스테로이드 불응성 만성 이식편대숙주병(cGVHD) 환자 치료에서 아바타셉트의 1상 연구

포함 기준:

참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 참가자는 동종이계 골수 또는 줄기 세포 이식을 골수 절제 또는 강도 감소 컨디셔닝 요법으로 받는 사람이어야 합니다.
• 참가자는 이식 또는 기증자 림프구 주입 후 최소 100일이어야 합니다.
• 참가자는 cGVHD를 보유해야 합니다(만성 이식편대숙주병의 임상시험 기준에 대한 국립보건원 합의 개발 프로젝트에서 정의한 대로).
• 참가자는 전신 치료가 필요한 광범위하거나 제한된 cGVHD를 가질 수 있습니다.
• 참가자는 지난 12개월 동안 최소 4주 동안 프레드니손을 0.5mg/kg/일(또는 이에 상응하는 양) 이상으로 사용했음에도 불구하고 만성 GVHD의 지속적인 징후 및 증상이 있는 것으로 정의되는 스테로이드 불응성 cGVHD가 있어야 합니다. 환자는 연구에 등록하는 동안 스테로이드를 계속 사용할 수 있습니다.
• 치료 시작 전 최소 4주 동안 다른 면역억제제를 추가하거나 빼지 않습니다.
• 등록 전 2주 동안 안정적인 면역억제 요법을 받고 있습니다. 치료 수준을 유지하기 위한 면역억제 약물의 조정은 허용됩니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 연령.

생식 상태: 가임 여성의 정의(WOCBP). WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성으로 구성됩니다(아래 정의 참조).

폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

• 연속 12개월 이상(다른 원인 없이) 무월경이 있고 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35mIU/mL인 여성.
• 월경 주기가 불규칙하고 혈청 FSH 수치 > 35 mIU/mL로 기록된 여성.
• 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있는 여성.

다음 여성은 WOCBP입니다.

• 임신을 예방하기 위해 다음과 같은 방법을 사용하는 여성: 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품), 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정제)과 같은 기계적 제품.
• 금욕을 실천하는 여성.
• 파트너가 불임인 여성(예: 정관 수술로 인해). WOCBP는 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 10주 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.
• WOCBP는 연구 약물의 첫 투여 전 0~48시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 성적으로 활동적인 가임 남성은 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 산아제한을 사용해야 합니다.
• > 3개월 이상의 기대 수명.
• ECOG 수행도 ≤ 2(부록 A 참조).
• 다음 범위 내의 실험실 테스트 결과:
• 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm³
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL
• Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min으로 평가된 신장 기능(부록 B 참조: CrCl의 Cockcroft-Gault 추정).
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(간 기능 장애가 cGVHD)AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN(간 기능 장애가 cGVHD에 의해 유발되지 않은 경우).
• 환자들은 대부분 음성 PPD 피부 검사와 음성 Quantiferon 검사를 받았습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.
• 심각한 의학적 상태(진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않음), 실험실 이상 또는 피험자가 사전 동의서에 서명하는 것을 방해하는 정신 질환/사회적 상황 또는 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 피험자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
• 아바타셉트로 치료를 시작한 후 28일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법을 사용합니다.
• 아바타셉트로 치료를 시작한 지 6개월 이내에 리툭시맙, 알렘투주맙 또는 ATG와 함께 cGVHD에 대한 생물학적 항체 요법을 사용합니다.
• 연구 시작 전 4주 이내에 TNF 알파 억제제 사용.
• 진행 중인 프레드니손 요구량 >1mg/kg/일(또는 이에 상응하는 것)
• 아바타셉트로 치료를 시작한 후 28일 이내에 새로운 면역억제제 또는 ECP.
• 등록 전 100일 이내에 기증자 림프구 주입.
• 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "상피내" 암종을 제외한 활동성 악성 질환 재발 또는 기타 활동성 악성 종양.
• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• HIV에 대한 혈청 양성 또는 양성 바이러스 부하 또는 B형(HBV) 또는 C형(HCV) 감염성 간염에 대한 양성 바이러스 부하로 알려져 있습니다.
• 제어되지 않는 상호 활동성 감염. 장기간의 억제 또는 유지 요법에 대한 통제된 감염은 허용됩니다.
• 아바타셉트 시작 후 4주 이내에 생백신 사용.