Vaiheen I tutkimus abataseptista potilaiden hoidossa, joilla on steroidirefraktorinen krooninen siirrännäis-isäntätauti (cGVHD)
Osallistuja kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen, koska heillä on krooninen siirrännäis-isäntätauti (cGVHD), joka ei reagoi tavanomaiseen steroidihoitoon. Tämä tutkimus on tapa saada uutta tietoa cGVHD-potilaiden hoidosta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan lääkettä nimeltä abatasepti.
Abatasepti on lääke, joka muuttaa ja tukahduttaa immuunijärjestelmää. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt abataseptin keskivaikean tai vaikean aktiivisen nivelreuman hoitoon aikuisilla ja vakavan juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen (JIA) hoitoon potilailla, joiden aikaisempi hoito sairautta modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD) ei ole epäonnistunut. ). Nämä ovat autoimmuunisairauksia, eli ne johtuvat yliaktiivisesta immuunijärjestelmästä, joka hyökkää normaaleihin kudoksiin ja elimiin. Sitä testataan parhaillaan useissa muissa autoimmuunisairauksissa. Tässä tapauksessa sitä pidetään kokeellisena.
cGVHD johtuu siitä, että luovuttajasolut hyökkäävät vastaanottajan eri elimiin. Tutkijat yrittävät minimoida tämän immuunihyökkäyksen käyttämällä kortikosteroideja, kuten prednisonia. Vakavissa tapauksissa prednisoni ei riitä, ja lisäksi käytetään muita immunosuppressiivisia lääkkeitä cGVHD:n tehokkaampaan hallintaan ja kortikosteroidien annoksen ja siten useiden sivuvaikutusten rajoittamiseksi. Tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, onko abataseptin käyttö turvallista potilailla, joilla on cGVHD, ja voiko se helpottaa cGVHD:n parempaa hallintaa.
Tämän tutkimuksen aikana osallistujilta arvioidaan abataseptihoidon sivuvaikutuksia ja cGVHD:n vastetta hoitoon. Tutkimukseen osallistuu kaksi ryhmää. Ensimmäistä ryhmää hoidetaan suhteellisen pienellä abataseptiannoksella. Jos tämä todetaan turvalliseksi, toista ryhmää hoidetaan suuremmalla annoksella. Kolmesta neljään ruokalusikallista verta otetaan kahden viikon välein veriarvosi, munuaisten ja maksan toiminnan määrittämiseksi. Osa verestä käytetään tutkimuslaboratoriossa immuunijärjestelmäsi mittausten tutkimiseen ja siihen, miten hoito voi vaikuttaa niihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennen tutkimuksen alkamista (seulonta): Suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen osallistujaa pyydetään suorittamaan joitakin seulontatestejä tai toimenpiteitä selvittääkseen, voivatko he osallistua tutkimustutkimukseen. Monet näistä testeistä ja toimenpiteistä ovat todennäköisesti osa säännöllistä cGVHD-hoitoa, ja ne voidaan tehdä, vaikka kävisi ilmi, että osallistuja ei osallistu tutkimustutkimukseen. Jos osallistuja on käynyt joitakin näistä testeistä tai toimenpiteistä äskettäin, ne on ehkä toistettava tai ei.
- Täydellinen sairaushistoria ja fyysinen tarkastus
- Verenotto: 3-4 ruokalusikallista verta otetaan osallistujien täydellisen verenkuvan, munuaisten, maksan ja kilpirauhasen toiminnan mittaamiseksi
- Sairauden arviointi: Riippuen siitä, mihin elimiin heidän cGVHD:nsä vaikuttaa, osallistujalle voidaan tehdä verikokeita tai ihotutkimus tai silmätutkimus tai hammastutkimus.
- Elektrokardiogrammi (EKG): ei-invasiivinen testi, joka mittaa osallistujan sydämen sähköistä aktiivisuutta
- Tuberkuliiniihotesti ja kvantiferoniveritesti tuberkuloosin poissulkemiseksi
- Raskaustesti tarvittaessa
- HIV ja hepatiitti verikoe: 2-3 teelusikallista verta kerätään HIV-testiä varten. Osallistujaa pyydetään allekirjoittamaan erillinen suostumuslomake tätä testiä varten. Osallistujan lääkäri keskustelee tämän testin tuloksista osallistujan kanssa ja tuloksista tulee osa hänen pysyvää sairauskertomustaan. Osallistuja voi hakeutua yksityiseen HIV-testaukseen ennen suostumuksensa antamista, ja tulosten perusteella hän voi valita, osallistuuko hän tähän tutkimukseen vai ei, vai sisällyttääkö HIV-testin hänen potilastietoihinsa.
Jos nämä testit osoittavat, että osallistuja on oikeutettu osallistumaan tutkimustutkimukseen, osallistuja aloittaa tutkimushoidon. Jos osallistuja ei täytä kelpoisuusehtoja, osallistuja ei voi osallistua tähän tutkimukseen.
Lisätutkimustoimenpiteet, jotka on suoritettava seulonnan aikana:
- Tutkia verikokeita: tutkia osallistujan immuunijärjestelmän mittauksia
Kun seulontamenettelyt varmistavat, että osallistuja on oikeutettu osallistumaan tutkimustutkimukseen:
- Koska tutkijat etsivät suurinta tutkimuslääkkeen annosta, joka voidaan antaa turvallisesti ilman vakavia tai hallitsemattomia sivuvaikutuksia osallistujille, joilla on abatasepti, kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat eivät saa samaa annosta tutkimuslääkettä. Osallistujan saama annos riippuu niiden osallistujien määrästä, jotka ovat olleet mukana tutkimuksessa ennen osallistujaa ja kuinka hyvin he ovat sietäneet annoksensa.
- Hoidon kokonaiskesto tässä tutkimuksessa on noin 113 päivää tai 6 hoitoa. Annokset 1-3 annetaan kahden viikon välein. Kuukausi annoksen 3 jälkeen abataseptia annetaan joka neljäs viikko loput kolme annosta (annokset 4-6). Hoito annetaan suonensisäisesti näinä päivinä. Kuukauden kuluttua viimeisestä hoitoannoksestasi osallistuja nähdään klinikalla. Osallistuja nähdään klinikalla viikoittain annokseen 4 asti, sitten 2 viikon välein seurantaa varten, vaikka osallistujalla ei olisikaan hoitoa.
- Ensimmäistä osallistujaryhmää hoidetaan pienemmällä abataseptiannoksella. Jos tämä annos määritetään turvalliseksi, toista ryhmää hoidetaan suuremmalla annoksella.
Hoidon aikana osallistuja nähdään klinikalla kahden viikon välein. Jokaisella vierailulla suoritetaan seuraavat:
- Täydellinen sairaushistoria ja fyysinen tarkastus
- Verenotto: 3-4 ruokalusikallista verta otetaan heidän täydellisen verenkuvan, munuaisten, maksan ja kilpirauhasen toiminnan mittaamiseksi
- Tutki verikokeita: tutkia osallistujan immuunijärjestelmän mittauksia
- Hoitopäivinä osallistujalle tehdään cGVHD-arviointi riippuen siitä, mihin elimiin se vaikuttaa
Tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen:
Kun osallistuja on ottanut lääkkeen tutkimukseen, suoritetaan seuraavat toimenpiteet ja testit:
- Turvallisuusarviointi 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Täydellinen sairaushistoria ja fyysinen tarkastus
- Verenotto: 3-4 ruokalusikallista verta otetaan mittaamaan osallistujan täydelliset verenkuvat, munuaisten, maksan ja kilpirauhasen toiminta
- Taudin arviointi: fyysisellä tutkimuksella ja verikokeilla, jos osallistujalla on leukemia tai multippeli myelooma, tai fyysinen tarkastus ja PET/CT- tai CT-skannaus, jos osallistujalla on lymfooma. Nämä tehdään turvallisuusarviointikäynnillä sekä 3 ja 6 kuukauden seurantakäynneillä.
- Elektrokardiogrammi
- Tutki verikokeita: tutkia immuunijärjestelmäsi mittauksia
- Kun osallistuja on suorittanut hoidon tutkimuksessa, häntä seurataan kuukausittain 6 kuukauden ajan
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Osallistujien on oltava allogeenisen luuytimen tai kantasolusiirron vastaanottajia myeloablatiivisilla tai vähentyneillä intensiteetillä hoito-ohjelmilla.
- Osallistujien on oltava vähintään 100 päivää transplantaation tai luovuttajan lymfosyytti-infuusion jälkeen.
- Osallistujilla on oltava cGVHD (kuten National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease)
- Osallistujilla voi olla joko laaja tai rajoitettu cGVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Osallistujilla on oltava steroidiresistentti cGVHD, jolla on kroonisen GVHD:n pysyviä merkkejä ja oireita huolimatta prednisonin käytöstä ≥ 0,5 mg/kg/vrk (tai vastaava) vähintään 4 viikon ajan edellisten 12 kuukauden aikana. Potilaat voivat jatkaa steroidien käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden lisäystä tai vähentämistä ei saa tehdä vähintään 4 viikkoon ennen hoidon aloittamista.
- Stabiilisella immunosuppressiivisella ohjelmalla 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Immunosuppressiivisten lääkkeiden säätäminen terapeuttisen tason ylläpitämiseksi on sallittua.
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
Lisääntymistilanne: Naisten, joilla on synnytyspotentiaali, määritelmä (WOCBP). WOCBP-ryhmään kuuluvat naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (katso määritelmä alla).
Postmenopaussi määritellään seuraavasti:
- Naiset, joilla on ollut amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta (ilman muuta syytä) ja joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 35 mIU/ml.
- Naiset, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja dokumentoitu seerumin FSH-taso > 35 mIU/ml.
- Naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT).
Seuraavat naiset ovat WOCBP:tä:
- Naiset, jotka käyttävät seuraavia raskauden ehkäisymenetelmiä: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, muut hormonaaliset ehkäisyvälineet (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaaniset tuotteet, kuten kohdunsisäiset laitteet tai estemenetelmät (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet).
- Naiset, jotka harjoittavat raittiutta.
- Naiset, joiden kumppani on steriili (esim. vasektomiasta johtuen). WOCBP:n on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja 10 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.
- WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestitulos (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 0–48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Naiset eivät saa imettää.
- Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP.
- Elinajanodote yli > 3 kuukautta.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2 (katso liite A).
- Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
- Munuaisten toiminta on arvioitu lasketulla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (katso liite B: Cockcroft-Gault-arvio CrCl:sta).
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei maksan toimintahäiriö johdu cGVHD:stä)AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (ellei maksan toimintahäiriö johdu cGVHD:stä).
- Potilailla on usein negatiivinen PPD-ihotesti ja negatiivinen Quantiferon-määritys.
- Hänellä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
- Mikä tahansa vakava sairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö), poikkeavuus laboratoriotesteissä tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen tai rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
- Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän kuluessa abataseptihoidon aloittamisesta.
- Biologisen vasta-ainehoidon käyttö cGVHD:lle rituksimabilla, alemtutsumabilla tai ATG:llä 6 kuukauden kuluessa abataseptihoidon aloittamisesta.
- TNF-alfa-estäjien käyttö neljän viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Jatkuva prednisonin tarve > 1 mg/kg/vrk (tai vastaava)
- Uusi immunosuppressiivinen lääke tai ECP 28 päivän sisällä abataseptihoidon aloittamisesta.
- Luovuttajan lymfosyytti-infuusio 100 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aktiivinen pahanlaatuisen taudin uusiutuminen tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisoluja, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Tunnettu seropositiivinen tai positiivinen viruskuorma HIV:lle tai positiivinen viruskuorma tarttuvan hepatiitin, tyypin B (HBV) tai C (HCV) suhteen.
- Hallitsematon jatkuva aktiivinen infektio. Hallittu infektio pitkäaikaisessa estävässä tai ylläpitohoidossa on sallittua.
- Elävien rokotteiden käyttö neljän viikon kuluessa abataseptin aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Abatasepti
Abataseptia annetaan yhteensä 6 annosta.
Annokset 1-3 annetaan kahden viikon välein (+/-2 päivää).
Kuukausi annoksen 3 jälkeen abataseptia annetaan neljän viikon välein (+/-2 päivää) kolmena annoksena (annokset 4-6.)
Potilaita seurataan toksisuuden varalta 28 päivän ajan viimeisen Abatacept-annoksen jälkeen.
Tämän jälkeen potilaat nähdään kuukausittain kuuden kuukauden ajan.
|
Tutkimuksessa noudatetaan tavanomaista 3+3-mallia, jossa on kaksi nousevaa abataseptiannosta suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi: 3 mg/kg (annostaso 1) ja 10 mg/kg (annostaso 2).
Annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT:t) tarkoitetaan mitä tahansa asteen 3 tai 4 toksisuutta, jonka katsotaan liittyvän todennäköisesti tai varmasti abataseptiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Aikaikkuna: The first 8 weeks of treatment
|
The study will follow a standard 3+3 design with two escalating doses of abatacept to determine the maximum tolerated dose (MTD): 3 mg/kg (dose level 1) and 10 mg/kg (dose level 2).
Dose-limiting toxicities (DLTs) are defined as any Grade 3 or 4 toxicities judged to be probably or definitely related to abatacept.
|
The first 8 weeks of treatment
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Determination of the Efficacy of a 141 Day/6 Dose Course of Abatacept in Patients With Steroid Refractory cGVHD (Phase 2 Cohort Only)
Aikaikkuna: 1 month following 6th dose of abatacept
|
Following identification of MTD, the study expanded to a phase 2 cohort.
One outcome of the phase 2 cohort was efficacy.
Determination of the efficacy (in terms of cGVHD symptoms, score and steroid dose) of a 141 day/6 dose course of abatacept in patients with steroid refractory cGVHD.
|
1 month following 6th dose of abatacept
|
|
Examination of the Immunologic Effects (Changes in % of Cells Expressing CD4 and PD1) Associated With the Administration of Abatacept in Patients With Steroid Refractory cGVHD (Phase 2 Cohort Only)
Aikaikkuna: 1 month after 6th dose of abatacept
|
Following identification of MTD, the study expanded to a phase 2 cohort.
One outcome of the phase 2 cohort was immunologic effects of abatacept.
This was evaluated through flow cytometry to measure changes in % of cells expressing CD4 and PD1.
|
1 month after 6th dose of abatacept
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jacalyn Rosenblatt, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nahas MR, Soiffer RJ, Kim HT, Alyea EP 3rd, Arnason J, Joyce R, Antin JH, Ho VT, Stroopinsky D, Li S, Levine JD, McMasters M, Jain S, Hamdan A, Tzachanis D, Bryant MP, Logan EK, Bazemore J, Stewart J, Joyce A, Stephenson S, Washington A, Cole L, Pyzer A, Leaf RK, Avigan DE, Rosenblatt J. Phase 1 clinical trial evaluating abatacept in patients with steroid-refractory chronic graft-versus-host disease. Blood. 2018 Jun 21;131(25):2836-2845. doi: 10.1182/blood-2017-05-780239. Epub 2018 Mar 16.
- Koshy AG, Kim HT, Liegel J, Arnason J, Ho VT, Antin JH, Joyce R, Cutler C, Gooptu M, Nikiforow S, Logan EK, Elavalakanar P, Narcis M, Stroopinsky D, Avigan ZM, Boussi L, Stephenson S, El Banna H, Bindal P, Cheloni G, Avigan DE, Soiffer RJ, Rosenblatt J. Phase 2 clinical trial evaluating abatacept in patients with steroid-refractory chronic graft-versus-host disease. Blood. 2023 Jun 15;141(24):2932-2943. doi: 10.1182/blood.2022019107.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keuhkokuumeen järjestäminen
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Obliterans keuhkoputkentulehdus
- Bronkioliitti
- Keuhkoputkentulehdus
- Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymä
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Immunokonjugaatit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Abatasepti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-358
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .