Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie med en stigande dos för att undersöka tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik hos ACT-462206

6 juli 2018 uppdaterad av: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Dubbelblind, placebo- och aktivkontrollerad, randomiserad, enkelstigande dosstudie för att undersöka tolerabilitet, säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik hos ACT-462206 hos friska manliga försökspersoner

En studie av ACT-462206 för att utvärdera tolerabiliteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos stigande enkeldoser av ACT-462206, en ny dubbel orexinreceptorantagonist hos friska manliga försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varje dosnivå kommer att undersökas i en ny grupp om åtta friska manliga försökspersoner (sex på aktivt läkemedel och två på placebo). Varje patient kommer att delta i en behandlingsperiod, med undantag för försökspersoner i crossover-delen (dvs. almorexant referensgrupp på den fjärde dosnivån), som kommer att delta i två behandlingsperioder. Vid denna dosnivå kommer försökspersoner på aktivt läkemedel (sex) att få under en behandlingsperiod ACT-462206 och i den andra 400 mg almorexant; försökspersoner på placebo (två) kommer att få motsvarande placebo (dubbeldummy).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333 CL
        • Centre for Human Drug Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Friska manliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 45 år (inklusive) vid screening
  • Hematologi, klinisk kemi och urinanalysresultat som inte avviker från normalområdet i kliniskt relevant utsträckning vid screening
  • Inga kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning vid screening
  • Body mass index mellan 18,0 och 28,0 kg/m^2 (inklusive) vid screening
  • Systoliskt blodtryck 100-145 mmHg, diastoliskt blodtryck 50-90 mmHg och hjärtfrekvens 45-90 slag per minut (inklusive) mätt vid screening på den dominanta armen (dominant arm är skrivarmen) efter 5 minuter i ryggläge
  • 12-avledningselektrokardiogram utan kliniskt relevanta avvikelser i ryggläge vid screening
  • Negativa resultat från urinläkemedelsscreening vid screening
  • Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare anamnes av svimning, kollaps, synkope, ortostatisk hypotoni eller vasovagala reaktioner
  • Vener som är olämpliga för intravenös punktering på någon av armarna (t.ex. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering)
  • Behandling med eventuella förskrivna läkemedel (inklusive vacciner) eller receptfria läkemedel (inklusive växtbaserade läkemedel som johannesört) inom 2 veckor före (första) studieläkemedelsadministrering
  • Behandling med annat prövningsläkemedel inom 3 månader före screening eller ha deltagit i mer än fyra prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening
  • Historik eller kliniska bevis på alkoholism eller drogmissbruk inom 3-årsperioden före screening
  • Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlen
  • Överdriven koffeinkonsumtion, definierad som ≥ 800 mg per dag vid screening av koffein)
  • Rökning inom 3 månader före screening och oförmåga att avstå från rökning under studiens gång
  • Förlust av 250 ml eller mer blod, eller motsvarande mängd plasma, inom 3 månader före screening
  • Positiva resultat från hepatitserologin, med undantag för vaccinerade försökspersoner eller försökspersoner med tidigare men löst hepatit, vid screening
  • Positiva resultat från humant immunbristvirusserologi vid screening
  • Känd överkänslighet mot något hjälpämne i läkemedelsberedningarna
  • Modifierad schweizisk narkolepsiskala totalpoäng < 0 eller historia av narkolepsi eller kataplexi
  • Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens åsikt, kan påverka fullständigt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet
  • Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ACT-462206 5 mg/placebo
6 försökspersoner fick en enstaka, 5 mg, oral dos av ACT-462206 och 2 försökspersoner fick en oral oral dos av placebo
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: ACT-462206 5 mg
Experimentell: ACT-462206 25 mg/placebo
6 försökspersoner fick en enstaka, 25 mg, oral dos av ACT-462206 och 2 försökspersoner fick en oral oral dos av placebo
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: ACT-462206 25 mg
Experimentell: ACT-462206 100mg/placebo
6 försökspersoner fick en engångsdos på 100 mg av ACT-462206 och 2 försökspersoner fick en oral oral dos av placebo
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: ACT-462206 100mg
Experimentell: ACT-462206 200mg/Almorexant 400mg/Placebo

Försökspersonerna tilldelades en av två möjliga behandlingssekvenser: A/B eller B/A med en tvättperiod på 14 dagar mellan behandlingsperioderna.

Behandling A: Engångsdos av ACT-462206 200 mg eller placebo. Behandling B: Engångsdos av almorexant 400 mg eller placebo. I varje sekvens fick 6 försökspersoner ACT-462206 eller almorexant och 2 försökspersoner fick placebo
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: ACT-462206 200mg
Läkemedel: Almorexant 400mg
Experimentell: Experimentell: ACT-462206 400mg/Placebo
6 försökspersoner fick en enstaka, 400 mg, oral dos av ACT-462206 och 2 försökspersoner fick en oral oral dos av placebo
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: ACT-462206 400mg
Experimentell: ACT-462206 1000 mg
6 försökspersoner fick en enstaka, 1000 mg, oral dos av ACT-462206 och 2 försökspersoner fick en oral oral dos av placebo
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: ACT-462206 1000 mg
Experimentell: ACT-462206 1500mg/Placebo
6 försökspersoner fick en enstaka, 1500 mg, oral dos av ACT-462206 och 2 försökspersoner fick en oral oral dos av placebo
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: ACT-462206 1500mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i liggande systoliskt blodtryck från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 96 timmar
Blodtrycket mättes på den dominerande armen med hjälp av en automatisk oscillometrisk anordning. Mätningar gjordes med försökspersonen i ryggläge efter en viloperiod på minst 5 minuter. Den dominerande (skrivande) armen användes för alla mätningar. Mätningar gjordes 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering.
96 timmar
Förändring i liggande diastoliskt blodtryck från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 96 timmar
Blodtrycket mättes på den dominerande armen med hjälp av en automatisk oscillometrisk anordning. Mätningar gjordes med försökspersonen i ryggläge efter en viloperiod på minst 5 minuter. Den dominerande (skrivande) armen användes för alla mätningar. Mätningar gjordes 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering.
96 timmar
Förändring i hjärtfrekvens från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 96 timmar
Hjärtfrekvensen mättes på den dominerande armen med hjälp av en automatisk oscillometrisk anordning. Den dominerande (skrivande) armen användes för alla mätningar. Mätningar gjordes 1, 3, 5, 8 och 96 timmar efter dosering.
96 timmar
Förändring i kroppsvikt från baslinjen fram till slutet av studien
Tidsram: 96 timmar
Kroppsvikten kommer att mätas med samma våg för alla försökspersoner och under hela studien. Vågen bör ha en precision på minst 0,5 kg.
96 timmar
Förändring i PR-intervall från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 96 timmar
Ett standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG) registrerades i ryggläge efter en 5-minuters viloperiod. PR-intervallet är tidsintervallet från början av P-vågen till början av QRS-komplexet. Mätningar gjordes 1, 3, 5, 8 och 96 timmar efter dosering.
96 timmar
Förändring av QRS-intervall från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 96 timmar
Ett standard 12-avlednings-EKG registrerades i ryggläge efter en 5 minuters viloperiod. QRS-intervallet är tidsintervallet från början av Q-vågen till slutet av S-vågen. Mätningar gjordes 1, 3, 5, 8 och 96 timmar efter dosering.
96 timmar
Förändring i QTcB-intervall från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 96 timmar
Ett standard 12-avlednings-EKG registrerades i ryggläge efter en 5 minuters viloperiod. QTcB-intervallet är QT-intervallet (intervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen) korrigerat för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB = QT/RR^0,5 där RR är 60/puls). Mätningar gjordes 1, 3, 5, 8 och 96 timmar efter dosering.
96 timmar
Förändring av QTcF-intervall från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 96 timmar
Ett standard 12-avlednings-EKG registrerades i ryggläge efter en 5 minuters viloperiod. QTcF-intervallet är QT-intervallet (intervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen) korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF = QT/RR^0.33 där RR är 60/puls). Mätningar gjordes 1, 3, 5, 8 och 96 timmar efter dosering.
96 timmar
Förändring i saccadisk topphastighet från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 10 timmar
Registrering av ögonrörelser utfördes i ett tyst rum med omgivande belysning, med endast 1 försöksperson närvarande. Ett mikrodatorsystem användes för inspelning och analys. Engångselektroder applicerades på pannan och bredvid den laterala canthi på båda ögonen för registrering av de elektrookulografiska signalerna. Huvudrörelserna begränsades med ett fast huvudstöd. Målet bestod av en rörlig prick som visades på en datorskärm, fixerad framför huvudstödet. Saccadiska ögonrörelser registrerades för stimulusamplituder på ungefär 15 grader åt vardera sidan. Femton saccader registrerades med interstimulusintervall som varierade slumpmässigt mellan 3 och 6 s. Medelvärden för sackadisk topphastighet för alla korrekta saccader användes som variabler. Mätningar gjordes efter 20 minuter, 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 10 timmar efter dosering.
10 timmar
Förändring i prestanda på adaptiv spårning från baslinjen fram till slutet av studien
Tidsram: 10 timmar
Det adaptiva spårningstestet utfördes med hjälp av anpassad utrustning och mjukvara, enligt ett standardprotokoll. Adaptiv spårning är en jaktspårningsuppgift. Försökspersonen ombads att hålla en prick inuti en slumpmässigt rörlig cirkel genom att använda en joystick. Om det lyckades ökades hastigheten på den rörliga cirkeln. Omvänt reducerades hastigheten om försökspersonen inte kunde behålla pricken inuti cirkeln. Den genomsnittliga prestandan (%) och standardavvikelsen för poäng under en 3,5-minuters bedömningsperiod användes för analys. Bedömningsperioden inkluderade en inkörningstid på 0,5 minuter, under vilken data inte registrerades. Mätningar gjordes efter 20 minuter, 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar 8 timmar och 10 timmar efter dosering.
10 timmar
Förändring i kroppsvajning från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 10 timmar
Kroppssvajning bedömdes med hjälp av en kroppssvajningsmätare. Alla kroppsrörelser under en 2-minutersperiod integrerades och uttrycktes som mm svaj på en digital display. Mätningar av kroppssvajning gjordes i de sagittala (framåt/bakåt) planen genom positionering av motivet i förhållande till apparaten, med ett snöre fäst i midjan. Synens bidrag till postural kontroll eliminerades genom att försökspersonerna fick blunda. Försökspersonerna instruerades att bära samma par bekväma, lågklackade skor vid varje session. Innan en mätning påbörjades ombads försökspersonerna att stå stilla och bekväma, med fötterna cirka 10 cm från varandra och händerna i en avslappnad position längs med kroppen. Mätningar gjordes 20 minuter, 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 10 timmar efter dosering.
10 timmar
Förändring i visuell analog skala (VAS) poäng för att bedöma vakenhet från baslinjen fram till slutet av studien
Tidsram: 10 timmar
Nederländska versioner av VAS enligt Bond and Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) användes för att bedöma subjektiv vakenhet. Vid varje bedömningstidpunkt angav försökspersonen (med ett musklick på datorskärmen) hur han kände sig, på sexton dimensioner horisontellt VAS. Mätningar gjordes 20 minuter, 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 10 timmar efter dosering.
10 timmar
Förändring i VAS-poäng för att bedöma humör från baslinjen fram till slutet av studien
Tidsram: 10 timmar
Nederländska versioner av VAS enligt Bond and Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) användes för att bedöma subjektivt humör. Vid varje bedömningstidpunkt angav försökspersonen (med ett musklick på datorskärmen) hur han kände sig, på sexton dimensioner horisontellt VAS. Mätningar gjordes 20 minuter, 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 10 timmar efter dosering.
10 timmar
Förändring av VAS-poäng för att bedöma lugn från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 10 timmar
Nederländska versioner av VAS enligt Bond and Lader (British Journal of Medical Psychology 1974;47:211-18) användes för att bedöma subjektivt lugn. Vid varje bedömningstidpunkt angav försökspersonen (med ett musklick på datorskärmen) hur han kände sig, på sexton dimensioner horisontellt VAS. Mätningar gjordes 20 minuter, 45 minuter, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 10 timmar efter dosering.
10 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av ACT-462206
Tidsram: 96 timmar
Blodprover för farmakokinetisk analys tagna omedelbart före dosering med ACT-462206 och efter 10 minuter, 20 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 3,5 timmar, 4 timmar, 4,5 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar, 8 timmar, 10 timmar, 24 timmar, 36 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 96 timmar efter dosering. Cmax beräknat på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
96 timmar
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (tmax) av ACT-462206
Tidsram: 96 timmar
Blodprover för farmakokinetisk analys tagna omedelbart före dosering med ACT-462206 och efter 10 minuter, 20 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 3,5 timmar, 4 timmar, 4,5 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar, 8 timmar, 10 timmar, 24 timmar, 36 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 96 timmar efter dosering. tmax beräknat på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
96 timmar
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) från tid noll till tidpunkt t för den senast uppmätta koncentrationen över kvantifieringsgränsen (AUC0-t) för ACT-462206
Tidsram: 96 timmar
Blodprover för farmakokinetisk analys tagna omedelbart före dosering med ACT-462206 och efter 10 minuter, 20 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 3,5 timmar, 4 timmar, 4,5 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar, 8 timmar, 10 timmar, 24 timmar, 36 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 96 timmar efter dosering. AUC0-t beräknades på basis av tidpunkterna för blodprovtagning, enligt den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen.
96 timmar
AUC från tid noll till oändlighet (AUC0-∞) för ACT-462206
Tidsram: 96 timmar
Blodprover för farmakokinetisk analys tagna omedelbart före dosering med ACT-462206 och efter 10 minuter, 20 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 3,5 timmar, 4 timmar, 4,5 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar, 8 timmar, 10 timmar, 24 timmar, 36 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 96 timmar efter dosering. AUC0-∞ beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra. AUCextra är ett extrapolerat värde erhållet av Ct/λz, där Ct är den sista plasmakoncentrationen uppmätt över kvantifieringsgränsen och λz representerar den terminala eliminationshastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna i den terminala elimineringsfasen.
96 timmar
AUC från tid noll till 8 timmar efter administrering (AUC0-8) av ACT-462206
Tidsram: 8 timmar
Blodprover för farmakokinetisk analys togs omedelbart före dosering med ACT-462206 och efter 10 minuter, 20 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 3,5 timmar, 4 timmar, 4,5 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar och 8 timmar efter dosering. AUC0-8 beräknades enligt den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen.
8 timmar
AUC från tid noll till 24 timmar efter administrering (AUC0-24) av ACT-462206
Tidsram: 24 timmar
Blodprover för farmakokinetisk analys togs omedelbart före dosering med ACT-462206 och efter 10 minuter, 20 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 60 minuter, 1,5 timmar, 2 timmar, 2,5 timmar, 3 timmar, 3,5 timmar, 4 timmar, 4,5 timmar, 5 timmar, 6 timmar, 7 timmar, 8 timmar, 10 timmar och 24 timmar efter dosering. AUC0-24 beräknades enligt den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen.
24 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Utredare

  • Studierektor: Petra Baecker, MD, Actelion

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2013

Första postat (Uppskatta)

7 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • AC-074-101

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera