Badanie fazy I dotyczące stosowania abataceptu w leczeniu pacjentów ze steroidooporną przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:

• Uczestnicy muszą być biorcami allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych ze schematami kondycjonowania mieloablacyjnego lub o zmniejszonej intensywności.
• Uczestnicy muszą być co najmniej 100 dni po przeszczepie lub infuzji limfocytów dawcy.
• Uczestnicy muszą mieć cGVHD (zgodnie z definicją w ramach konsensusu opracowywanego przez National Institutes of Health Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease)
• Uczestnicy mogą mieć rozległą lub ograniczoną cGVHD wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Uczestnicy muszą mieć oporną na steroidy cGVHD, zdefiniowaną jako utrzymujące się objawy przedmiotowe i podmiotowe przewlekłej GVHD pomimo stosowania prednizonu w dawce ≥ 0,5 mg/kg mc./dobę (lub równoważnej) przez co najmniej 4 tygodnie w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Pacjenci mogą pozostać na sterydach podczas włączania do badania.
• Brak dodawania lub odejmowania innych leków immunosupresyjnych przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
• Na stabilnym schemacie immunosupresyjnym przez 2 tygodnie przed włączeniem. Dozwolona jest modyfikacja leków immunosupresyjnych w celu utrzymania poziomu terapeutycznego.
• Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.

Status reprodukcyjny: definicja kobiet zdolnych do rodzenia dzieci (WOCBP). WOCBP obejmuje kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie zostały poddane skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub które nie są po menopauzie (patrz definicja poniżej).

Postmenopauza jest definiowana jako:

• Kobiety, które miały brak miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy (bez innej przyczyny) i które mają udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml.
• Kobiety, które mają nieregularne miesiączki i udokumentowany poziom FSH w surowicy > 35 mIU/ml.
• Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ).

Następujące kobiety są WOCBP:

• Kobiety stosujące następujące metody zapobiegania ciąży: doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładki wewnątrzmaciczne lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze).
• Kobiety praktykujące abstynencję.
• Kobiety, których partner jest bezpłodny (np. z powodu wazektomii). WOCBP musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w taki sposób, aby ryzyko zajścia w ciążę było zminimalizowane.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 0 do 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
• Kobietom nie wolno karmić piersią.
• Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję, jeśli ich partnerki są WOCBP.
• Oczekiwana długość życia powyżej > 3 miesięcy.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (patrz Załącznik A).
• Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
• Czynność nerek oceniana na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (patrz Załącznik B: Szacowanie CrCl przez Cockcrofta-Gaulta).
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (chyba że zaburzenia czynności wątroby są spowodowane cGVHD) AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN (chyba że zaburzenia czynności wątroby są spowodowane cGVHD).
• Większość pacjentów ma ujemny wynik testu skórnego PPD i negatywny wynik testu Quantiferon.
• Musi posiadać zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.
• Jakikolwiek poważny stan medyczny (w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca), nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody lub ograniczyć zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów.
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia abataceptem.
• Stosowanie terapii przeciwciałami biologicznymi w przypadku cGVHD za pomocą rytuksymabu, alemtuzumabu lub ATG w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia abataceptem.
• Stosowanie inhibitorów TNF alfa w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do badania.
• Stałe zapotrzebowanie na prednizon >1 mg/kg mc./dobę (lub odpowiednik)
• Nowy lek immunosupresyjny lub ECP w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia abataceptem.
• Wlew limfocytów dawcy w ciągu 100 dni przed rejestracją.
• Aktywny nawrót choroby nowotworowej lub inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Znane seropozytywne lub dodatnie miano wirusa HIV lub dodatnie miano wirusa zakaźnego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub C (HCV).
• Niekontrolowana współistniejąca aktywna infekcja. Dopuszczalna jest kontrolowana infekcja podczas długotrwałej terapii supresyjnej lub podtrzymującej.
• Stosowanie żywych szczepionek w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia abataceptu.