ステロイド難治性慢性移植片対宿主病（cGVHD）患者の治療におけるアバタセプトの第I相試験

包含基準:

研究に参加する資格を得るには、参加者はスクリーニング試験で次の基準を満たしている必要があります。

• 参加者は、骨髄破壊的または強度を下げたコンディショニング療法による同種骨髄移植または幹細胞移植のレシピエントである必要があります。
• 参加者は移植またはドナーリンパ球注入後少なくとも100日が経過している必要があります。
• 参加者はcGVHDを有している必要があります（慢性移植片対宿主病における臨床試験の基準に関する国立衛生研究所コンセンサス開発プロジェクトによって定義されています）。
• 参加者は全身治療を必要とする広範囲または限定的なcGVHDを患っている可能性があります
• 参加者はステロイド不応性 cGVHD を患っていなければなりません。これは、過去 12 か月間に 0.5 mg/kg/日 (または同等) 以上のプレドニゾンを少なくとも 4 週間使用したにもかかわらず、慢性 GVHD の兆候と症状が持続するものと定義されます。 患者は研究に登録している間、ステロイドを服用し続けることができます。
• 治療開始前の少なくとも 4 週間は、他の免疫抑制剤の追加または削除を行わないでください。
• 登録前の2週間は安定した免疫抑制療法を受けている。 治療レベルを維持するために免疫抑制剤を調整することは許可されています。
• インフォームドコンセントフォームに署名した時点で年齢が 18 歳以上であること。

生殖状況: 出産の可能性のある女性の定義 (WOCBP)。 WOCBP には、初潮を経験し、避妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功しなかった女性、または閉経後ではない女性が含まれます (下記の定義を参照)。

閉経後は次のように定義されます。

• 連続12か月以上無月経があり（別の原因がない）、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが35 mIU/mLを超えることが記録されている女性。
• 月経周期が不規則で、血清FSHレベルが35 mIU/mLを超えることが記録されている女性。
• ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性。

以下の女性がWOCBPです:

• 妊娠を防ぐために次の方法を使用している女性: 経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬 (膣用製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射用製品)、または子宮内避妊具やバリア手段 (ペッサリー、コンドーム、殺精子剤) などの機械的製品。
• 禁欲を実践している女性たち。
• （精管切除術などにより）不妊のパートナーを持つ女性。 WOCBP は、妊娠のリスクを最小限に抑える方法で、治験期間中および治験薬の最後の投与後最大 10 週間、妊娠を回避するための許容可能な避妊方法を使用しなければなりません。
• WOCBPは、治験薬の最初の投与前の0〜48時間以内に、血清または尿の妊娠検査結果が陰性（最低感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）でなければなりません。
• 女性は授乳してはいけません。
• 性的に活発な妊娠可能な男性は、パートナーがWOCBPである場合、効果的な避妊をしなければなりません。
• 平均余命は3か月以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (付録 A を参照)。
• 臨床検査結果は次の範囲内です。
• 絶対好中球数 ≥ 1500/mm³
• 血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL
• 腎機能は、Cockcroft-Gault 式により計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60ml/min によって評価されます (付録 B: CrCl の Cockcroft-Gault 推定を参照)。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (肝機能障害が cGVHD によって引き起こされる場合を除く)、AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (肝機能障害が cGVHD によって引き起こされる場合を除く)。
• 多くの患者は、PPD 皮膚検査が陰性であり、クオンティフェロン検査も陰性です。
• 理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。

除外基準:

• スクリーニング時に以下の条件のいずれかを示した参加者は、研究に参加する資格がありません。
• 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名したり、研究要件への準拠を制限します。
• 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究のデータを解釈する能力を混乱させるような状態。
• アバタセプトによる治療開始後 28 日以内の他の治験薬または治療法の使用。
• アバタセプトによる治療開始後6か月以内に、リツキシマブ、アレムツズマブ、またはATGによるcGVHDに対する生物学的抗体療法の使用。
• -研究参加前の4週間以内のTNFα阻害剤の使用。
• 継続的なプレドニゾン要件 > 1 mg/kg/日 (または同等)
• アバタセプトによる治療開始から28日以内の新しい免疫抑制剤またはECP。
• -登録前100日以内のドナーリンパ球注入。
• 現在治療されている基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除く、活動性悪性疾患の再発またはその他の活動性悪性腫瘍。
• 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。
• HIV の血清陽性またはウイルス量陽性、または感染性肝炎、B 型 (HBV) または C (HCV) のウイルス量陽性が既知。
• 制御不能な同時進行の活動性感染。 長期にわたる抑制療法または維持療法により感染を制御することは許容されます。
• アバタセプト開始後4週間以内の生ワクチンの使用。