Enkeltstigende dosestudie for å undersøke tolerabiliteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ACT-462206
6. juli 2018 oppdatert av: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Dobbeltblind, placebo- og aktivkontrollert, randomisert, enkeltstigende dosestudie for å undersøke tolerabiliteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ACT-462206 hos friske mannlige personer
En studie av ACT-462206 for å evaluere tolerabiliteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til stigende enkeltdoser av ACT-462206, en ny dobbel orexinreseptorantagonist hos friske mannlige forsøkspersoner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Hvert dosenivå vil bli undersøkt i en ny gruppe på åtte friske mannlige forsøkspersoner (seks på aktivt medikament og to på placebo).
Hvert individ vil delta i én behandlingsperiode, med unntak av individer i crossover-delen (dvs. almorexant-referansegruppen på fjerde dosenivå), som vil delta i to behandlingsperioder.
På dette dosenivået vil forsøkspersoner på aktivt medikament (seks) få i en behandlingsperiode ACT-462206 og i den andre 400 mg almorexant; forsøkspersoner på placebo (to) vil motta tilsvarende placebo (dobbel-dummy).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Friske mannlige forsøkspersoner i alderen mellom 18 og 45 år (inklusive) ved screening
- Hematologi, klinisk kjemi og urinanalyseresultater som ikke avviker fra normalområdet i en klinisk relevant grad ved screening
- Ingen klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse ved screening
- Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 28,0 kg/m^2 (inkludert) ved screening
- Systolisk blodtrykk 100-145 mmHg, diastolisk blodtrykk 50-90 mmHg og hjertefrekvens 45-90 slag per minutt (inklusive) målt ved screening på den dominerende armen (dominant arm er skrivearmen) etter 5 minutter i ryggleie
- 12-avlednings elektrokardiogram uten klinisk relevante abnormiteter i ryggleie ved screening
- Negative resultater fra undersøkelse av urinmedisin ved screening
- Evne til å kommunisere godt med etterforskeren på det lokale språket, og til å forstå og etterkomme studiens krav.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere historie med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotensjon eller vasovagale reaksjoner
- Vener som er uegnet for intravenøs punktering på begge armene (f.eks. vener som er vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere, vener med en tendens til å briste under eller etter punktering)
- Behandling med alle foreskrevne medisiner (inkludert vaksiner) eller reseptfrie medisiner (inkludert urtemedisiner som johannesurt) innen 2 uker før (første) studielegemiddeladministrering
- Behandling med et annet legemiddel innen 3 måneder før screening eller har deltatt i mer enn fire legemiddelstudier innen 1 år før screening
- Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening
- Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene
- Overdreven koffeinforbruk, definert som ≥ 800 mg per dag ved screening av koffein)
- Røyking innen 3 måneder før screening og manglende evne til å avstå fra røyking i løpet av studien
- Tap av 250 ml eller mer blod, eller en tilsvarende mengde plasma, innen 3 måneder før screening
- Positive resultater fra hepatittserologien, med unntak av vaksinerte personer eller personer med tidligere, men løst hepatitt, ved screening
- Positive resultater fra serologien av humant immunsviktvirus ved screening
- Kjent overfølsomhet overfor eventuelle hjelpestoffer i legemiddelformuleringene
- Modifisert sveitsisk narkolepsiskala totalscore < 0 eller historie med narkolepsi eller katapleksi
- Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ACT-462206 5 mg/placebo
6 forsøkspersoner fikk en enkelt, 5 mg, oral dose av ACT-462206 og 2 individer fikk en enkelt, oral dose placebo
|
|
|
Eksperimentell: ACT-462206 25 mg/placebo
6 forsøkspersoner fikk en enkelt, 25 mg, oral dose av ACT-462206 og 2 individer fikk en enkelt, oral dose placebo
|
|
|
Eksperimentell: ACT-462206 100mg/Placebo
6 forsøkspersoner fikk en enkelt, 100 mg, oral dose av ACT-462206 og 2 individer fikk en enkelt, oral dose placebo
|
|
|
Eksperimentell: ACT-462206 200mg/Almorexant 400mg/Placebo
Forsøkspersonene ble tildelt en av to mulige behandlingssekvenser: A/B eller B/A med en utvaskingsperiode på 14 dager mellom behandlingsperiodene. Behandling A: Enkel oral dose av ACT-462206 200 mg eller placebo. Behandling B: Enkel oral dose av almorexant 400 mg eller placebo. I hver sekvens fikk 6 individer ACT-462206 eller almorexant og 2 individer fikk placebo |
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: ACT-462206 400mg/Placebo
6 forsøkspersoner fikk en enkelt, 400 mg, oral dose av ACT-462206 og 2 individer fikk en enkelt, oral dose placebo
|
|
|
Eksperimentell: ACT-462206 1000 mg
6 forsøkspersoner fikk en enkelt, 1000 mg, oral dose av ACT-462206 og 2 individer fikk en enkelt, oral dose placebo
|
|
|
Eksperimentell: ACT-462206 1500mg/Placebo
6 individer fikk en enkelt, 1500 mg, oral dose av ACT-462206 og 2 individer fikk en enkelt oral dose placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i liggende systolisk blodtrykk fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 96 timer
|
Blodtrykket ble målt på den dominerende armen ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet.
Målinger ble tatt med forsøkspersonen i ryggleie etter en hvileperiode på minst 5 min.
Den dominerende (skrivende) armen ble brukt til alle målinger.
Målinger ble tatt 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering.
|
96 timer
|
|
Endring i liggende diastolisk blodtrykk fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 96 timer
|
Blodtrykket ble målt på den dominerende armen ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet.
Målinger ble tatt med forsøkspersonen i ryggleie etter en hvileperiode på minst 5 min.
Den dominerende (skrivende) armen ble brukt til alle målinger.
Målinger ble tatt 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering.
|
96 timer
|
|
Endring i hjertefrekvens fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 96 timer
|
Hjertefrekvensen ble målt på den dominerende armen ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet.
Den dominerende (skrivende) armen ble brukt til alle målinger.
Målinger ble tatt 1, 3, 5, 8 og 96 timer etter dosering.
|
96 timer
|
|
Endring i kroppsvekt fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 96 timer
|
Kroppsvekten vil bli målt ved å bruke samme vekt for alle forsøkspersoner og gjennom hele studien.
Vekten bør ha en presisjon på minst 0,5 kg.
|
96 timer
|
|
Endring i PR-intervall fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 96 timer
|
Et standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ble registrert i ryggleie etter en 5-minutters hvileperiode.
PR-intervallet er tidsintervallet fra begynnelsen av P-bølgen til begynnelsen av QRS-komplekset.
Målinger ble tatt 1, 3, 5, 8 og 96 timer etter dosering.
|
96 timer
|
|
Endring i QRS-intervall fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 96 timer
|
Et standard 12-avlednings-EKG ble registrert i liggende stilling etter en 5-minutters hvileperiode.
QRS-intervallet er tidsintervallet fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av S-bølgen.
Målinger ble tatt 1, 3, 5, 8 og 96 timer etter dosering.
|
96 timer
|
|
Endring i QTcB-intervall fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 96 timer
|
Et standard 12-avlednings-EKG ble registrert i liggende stilling etter en 5-minutters hvileperiode.
QTcB-intervallet er QT-intervallet (intervall fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av T-bølgen) korrigert for hjertefrekvens med Bazetts formel (QTcB = QT/RR^0.5
der RR er 60/puls).
Målinger ble tatt 1, 3, 5, 8 og 96 timer etter dosering.
|
96 timer
|
|
Endring i QTcF-intervall fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 96 timer
|
Et standard 12-avlednings-EKG ble registrert i liggende stilling etter en 5-minutters hvileperiode.
QTcF-intervallet er QT-intervallet (intervall fra begynnelsen av Q-bølgen til slutten av T-bølgen) korrigert for hjertefrekvens med Fridericias formel (QTcF = QT/RR^0.33
der RR er 60/puls).
Målinger ble tatt 1, 3, 5, 8 og 96 timer etter dosering.
|
96 timer
|
|
Endring i sakkadisk topphastighet fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 10 timer
|
Registrering av øyebevegelser ble utført i et stille rom med omgivelsesbelysning, med kun 1 motiv til stede.
Et mikrodatasystem ble brukt for opptak og analyse.
Engangselektroder ble påført på pannen og ved siden av sidekanten til begge øyne for registrering av de elektro-okulografiske signalene.
Hodebevegelser ble begrenset ved hjelp av en fast hodestøtte.
Målet besto av en bevegelig prikk vist på en dataskjerm, festet foran hodestøtten.
Sakadiske øyebevegelser ble registrert for stimulusamplituder på omtrent 15 grader til hver side.
Femten saccader ble registrert med interstimulusintervaller som varierte tilfeldig mellom 3 og 6 s.
Gjennomsnittsverdier for sakkadisk topphastighet for alle riktige sakkader ble brukt som variabler. Målinger ble tatt etter 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer, og 10 timer etter dosering.
|
10 timer
|
|
Endring i ytelse på adaptiv sporing fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 10 timer
|
Den adaptive sporingstesten ble utført ved bruk av tilpasset utstyr og programvare, etter en standardprotokoll.
Adaptiv sporing er en sporingsoppgave.
Personen ble bedt om å holde en prikk inne i en tilfeldig bevegelig sirkel ved å bruke en joystick.
Hvis det lykkes, ble hastigheten på den bevegelige sirkelen økt.
Motsatt ble hastigheten redusert hvis forsøkspersonen ikke kunne opprettholde prikken inne i sirkelen.
Gjennomsnittlig ytelse (%) og standardavvik for poengsum i løpet av en 3,5-minutters vurderingsperiode ble brukt til analyse.
Vurderingsperioden inkluderte en innkjøringstid på 0,5 minutter, hvor data ikke ble registrert. Målinger ble tatt etter 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer , 8 timer og 10 timer etter dosering.
|
10 timer
|
|
Endring i kroppssvai fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 10 timer
|
Kroppssving ble vurdert ved hjelp av en kroppssvaimåler.
Alle kroppsbevegelser i løpet av en 2-minutters periode ble integrert og uttrykt som mm svai på en digital skjerm.
Målinger av kroppssvai ble gjort i de sagittale (forover/bakover) planene ved å plassere objektet i forhold til apparatet, med en snor festet til midjen.
Synets bidrag til postural kontroll ble eliminert ved å be forsøkspersoner lukke øynene.
Forsøkspersonene ble bedt om å bruke samme par komfortable sko med lav hæl i hver økt.
Før man startet en måling, ble forsøkspersonene bedt om å stå stille og komfortabelt, med føttene ca. 10 cm fra hverandre og hendene i en avslappet stilling langs kroppen.
Målinger ble tatt 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 10 timer etter dosering.
|
10 timer
|
|
Endring i visuell analog skala (VAS) score for å vurdere årvåkenhet fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 10 timer
|
Nederlandske versjoner av VAS ifølge Bond and Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) ble brukt for å vurdere subjektiv årvåkenhet.
Ved hvert vurderingstidspunkt indikerte forsøkspersonen (med et museklikk på dataskjermen) hvordan han følte det, på seksten dimensjoner horisontalt VAS.
Målinger ble tatt 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 10 timer etter dosering.
|
10 timer
|
|
Endring i VAS-score for å vurdere humør fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 10 timer
|
Nederlandske versjoner av VAS ifølge Bond og Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) ble brukt for å vurdere subjektiv stemning.
Ved hvert vurderingstidspunkt indikerte forsøkspersonen (med et museklikk på dataskjermen) hvordan han følte det, på seksten dimensjoner horisontalt VAS.
Målinger ble tatt 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 10 timer etter dosering.
|
10 timer
|
|
Endring i VAS-skåre for å vurdere ro fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 10 timer
|
Nederlandske versjoner av VAS ifølge Bond og Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) ble brukt for å vurdere subjektiv ro.
Ved hvert vurderingstidspunkt indikerte forsøkspersonen (med et museklikk på dataskjermen) hvordan han følte det, på seksten dimensjoner horisontalt VAS.
Målinger ble tatt 20 minutter, 45 minutter, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 8 timer og 10 timer etter dosering.
|
10 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ACT-462206
Tidsramme: 96 timer
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med ACT-462206, og etter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter dosering.
Cmax beregnet på grunnlag av tidspunktene for blodprøvetaking.
|
96 timer
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av ACT-462206
Tidsramme: 96 timer
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med ACT-462206, og etter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter dosering.
tmax beregnet på grunnlag av tidspunktene for blodprøvetaking.
|
96 timer
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null til tid t for den sist målte konsentrasjonen over kvantifiseringsgrensen (AUC0-t) for ACT-462206
Tidsramme: 96 timer
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med ACT-462206, og etter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter dosering.
AUC0-t ble beregnet på grunnlag av tidspunktene for blodprøvetaking, i henhold til den lineære trapesformede regelen ved å bruke de målte konsentrasjon-tidsverdiene over grensen for kvantifisering.
|
96 timer
|
|
AUC fra tid null til uendelig (AUC0-∞) av ACT-462206
Tidsramme: 96 timer
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med ACT-462206, og etter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter dosering.
AUC0-∞ ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUCextra er en ekstrapolert verdi oppnådd ved Ct/λz, der Ct er den siste plasmakonsentrasjonen målt over kvantifiseringsgrensen og λz representerer den terminale eliminasjonshastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene i den terminale eliminasjonsfasen.
|
96 timer
|
|
AUC fra null til 8 timer etter administrering (AUC0-8) av ACT-462206
Tidsramme: 8 timer
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med ACT-462206, og etter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer og 8 timer etter dosering.
AUC0-8 ble beregnet i henhold til den lineære trapesformede regelen ved å bruke de målte konsentrasjon-tidsverdiene over grensen for kvantifisering.
|
8 timer
|
|
AUC fra null til 24 timer etter administrering (AUC0-24) av ACT-462206
Tidsramme: 24 timer
|
Blodprøver for farmakokinetisk analyse tatt rett før dosering med ACT-462206, og etter 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 60 minutter, 1,5 timer, 2 timer, 2,5 timer, 3 timer, 3,5 timer, 4 timer, 4,5 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 10 timer og 24 timer etter dosering.
AUC0-24 ble beregnet i henhold til den lineære trapesformede regelen ved å bruke de målte konsentrasjon-tidsverdiene over grensen for kvantifisering.
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Petra Baecker, MD, Actelion
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
7. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- AC-074-101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .