Essai pédiatrique de phase II sur le pazopanib Groupe d'oncologie pour enfants (COG) dans les tumeurs solides

Critères d'inclusion clés :

• Les sujets doivent avoir au moins 1 et moins ou égal à 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
• Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de l'une des tumeurs malignes énumérées ci-dessous lors du diagnostic initial ou lors de la rechute - a) Rhabdomyosarcome, b) Sarcome des tissus mous non rhabdomyosarcomateux (y compris tumeur desmoplasique à petites cellules rondes), c) Sarcome d'Ewing / Tumeur neuroectodermique primitive primitive (PNET), d) Ostéosarcome, e) Neuroblastome (Mesurable), f) Neuroblastome (Évaluable), g) Hépatoblastome.
• Le patient doit avoir une maladie qui a rechuté ou qui est réfractaire au traitement antérieur
• Les patients qui recevront la formulation en comprimés doivent avoir une surface corporelle (BSA) >= 0,84 m^2 (mètre carré) au départ.
• Les patients doivent avoir une maladie radiographiquement mesurable (à l'exception du neuroblastome). La maladie mesurable est définie comme la présence d'au moins une lésion à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la tomodensitométrie (TDM) qui peut être mesurée avec précision avec le diamètre le plus long a minimum de 10 mm dans au moins une dimension (épaisseur de tranche de tomodensitométrie ne dépassant pas 5 mm).
• Les patients atteints de neuroblastome qui n'ont pas de maladie mesurable mais qui ont une maladie évaluable positive à l'iode-131 - méta-iodobenzylguanidine (MIBG+) sont éligibles.
• Les patients doivent avoir un score de performance Lansky ou Karnofsky >= 50, correspondant aux catégories 0, 1 ou 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Utilisez Karnofsky pour les sujets >= 16 ans et Lansky pour les sujets <= 16 ans. âge.
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure).
• Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance qui soutient le nombre ou la fonction des plaquettes ou des globules blancs. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés après avoir reçu le peg-filgrastim.
• Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique. Pour les agents biologiques qui ont des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, la période précédant l'inscription doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des événements indésirables sont connus pour se produire.
• Les sujets peuvent avoir reçu du bevacizumab, du VEGF-Trap ou d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase bloquant le VEGF, à condition qu'ils n'aient pas progressé pendant qu'ils recevaient l'un de ces agents. Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de pazopanib auparavant.
• Au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de la dernière dose de VEGF-Trap, et au moins 7 jours depuis un inhibiteur de la tyrosine kinase bloquant le VEGF. Les sujets doivent avoir récupéré de toute toxicité liée aux médicaments bloquant le VEGF (par exemple, protéinurie).
• > = 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit avoir récupéré au grade <= 1.
• Radiothérapie : > = 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port) ; >= 3 mois doivent s'être écoulés en cas de traumatisme crânien antérieur (TBI), XRT craniospinal ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; >= 6 semaines doivent s'être écoulées si une autre irradiation substantielle de la moelle osseuse a été administrée.
• Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et > = 2 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe ou le sauvetage
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme un nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) > 1 000/microlitre (µL), nombre de plaquettes > 75 000/µL (indépendant de la transfusion, défini comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription ); et hémoglobine >= 8,0 grammes (g)/décilitre (dL), peuvent recevoir des transfusions de globules rouges (GR). Les sujets présentant une atteinte de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude (à condition qu'ils répondent aux critères) mais ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique.
• Fonction rénale et métabolique adéquate définie comme la clairance de la créatinine ou le taux de filtration glomérulaire (DFG) >= 70 millilitres (mL)/ (min)/1,73 mètre (m) ^ 2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge / le sexe comme suit, âge 1 à < 2 ans (homme-0,6 milligrammes (mg) / dL, femme-0,6 mg/dL), âge 2 à < 6 ans (homme-0,8 mg/dL, femme-0,8 mg/dL), âge 6 à < 10 ans (homme-1 mg/dL, femme-1 mg/dL), âge 10 à < 13 ans (homme-1,2 mg/dL, femme-1,2 mg/dL), âge 13 à < 16 ans (homme-1,5 mg/dL, femme-1,4 mg/dL), âge >= 16 ans (homme-1,7 mg/dL, femme-1,4 mg/dL), rapport de créatinine urinaire < 1 ou analyse d'urine négative pour les protéines ; ou, taux de protéines urinaires sur 24 heures < 1 000 mg/dL, fonction thyroïdienne adéquate, pas plus d'anomalies de grade 1 de potassium, de calcium (confirmées par du calcium ionisé), de magnésium et de phosphore.
• Fonction hépatique adéquate définie comme la bilirubine totale <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, la transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) l'alanine transaminase (ALT) <= 2,5 x la LSN (aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/L), Albumine sérique >=2 g/dL. Ne doit pas avoir de maladie hépatique ou biliaire active (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur). REMARQUE : Une maladie hépatique chronique stable doit généralement être définie par l'absence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Aucune positivité connue de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'anticorps anti-hépatite C positifs.
• Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction de raccourcissement >= 27 % par échocardiogramme (sans recevoir de médicaments pour la fonction cardiaque), ou une fraction d'éjection >= 50 % par une étude de radionucléide synchronisée (sans recevoir de médicaments pour la fonction cardiaque), l'intervalle QTc corrigé selon la formule de Bazett (QTcB) <450 millisecondes (msec), et ne doit pas avoir d'antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor sévère ou instable, de maladie vasculaire périphérique ou d'allongement familial de l'intervalle QTc.
• Contrôle adéquat de la pression artérielle défini comme une pression artérielle (TA) <= le 95e centile pour l'âge, la taille et le sexe mesurés, sujets recevant des doses stables d'au plus un médicament antihypertenseur, avec une TA de base <= 95e centile pour l'âge , taille et sexe, seront éligibles.
• La fonction du système nerveux central (SNC) définie comme les sujets ayant des antécédents connus de convulsions doivent avoir des convulsions bien contrôlées et peuvent ne pas recevoir d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, toxicité sur le SNC <= Grade 2.
• Coagulation adéquate définie comme le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle (PTT) <= 1,2 x la limite supérieure de la normale et un rapport international normalisé (INR) <= 1,2.

Critères d'exclusion clés :

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles pour cette étude en raison des risques d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines. Des tests de grossesse négatifs doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné. Le médicament à l'étude peut également potentiellement être sécrété dans le lait et, par conséquent, les femmes qui allaitent sont exclues.

Les hommes (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) dont la partenaire peut tomber enceinte devront utiliser un contraceptif pendant cette étude, tout comme leur partenaire. Il est conseillé aux hommes d'utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude et de continuer à utiliser une contraception adéquate pendant au moins 2 semaines après la dernière dose du protocole thérapeutique.

• Les patients nécessitant des corticoïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticoïdes pendant les 7 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles.
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ou une radiothérapie ne sont pas éligibles.
• Les patients qui reçoivent actuellement plus d'un médicament antihypertenseur (grade 3) ou dont la tension artérielle n'est pas bien contrôlée ne sont pas éligibles pour l'inscription à l'étude.
• Les patients ne doivent pas être sous anticoagulation thérapeutique (la warfarine [coumadine] et/ou l'héparine de bas poids moléculaire sont interdites). Anticoagulation prophylactique (c.-à-d. l'héparine intraluminale) des dispositifs d'accès veineux ou artériel est autorisée.
• Les patients recevant des médicaments avec un risque connu de torsades de pointes ne sont pas éligibles.
• Les patients nécessitant une thérapie de remplacement de la thyroïde ne sont pas éligibles s'ils n'ont pas reçu de dose de remplacement stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
• Les patients incapables d'avaler des comprimés ou du liquide ne sont pas éligibles.
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles.
• Les patients seront exclus si l'un des éléments suivants est présent, preuve d'un saignement actif, d'une hémorragie intratumorale ou d'une diathèse hémorragique ; Antécédents (dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude) d'événements thromboemboliques artériels, y compris les accidents ischémiques transitoires (AIT) ou les accidents vasculaires cérébraux (AVC) ; antécédents (dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude) d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'un autre événement thromboembolique veineux ; antécédents de saignement cliniquement significatif dans les 6 semaines précédant l'inscription à l'étude.
• Les patients présentant une atteinte connue du SNC par une malignité seront exclus.
• Les patients qui ont subi ou envisagent de subir les procédures invasives suivantes seront exclus : intervention chirurgicale majeure, intervention laparoscopique, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement (le placement d'un orifice sous-cutané ou d'un cathéter central n'est pas considéré comme majeur chirurgie, mais doit être placé plus de 48 heures après le jour 1 prévu du traitement ); Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement ; Aspiration à l'aiguille fine ou mise en place d'un cathéter central dans les 48 heures précédant le jour 1 de la thérapie.
• Patients présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.