阿巴西普治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 患者的 I 期研究

纳入标准：

参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：

• 参与者必须是同种异体骨髓或干细胞移植的接受者，并采用清髓性或强度降低的调节方案。
• 参与者必须在移植或供体淋巴细胞输注后至少 100 天。
• 参与者必须患有 cGVHD（由美国国立卫生研究院关于慢性移植物抗宿主病临床试验标准的共识发展项目定义）
• 参与者可能有广泛或有限的 cGVHD 需要全身治疗
• 参与者必须患有类固醇难治性 cGVHD，定义为尽管在前 12 个月内使用泼尼松 ≥ 0. 5 mg/kg/天（或等同物）至少 4 周，但仍有慢性 GVHD 的持续体征和症状。 患者在参加研究时可能会继续服用类固醇。
• 开始治疗前至少 4 周不添加或减用其他免疫抑制药物。
• 在入组前接受稳定的免疫抑制方案 2 周。 允许调整免疫抑制药物以维持治疗水平。
• 签署知情同意书时年龄≥18岁。

生育状况：育龄妇女 (WOCBP) 的定义。 WOCBP 包括经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经后（见下文定义）的女性。

绝经后定义为：

• 连续闭经 ≥ 12 个月（无其他原因）且血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL 的女性。
• 月经不调且血清 FSH 水平 > 35 mIU/mL 的女性。
• 正在接受激素替代疗法 (HRT) 的女性。

以下女性是 WOCBP：

• 使用以下方法避孕的女性：口服避孕药、其他激素避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品），或机械产品，如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂）。
• 实行禁欲的妇女。
• 伴侣不育（例如，由于输精管切除术）的女性。 WOCBP 必须使用可接受的避孕方法，以避免在整个研究期间怀孕，并在最后一剂研究药物后长达 10 周内避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。
• WOCBP 必须在研究药物首次给药前 0 至 48 小时内具有阴性血清或尿液妊娠试验结果（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
• 妇女不得哺乳。
• 如果性伴侣是 WOCBP，性活跃的生育男性必须使用有效的避孕措施。
• 预期寿命大于 > 3 个月。
• ECOG 体能状态 ≤ 2（见附录 A）。
• 这些范围内的实验室测试结果：
• 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm³
• 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL
• 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 60ml/min 评估肾功能（参见附录 B：CrCl 的 Cockcroft-Gault 估计）。
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN（除非肝功能障碍由 cGVHD 引起）AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN（除非肝功能障碍由 cGVHD 引起）。
• 许多患者的 PPD 皮肤试验呈阴性，而 Quantiferon 试验呈阴性。
• 必须具备理解能力并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加该研究。
• 任何严重的医疗状况（包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常）、实验室异常或精神疾病/社会状况会阻止受试者签署知情同意书或限制遵守研究要求。
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
• 在开始使用阿巴西普治疗后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法。
• 在开始使用阿巴西普治疗后 6 个月内使用利妥昔单抗、阿仑单抗或 ATG 对 cGVHD 进行生物抗体治疗。
• 在进入研究前 4 周内使用 TNF α 抑制剂。
• 持续的泼尼松需求 >1 毫克/千克/天（或等效物）
• 在开始使用阿巴西普治疗后 28 天内使用新的免疫抑制药物或 ECP。
• 入组前 100 天内输注供体淋巴细胞。
• 活动性恶性疾病复发或其他活动性恶性肿瘤，但目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌除外。
• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的参与者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。
• 已知 HIV 血清阳性或病毒载量阳性或传染性肝炎、B 型 (HBV) 或 C (HCV) 病毒载量阳性。
• 不受控制的并发活动性感染。 允许通过长期抑制或维持治疗来控制感染。
• 在开始使用阿巴西普后的四个星期内使用活疫苗。