Исследование одинарной восходящей дозы для изучения переносимости, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ACT-462206
6 июля 2018 г. обновлено: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Двойное слепое, плацебо- и активно-контролируемое, рандомизированное исследование с однократной возрастающей дозой для изучения переносимости, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ACT-462206 у здоровых мужчин.
Исследование ACT-462206 для оценки переносимости, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики возрастающих однократных доз ACT-462206, нового двойного антагониста рецептора орексина, у здоровых мужчин.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Каждый уровень дозы будет исследоваться в новой группе из восьми здоровых мужчин (шесть на активном препарате и двое на плацебо).
Каждый субъект будет участвовать в одном периоде лечения, за исключением субъектов в перекрестной части (т. е. контрольная группа алморексанта при четвертом уровне дозы), которые будут участвовать в двух периодах лечения.
При этом уровне дозы субъекты, принимающие активный препарат (шесть), получат в один период лечения ACT-462206, а в другой - 400 мг алморексанта; субъекты, получавшие плацебо (два), получат соответствующие плацебо (двойные манекены).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения
- Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент скрининга
- Результаты гематологии, клинической химии и анализа мочи не отклоняются от нормального диапазона до клинически значимой степени при скрининге.
- Отсутствие клинически значимых результатов физического осмотра при скрининге
- Индекс массы тела от 18,0 до 28,0 кг/м^2 (включительно) при скрининге
- Систолическое артериальное давление 100–145 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление 50–90 мм рт. ст. и частота сердечных сокращений 45–90 ударов в минуту (включительно), измеренные при скрининге на ведущей руке (ведущей рукой является пишущая рука) через 5 мин в положении лежа на спине.
- Электрокардиограмма в 12 отведениях без клинически значимых отклонений в положении лежа на скрининге
- Отрицательные результаты анализа мочи на наркотики при скрининге
- Способность хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.
Критерий исключения:
- Обмороки, коллапс, обмороки, ортостатическая гипотензия или вазовагальные реакции в анамнезе в анамнезе.
- Вены, непригодные для внутривенной пункции на любой руке (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или пункция, вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции)
- Лечение любыми назначенными лекарствами (включая вакцины) или лекарствами, отпускаемыми без рецепта (включая лекарственные травы, такие как зверобой) в течение 2 недель до (первого) введения исследуемого препарата.
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до скрининга или участие более чем в четырех исследованиях исследуемого препарата в течение 1 года до скрининга
- История или клинические данные об алкоголизме или злоупотреблении наркотиками в течение 3-летнего периода до скрининга
- История или клинические признаки любого заболевания и/или наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов.
- Чрезмерное потребление кофеина, определяемое как ≥ 800 мг в день при скрининге кофеина)
- Курение в течение 3 месяцев до скрининга и невозможность воздержаться от курения в ходе исследования
- Потеря 250 мл или более крови или эквивалентного количества плазмы в течение 3 месяцев до скрининга
- Положительные результаты серологии гепатита, за исключением вакцинированных субъектов или субъектов с перенесенным, но разрешенным гепатитом, при скрининге
- Положительные результаты серологического исследования вируса иммунодефицита человека при скрининге
- Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам лекарственных форм.
- Общий балл по модифицированной швейцарской шкале нарколепсии < 0 или нарколепсия или катаплексия в анамнезе
- Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола
- Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ACT-462206 5 мг/плацебо
6 субъектов получили однократную пероральную дозу 5 мг ACT-462206 и 2 субъекта получили однократную пероральную дозу плацебо.
|
|
|
Экспериментальный: ACT-462206 25 мг/плацебо
6 субъектов получили однократную пероральную дозу 25 мг ACT-462206 и 2 субъекта получили однократную пероральную дозу плацебо.
|
|
|
Экспериментальный: ACT-462206 100 мг/плацебо
6 субъектов получили однократную пероральную дозу 100 мг ACT-462206 и 2 субъекта получили однократную пероральную дозу плацебо.
|
|
|
Экспериментальный: ACT-462206 200 мг/алморексант 400 мг/плацебо
Субъектам была назначена одна из двух возможных последовательностей лечения: A/B или B/A с периодом вымывания 14 дней между периодами лечения. Лечение A: однократная пероральная доза ACT-462206 200 мг или плацебо. Лечение B: однократная пероральная доза альморексанта 400 мг или плацебо. В каждой последовательности 6 субъектов получали ACT-462206 или алморексант и 2 субъекта получали плацебо. |
|
|
Экспериментальный: Экспериментальный: ACT-462206 400 мг/плацебо
6 субъектов получили однократную пероральную дозу 400 мг ACT-462206 и 2 субъекта получили однократную пероральную дозу плацебо.
|
|
|
Экспериментальный: ACT-462206 1000 мг
6 субъектов получили однократную пероральную дозу 1000 мг ACT-462206 и 2 субъекта получили однократную пероральную дозу плацебо.
|
|
|
Экспериментальный: ACT-462206 1500 мг/плацебо
6 субъектов получили однократную пероральную дозу 1500 мг ACT-462206 и 2 субъекта получили однократную пероральную дозу плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение систолического артериального давления в положении лежа от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 96 часов
|
Артериальное давление измеряли на ведущей руке с помощью автоматического осциллометрического прибора.
Измерения проводились в положении пациента лежа на спине после периода отдыха не менее 5 минут.
Для всех измерений использовалась доминирующая (пишущая) рука.
Измерения проводились через 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
|
96 часов
|
|
Изменение диастолического артериального давления в положении лежа от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 96 часов
|
Артериальное давление измеряли на ведущей руке с помощью автоматического осциллометрического прибора.
Измерения проводились в положении пациента лежа на спине после периода отдыха не менее 5 минут.
Для всех измерений использовалась доминирующая (пишущая) рука.
Измерения проводились через 1, 3, 5, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы.
|
96 часов
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 96 часов
|
Частоту сердечных сокращений измеряли на ведущей руке с помощью автоматического осциллометрического прибора.
Для всех измерений использовалась доминирующая (пишущая) рука.
Измерения проводились через 1, 3, 5, 8 и 96 часов после введения дозы.
|
96 часов
|
|
Изменение массы тела от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 96 часов
|
Вес тела будет измеряться с использованием одних и тех же весов для всех субъектов и на протяжении всего исследования.
Весы должны иметь точность не менее 0,5 кг.
|
96 часов
|
|
Изменение интервала PR от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 96 часов
|
Регистрировали стандартную электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях в положении лежа на спине после 5-минутного периода отдыха.
Интервал PR — это временной интервал от начала зубца P до начала комплекса QRS.
Измерения проводились через 1, 3, 5, 8 и 96 часов после введения дозы.
|
96 часов
|
|
Изменение интервала QRS от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 96 часов
|
Стандартная ЭКГ в 12 отведениях регистрировалась в положении лежа на спине после 5-минутного периода отдыха.
Интервал QRS — это временной интервал от начала зубца Q до конца зубца S.
Измерения проводились через 1, 3, 5, 8 и 96 часов после введения дозы.
|
96 часов
|
|
Изменение интервала QTcB от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 96 часов
|
Стандартная ЭКГ в 12 отведениях регистрировалась в положении лежа на спине после 5-минутного периода отдыха.
Интервал QTcB представляет собой интервал QT (интервал от начала зубца Q до конца зубца T), скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Базетта (QTcB = QT/RR^0,5).
где ЧД составляет 60/ЧСС).
Измерения проводились через 1, 3, 5, 8 и 96 часов после введения дозы.
|
96 часов
|
|
Изменение интервала QTcF от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 96 часов
|
Стандартная ЭКГ в 12 отведениях регистрировалась в положении лежа на спине после 5-минутного периода отдыха.
Интервал QTcF представляет собой интервал QT (интервал от начала зубца Q до конца зубца T), скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF = QT/RR^0,33).
где ЧД составляет 60/ЧСС).
Измерения проводились через 1, 3, 5, 8 и 96 часов после введения дозы.
|
96 часов
|
|
Изменение пиковой скорости саккад от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 10 часов
|
Запись движений глаз производилась в тихой комнате с окружающим освещением, в присутствии только 1 испытуемого.
Для записи и анализа использовалась микрокомпьютерная система.
Одноразовые электроды накладывали на лоб и рядом с латеральными углами обоих глаз для регистрации электроокулографических сигналов.
Движения головы ограничивали фиксированным подголовником.
Мишень представляла собой движущуюся точку, отображаемую на экране компьютера, закрепленную перед подголовником.
Саккадические движения глаз регистрировались при амплитуде стимула приблизительно 15 градусов в каждую сторону.
Регистрировали 15 саккад с межстимульными интервалами, случайным образом варьирующими от 3 до 6 с.
В качестве переменных использовались средние значения пиковой скорости саккад всех правильных саккад. Измерения проводились через 20, 45, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 часов после введения дозы.
|
10 часов
|
|
Изменение производительности адаптивного отслеживания по сравнению с исходным уровнем до конца исследования
Временное ограничение: 10 часов
|
Адаптивное отслеживание проводилось с использованием специального оборудования и программного обеспечения в соответствии со стандартным протоколом.
Адаптивное отслеживание — это задача отслеживания преследования.
Испытуемого просили удерживать точку внутри случайно движущегося круга, управляя джойстиком.
В случае успеха скорость движущегося круга увеличивалась.
И наоборот, скорость уменьшалась, если испытуемый не мог удерживать точку внутри круга.
Для анализа использовались средняя производительность (%) и стандартное отклонение оценок в течение 3,5-минутного периода оценки.
Период оценки включал в себя время запуска 0,5 мин, в течение которого данные не регистрировались. Измерения проводились через 20 минут, 45 минут, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов. , 8 часов и 10 часов после введения дозы.
|
10 часов
|
|
Изменение раскачивания тела по сравнению с исходным уровнем до конца исследования
Временное ограничение: 10 часов
|
Раскачивание тела оценивали с помощью измерителя раскачивания тела.
Все движения тела в течение 2-минутного периода времени интегрировали и выражали в миллиметрах на цифровом дисплее.
Измерения раскачивания тела проводились в сагиттальных (вперед/назад) плоскостях путем позиционирования испытуемого относительно аппарата с закрепленной на талии веревкой.
Вклад зрения в постуральный контроль исключался, когда испытуемых просили закрыть глаза.
Испытуемых проинструктировали носить одну и ту же пару удобной обуви на низком каблуке на каждом сеансе.
Перед началом измерения испытуемых просили стоять неподвижно и удобно, расставив ноги примерно на 10 см, а руки в расслабленном положении вдоль тела.
Измерения проводились через 20 минут, 45 минут, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов и 10 часов после введения дозы.
|
10 часов
|
|
Изменение балла по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) для оценки бдительности по сравнению с исходным уровнем до конца исследования
Временное ограничение: 10 часов
|
Голландские версии ВАШ по Бонду и Ладеру (British Journal of Medical Psychology 1974; 47:211-18) использовались для оценки субъективной бдительности.
В каждый момент времени испытуемый указывал (щелчком мыши на экране компьютера), как он себя чувствовал, по шестнадцатимерной горизонтальной ВАШ.
Измерения проводились через 20 минут, 45 минут, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов и 10 часов после введения дозы.
|
10 часов
|
|
Изменение балла по ВАШ для оценки настроения от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 10 часов
|
Голландские версии ВАШ по Бонду и Ладеру (British Journal of Medical Psychology 1974; 47:211-18) использовались для оценки субъективного настроения.
В каждый момент времени испытуемый указывал (щелчком мыши на экране компьютера), как он себя чувствовал, по шестнадцатимерной горизонтальной ВАШ.
Измерения проводились через 20 минут, 45 минут, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов и 10 часов после введения дозы.
|
10 часов
|
|
Изменение балла по ВАШ для оценки спокойствия от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 10 часов
|
Голландские версии ВАШ по Бонду и Ладеру (British Journal of Medical Psychology 1974; 47:211-18) использовались для оценки субъективного спокойствия.
В каждый момент времени испытуемый указывал (щелчком мыши на экране компьютера), как он себя чувствовал, по шестнадцатимерной горизонтальной ВАШ.
Измерения проводились через 20 минут, 45 минут, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов и 10 часов после введения дозы.
|
10 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ACT-462206
Временное ограничение: 96 часов
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа, взятые непосредственно перед введением ACT-462206 и через 10 минут, 20 минут, 30 минут, 45 минут, 60 минут, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 4,5 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 10 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов, 72 часа и 96 часов после приема.
Cmax рассчитывают на основе временных точек забора крови.
|
96 часов
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) ACT-462206
Временное ограничение: 96 часов
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа, взятые непосредственно перед введением ACT-462206 и через 10 минут, 20 минут, 30 минут, 45 минут, 60 минут, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 4,5 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 10 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов, 72 часа и 96 часов после приема.
tmax рассчитывается на основе временных точек забора крови.
|
96 часов
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до времени t последней измеренной концентрации выше предела количественного определения (AUC0-t) ACT-462206
Временное ограничение: 96 часов
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа, взятые непосредственно перед введением ACT-462206 и через 10 минут, 20 минут, 30 минут, 45 минут, 60 минут, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 4,5 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 10 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов, 72 часа и 96 часов после приема.
AUC0-t рассчитывали на основе моментов времени забора крови по правилу линейных трапеций с использованием измеренных значений концентрации-время выше предела количественного определения.
|
96 часов
|
|
AUC от нуля до бесконечности (AUC0-∞) ACT-462206
Временное ограничение: 96 часов
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа, взятые непосредственно перед введением ACT-462206 и через 10 минут, 20 минут, 30 минут, 45 минут, 60 минут, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 4,5 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 10 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов, 72 часа и 96 часов после приема.
AUC0-∞ рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra.
AUCextra — это экстраполированное значение, полученное как Ct/λz, где Ct — последняя концентрация в плазме, измеренная выше предела количественного определения, а λz — константа конечной скорости элиминации, определенная с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме в конечной фазе элиминации.
|
96 часов
|
|
AUC от нуля до 8 часов после введения (AUC0-8) ACT-462206
Временное ограничение: 8 часов
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа, взятые непосредственно перед введением ACT-462206 и через 10 минут, 20 минут, 30 минут, 45 минут, 60 минут, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 4,5 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов и 8 часов после приема.
AUC0-8 рассчитывали по правилу линейных трапеций с использованием измеренных значений концентрации-времени выше предела количественного определения.
|
8 часов
|
|
AUC от нуля до 24 часов после введения (AUC0-24) ACT-462206
Временное ограничение: 24 часа
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа, взятые непосредственно перед введением ACT-462206 и через 10 минут, 20 минут, 30 минут, 45 минут, 60 минут, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 4,5 часа, 5 часов, 6 часов, 7 часов, 8 часов, 10 часов и 24 часа после приема.
AUC0-24 рассчитывали по правилу линейных трапеций с использованием измеренных значений концентрации-времени выше предела количественного определения.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Petra Baecker, MD, Actelion
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 сентября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 сентября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- AC-074-101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .