Studio a dose singola ascendente per studiare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ACT-462206
6 luglio 2018 aggiornato da: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Studio in doppio cieco, controllato con placebo e attivo, randomizzato, a dose singola crescente per studiare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'ACT-462206 in soggetti maschi sani
Uno studio su ACT-462206 per valutare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di singole dosi ascendenti di ACT-462206, un nuovo antagonista del doppio recettore dell'orexina in soggetti maschi sani.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Ogni livello di dose sarà studiato in un nuovo gruppo di otto soggetti maschi sani (sei con farmaco attivo e due con placebo).
Ogni soggetto parteciperà a un periodo di trattamento, ad eccezione dei soggetti nella parte crossover (cioè gruppo di riferimento almorexant al quarto livello di dose), che parteciperanno a due periodi di trattamento.
A questo livello di dose i soggetti in terapia attiva (sei) riceveranno in un periodo di trattamento ACT-462206 e nell'altro 400 mg di almorexant; i soggetti trattati con placebo (due) riceveranno i corrispondenti placebo (double-dummy).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
56
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Leiden, Olanda, 2333 CL
- Centre for Human Drug Research
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) allo screening
- Risultati di ematologia, chimica clinica e analisi delle urine non devianti dal range normale in misura clinicamente rilevante allo screening
- Nessun risultato clinicamente significativo all'esame fisico allo screening
- Indice di massa corporea tra 18,0 e 28,0 kg/m^2 (incluso) allo screening
- Pressione arteriosa sistolica 100-145 mmHg, pressione arteriosa diastolica 50-90 mmHg e frequenza cardiaca 45-90 battiti al minuto (inclusi) misurati allo screening sul braccio dominante (il braccio dominante è il braccio che scrive) dopo 5 minuti in posizione supina
- Elettrocardiogramma a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente rilevanti in posizione supina allo screening
- Risultati negativi dallo screening antidroga delle urine allo screening
- Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore nella lingua locale e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
Criteri di esclusione:
- Storia precedente di svenimento, collasso, sincope, ipotensione ortostatica o reazioni vasovagali
- Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare, vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura)
- Trattamento con qualsiasi farmaco prescritto (inclusi i vaccini) o farmaci da banco (inclusi medicinali a base di erbe come l'erba di San Giovanni) entro 2 settimane prima della (prima) somministrazione del farmaco oggetto dello studio
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening o aver partecipato a più di quattro studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening
- Storia o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe entro il periodo di 3 anni prima dello screening
- Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci oggetto dello studio
- Consumo eccessivo di caffeina, definito come ≥ 800 mg al giorno allo screening della caffeina)
- Fumo nei 3 mesi precedenti lo screening e incapacità di astenersi dal fumare durante il corso dello studio
- Perdita di 250 ml o più di sangue, o una quantità equivalente di plasma, entro 3 mesi prima dello screening
- Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite, ad eccezione dei soggetti vaccinati o soggetti con epatite pregressa ma risolta, allo screening
- Risultati positivi dalla sierologia del virus dell'immunodeficienza umana allo screening
- Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente delle formulazioni del farmaco
- Punteggio totale della scala svizzera narcolessia modificata <0 o anamnesi di narcolessia o cataplessia
- Eventuali circostanze o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo
- Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ACT-462206 5 mg/Placebo
6 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale da 5 mg di ACT-462206 e 2 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale di placebo
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Sperimentale: ACT-462206 25 mg/Placebo
6 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale da 25 mg di ACT-462206 e 2 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale di placebo
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Sperimentale: ACT-462206 100mg/Placebo
6 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale da 100 mg di ACT-462206 e 2 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale di placebo
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Sperimentale: ACT-462206 200mg/Almorexant 400mg/Placebo
I soggetti sono stati assegnati a una delle due possibili sequenze di trattamento: A/B o B/A con un periodo di sospensione di 14 giorni tra i periodi di trattamento. Trattamento A: singola dose orale di ACT-462206 200 mg o placebo. Trattamento B: singola dose orale di almorexant 400 mg o placebo. In ciascuna sequenza 6 soggetti hanno ricevuto ACT-462206 o almorexant e 2 soggetti hanno ricevuto placebo |
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Sperimentale: Sperimentale: ACT-462206 400mg/Placebo
6 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale da 400 mg di ACT-462206 e 2 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale di placebo
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Sperimentale: ACT-462206 1000 mg
6 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale da 1000 mg di ACT-462206 e 2 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale di placebo
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Sperimentale: ACT-462206 1500mg/Placebo
6 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale da 1500 mg di ACT-462206 e 2 soggetti hanno ricevuto una singola dose orale di placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della pressione arteriosa sistolica supina dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 96 ore
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La pressione sanguigna è stata misurata sul braccio dominante utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico.
Le misurazioni sono state effettuate con il soggetto in posizione supina dopo un periodo di riposo di almeno 5 min.
Il braccio dominante (di scrittura) è stato utilizzato per tutte le misurazioni.
Le misurazioni sono state effettuate a 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione.
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96 ore
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Variazione della pressione arteriosa diastolica supina dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 96 ore
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La pressione sanguigna è stata misurata sul braccio dominante utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico.
Le misurazioni sono state effettuate con il soggetto in posizione supina dopo un periodo di riposo di almeno 5 min.
Il braccio dominante (di scrittura) è stato utilizzato per tutte le misurazioni.
Le misurazioni sono state effettuate a 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione.
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96 ore
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Variazione della frequenza cardiaca dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 96 ore
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La frequenza cardiaca è stata misurata sul braccio dominante utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico.
Il braccio dominante (di scrittura) è stato utilizzato per tutte le misurazioni.
Le misurazioni sono state effettuate a 1, 3, 5, 8 e 96 ore dopo la somministrazione.
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96 ore
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Variazione del peso corporeo dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 96 ore
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Il peso corporeo verrà misurato utilizzando la stessa bilancia per tutti i soggetti e durante lo studio.
La bilancia deve avere una precisione di almeno 0,5 kg.
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96 ore
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Variazione dell'intervallo PR dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 96 ore
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Un elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) è stato registrato in posizione supina dopo un periodo di riposo di 5 minuti.
L'intervallo PR è l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS.
Le misurazioni sono state effettuate a 1, 3, 5, 8 e 96 ore dopo la somministrazione.
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96 ore
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Variazione dell'intervallo QRS dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 96 ore
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Un ECG standard a 12 derivazioni è stato registrato in posizione supina dopo un periodo di riposo di 5 minuti.
L'intervallo QRS è l'intervallo di tempo dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda S.
Le misurazioni sono state effettuate a 1, 3, 5, 8 e 96 ore dopo la somministrazione.
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96 ore
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Variazione dell'intervallo QTcB dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 96 ore
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Un ECG standard a 12 derivazioni è stato registrato in posizione supina dopo un periodo di riposo di 5 minuti.
L'intervallo QTcB è l'intervallo QT (intervallo dall'inizio dell'onda Q fino alla fine dell'onda T) corretto per la frequenza cardiaca con la formula di Bazett (QTcB = QT/RR^0.5
dove RR è 60/frequenza cardiaca).
Le misurazioni sono state effettuate a 1, 3, 5, 8 e 96 ore dopo la somministrazione.
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96 ore
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Variazione dell'intervallo QTcF dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 96 ore
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Un ECG standard a 12 derivazioni è stato registrato in posizione supina dopo un periodo di riposo di 5 minuti.
L'intervallo QTcF è l'intervallo QT (intervallo dall'inizio dell'onda Q fino alla fine dell'onda T) corretto per la frequenza cardiaca con la formula di Fridericia (QTcF = QT/RR^0.33
dove RR è 60/frequenza cardiaca).
Le misurazioni sono state effettuate a 1, 3, 5, 8 e 96 ore dopo la somministrazione.
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96 ore
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Variazione della velocità di picco saccadica dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 10 ore
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La registrazione dei movimenti oculari è stata eseguita in una stanza silenziosa con illuminazione ambientale, con solo 1 soggetto presente.
Un sistema di microcomputer è stato utilizzato per la registrazione e l'analisi.
Sono stati applicati elettrodi monouso sulla fronte e accanto ai canti laterali di entrambi gli occhi per la registrazione dei segnali elettro-oculografici.
I movimenti della testa sono stati limitati utilizzando un supporto per la testa fisso.
Il bersaglio consisteva in un punto mobile visualizzato sullo schermo di un computer, fissato davanti al poggiatesta.
I movimenti oculari saccadici sono stati registrati per ampiezze dello stimolo di circa 15 gradi su entrambi i lati.
Sono state registrate quindici saccadi con intervalli inter-stimolo che variavano casualmente tra 3 e 6 s.
I valori medi della velocità di picco saccadica di tutte le saccadi corrette sono stati utilizzati come variabili. Le misurazioni sono state effettuate a 20 minuti, 45 minuti, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore e 10 ore dopo la somministrazione.
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10 ore
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Variazione delle prestazioni sul tracciamento adattivo dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 10 ore
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Il test di tracciamento adattivo è stato eseguito utilizzando apparecchiature e software personalizzati, seguendo un protocollo standard.
Il tracciamento adattivo è un'attività di tracciamento dell'inseguimento.
Al soggetto è stato chiesto di mantenere un punto all'interno di un cerchio che si muove in modo casuale azionando un joystick.
In caso di successo, la velocità del cerchio in movimento è stata aumentata.
Al contrario, la velocità veniva ridotta se il soggetto non riusciva a mantenere il punto all'interno del cerchio.
Per l'analisi sono state utilizzate le prestazioni medie (%) e la deviazione standard dei punteggi durante un periodo di valutazione di 3,5 minuti.
Il periodo di valutazione includeva un tempo di rodaggio di 0,5 min, durante il quale i dati non sono stati registrati. Le misurazioni sono state effettuate a 20 minuti, 45 minuti, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore , 8 ore e 10 ore dopo la somministrazione.
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10 ore
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Cambiamento nell'oscillazione del corpo dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 10 ore
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L'oscillazione del corpo è stata valutata utilizzando un misuratore di oscillazione del corpo.
Tutti i movimenti del corpo durante un periodo di tempo di 2 minuti sono stati integrati ed espressi come oscillazione mm su un display digitale.
Le misurazioni dell'oscillazione del corpo sono state effettuate nei piani sagittali (avanti/indietro) posizionando il soggetto rispetto all'attrezzo, con una corda attaccata alla vita.
Il contributo della vista al controllo posturale è stato eliminato chiedendo ai soggetti di chiudere gli occhi.
Ai soggetti è stato chiesto di indossare lo stesso paio di scarpe comode e con tacco basso in ogni sessione.
Prima di iniziare una misurazione, ai soggetti è stato chiesto di stare fermi e comodi, con i piedi distanti circa 10 cm e le mani in posizione rilassata lungo il corpo.
Le misurazioni sono state effettuate a 20 minuti, 45 minuti, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore e 10 ore post-dose.
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10 ore
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Modifica del punteggio della scala analogica visiva (VAS) per valutare la vigilanza dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 10 ore
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Le versioni olandesi del VAS secondo Bond e Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) sono state utilizzate per valutare la vigilanza soggettiva.
Ad ogni momento della valutazione, il soggetto ha indicato (con un clic del mouse sullo schermo del computer) come si sentiva, su una VAS orizzontale a sedici dimensioni.
Le misurazioni sono state effettuate a 20 minuti, 45 minuti, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore e 10 ore post-dose.
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10 ore
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Variazione del punteggio VAS per valutare l'umore dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 10 ore
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Le versioni olandesi della VAS secondo Bond e Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) sono state utilizzate per valutare l'umore soggettivo.
Ad ogni momento della valutazione, il soggetto ha indicato (con un clic del mouse sullo schermo del computer) come si sentiva, su una VAS orizzontale a sedici dimensioni.
Le misurazioni sono state effettuate a 20 minuti, 45 minuti, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore e 10 ore post-dose.
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10 ore
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Modifica del punteggio VAS per valutare la calma dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 10 ore
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Le versioni olandesi della VAS secondo Bond e Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) sono state utilizzate per valutare la calma soggettiva.
Ad ogni momento della valutazione, il soggetto ha indicato (con un clic del mouse sullo schermo del computer) come si sentiva, su una VAS orizzontale a sedici dimensioni.
Le misurazioni sono state effettuate a 20 minuti, 45 minuti, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore e 10 ore post-dose.
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10 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di ACT-462206
Lasso di tempo: 96 ore
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Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica prelevati immediatamente prima della somministrazione di ACT-462206 e a 10 minuti, 20 minuti, 30 minuti, 45 minuti, 60 minuti, 1,5 ore, 2 ore, 2,5 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 7 ore, 8 ore, 10 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 72 ore e 96 ore dopo la somministrazione.
Cmax calcolato sulla base dei punti temporali del prelievo di sangue.
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96 ore
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (tmax) di ACT-462206
Lasso di tempo: 96 ore
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Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica prelevati immediatamente prima della somministrazione di ACT-462206 e a 10 minuti, 20 minuti, 30 minuti, 45 minuti, 60 minuti, 1,5 ore, 2 ore, 2,5 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 7 ore, 8 ore, 10 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 72 ore e 96 ore dopo la somministrazione.
tmax calcolato sulla base dei punti temporali del prelievo di sangue.
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96 ore
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo (AUC) dal tempo zero al tempo t dell'ultima concentrazione misurata al di sopra del limite di quantificazione (AUC0-t) di ACT-462206
Lasso di tempo: 96 ore
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Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica prelevati immediatamente prima della somministrazione di ACT-462206 e a 10 minuti, 20 minuti, 30 minuti, 45 minuti, 60 minuti, 1,5 ore, 2 ore, 2,5 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 7 ore, 8 ore, 10 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 72 ore e 96 ore dopo la somministrazione.
L'AUC0-t è stata calcolata sulla base dei punti temporali del prelievo di sangue, secondo la regola del trapezio lineare utilizzando i valori di concentrazione-tempo misurati al di sopra del limite di quantificazione.
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96 ore
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AUC dal tempo zero all'infinito (AUC0-∞) di ACT-462206
Lasso di tempo: 96 ore
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Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica prelevati immediatamente prima della somministrazione di ACT-462206 e a 10 minuti, 20 minuti, 30 minuti, 45 minuti, 60 minuti, 1,5 ore, 2 ore, 2,5 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 7 ore, 8 ore, 10 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore, 72 ore e 96 ore dopo la somministrazione.
L'AUC0-∞ è stata calcolata combinando l'AUC0-t e l'AUCextra.
AUCextra è un valore estrapolato ottenuto da Ct/λz, dove Ct è l'ultima concentrazione plasmatica misurata al di sopra del limite di quantificazione e λz rappresenta la costante di velocità di eliminazione terminale determinata dall'analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate nella fase di eliminazione terminale.
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96 ore
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AUC dal tempo zero a 8 ore dopo la somministrazione (AUC0-8) di ACT-462206
Lasso di tempo: 8 ore
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Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica prelevati immediatamente prima della somministrazione di ACT-462206 e a 10 minuti, 20 minuti, 30 minuti, 45 minuti, 60 minuti, 1,5 ore, 2 ore, 2,5 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 7 ore e 8 ore dopo la somministrazione.
L'AUC0-8 è stata calcolata secondo la regola del trapezio lineare utilizzando i valori di concentrazione-tempo misurati al di sopra del limite di quantificazione.
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8 ore
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AUC dal tempo zero a 24 ore dopo la somministrazione (AUC0-24) di ACT-462206
Lasso di tempo: 24 ore
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Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica prelevati immediatamente prima della somministrazione di ACT-462206 e a 10 minuti, 20 minuti, 30 minuti, 45 minuti, 60 minuti, 1,5 ore, 2 ore, 2,5 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 7 ore, 8 ore, 10 ore e 24 ore dopo la somministrazione.
L'AUC0-24 è stata calcolata secondo la regola del trapezio lineare utilizzando i valori di concentrazione-tempo misurati al di sopra del limite di quantificazione.
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24 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Petra Baecker, MD, Actelion
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 settembre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 settembre 2013
Primo Inserito (Stima)
7 ottobre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 luglio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- AC-074-101
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