos em posição relaxada ao longo do corpo.
As medições foram feitas em 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas e 10 horas após a dose.
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10 horas
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Mudança na pontuação da escala visual analógica (VAS) para avaliar o estado de alerta desde o início até o final do estudo
Prazo: 10 horas
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Versões holandesas da VAS de acordo com Bond e Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) foram usadas para avaliar o estado de alerta subjetivo.
A cada momento da avaliação, o sujeito indicava (com um clique do mouse na tela do computador) como se sentia, na EVA horizontal de dezesseis dimensões.
As medições foram feitas em 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas e 10 horas após a dose.
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10 horas
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Mudança na pontuação VAS para avaliar o humor desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: 10 horas
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Versões holandesas da VAS de acordo com Bond e Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) foram usadas para avaliar o humor subjetivo.
A cada momento da avaliação, o sujeito indicava (com um clique do mouse na tela do computador) como se sentia, na EVA horizontal de dezesseis dimensões.
As medições foram feitas em 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas e 10 horas após a dose.
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10 horas
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Mudança na pontuação VAS para avaliar a calma desde o início até o final do estudo
Prazo: 10 horas
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Versões holandesas da VAS de acordo com Bond e Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) foram usadas para avaliar a calma subjetiva.
A cada momento da avaliação, o sujeito indicava (com um clique do mouse na tela do computador) como se sentia, na EVA horizontal de dezesseis dimensões.
As medições foram feitas em 20 minutos, 45 minutos, 1 hora, 1,5 horas, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 5 horas, 6 horas, 8 horas e 10 horas após a dose.
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10 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de ACT-462206
Prazo: 96 horas
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da dosagem com ACT-462206 e em 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas, 8 horas, 10 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas e 96 horas após a administração.
Cmax calculado com base nos pontos de tempo de amostragem de sangue.
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96 horas
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax) de ACT-462206
Prazo: 96 horas
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da dosagem com ACT-462206 e em 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas, 8 horas, 10 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas e 96 horas após a administração.
tmax calculado com base nos pontos de tempo de amostragem de sangue.
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96 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do tempo zero ao tempo t da última concentração medida acima do limite de quantificação (AUC0-t) de ACT-462206
Prazo: 96 horas
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da dosagem com ACT-462206 e em 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas, 8 horas, 10 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas e 96 horas após a administração.
A AUC0-t foi calculada com base nos pontos temporais de amostragem de sangue, de acordo com a regra trapezoidal linear usando os valores de concentração-tempo medidos acima do limite de quantificação.
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96 horas
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AUC do tempo zero ao infinito (AUC0-∞) de ACT-462206
Prazo: 96 horas
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da dosagem com ACT-462206 e em 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas, 8 horas, 10 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas e 96 horas após a administração.
AUC0-∞ foi calculada combinando AUC0-t e AUCextra.
AUCextra é um valor extrapolado obtido por Ct/λz, onde Ct é a última concentração plasmática medida acima do limite de quantificação e λz representa a constante da taxa de eliminação terminal determinada por análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas na fase de eliminação terminal.
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96 horas
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AUC do tempo zero a 8 horas após a administração (AUC0-8) de ACT-462206
Prazo: 8 horas
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da dosagem com ACT-462206 e em 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas e 8 horas, após a dosagem.
A AUC0-8 foi calculada de acordo com a regra trapezoidal linear usando os valores de concentração-tempo medidos acima do limite de quantificação.
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8 horas
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AUC do tempo zero até 24 horas após a administração (AUC0-24) de ACT-462206
Prazo: 24 horas
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da dosagem com ACT-462206 e em 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 60 minutos, 1,5 horas, 2 horas, 2,5 horas, 3 horas, 3,5 horas, 4 horas, 4,5 horas, 5 horas, 6 horas, 7 horas, 8 horas, 10 horas e 24 horas após a dosagem.
A AUC0-24 foi calculada de acordo com a regra trapezoidal linear usando os valores de concentração-tempo medidos acima do limite de quantificação.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Petra Baecker, MD, Actelion
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
7 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- AC-074-101
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