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Pazopanib 소아 2상 고형 종양 소아 종양학 그룹(COG) 시험

2020년 7월 27일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

불응성 고형 종양이 있는 소아, 청소년 및 젊은 성인에서 Pazopanib GW786034, NSC# 737754의 II상 연구

연구 설계는 개방형 제2상 소아 임상 연구였습니다. 연구 X2203의 목적은 파조파닙 단일요법으로 치료할 때 연구 중인 질병 아형을 가진 피험자에서 효능 신호를 확인하는 것이었습니다. 또한 어린이에 대한 파조파닙의 독성을 정의하고 생물학적 표지자(예: 어린이의 파조파닙 반응을 추가로 특성화하는 데 도움이 될 수 있는 사이토카인 및 혈관신생 인자. 파조파닙은 각각 450 mg/m2/dose 또는 225 mg/m2/dose의 일일 용량으로 정제 및 분말 현탁액 제제의 단일 요법으로 투여되었습니다. 경구 현탁액 제형을 투여받은 처음 6명의 등록된 대상체는 내약성 및 연장된 PK 샘플링에 대해 평가되었고; 그리고 파조파닙이 내약성이 있는 경우에만 후속 피험자를 현탁액과 동일한 시작 용량으로 등록했습니다. 용량 증량은 허용되지 않았습니다. 정제의 경우, 피험자의 BSA를 기반으로 한 투약 노모그램을 사용했습니다. 용량 감소는 파조파닙의 독성과 영유아, 소아, 청소년 및 젊은 성인의 질병 상태에 따라 결정되었습니다. 피험자는 등록을 위해 스크리닝하기 위해 1세 유아만큼 젊을 수 있습니다. 주기 3 이전에 치료 8주 후 피험자를 초기 반응에 대해 평가했습니다. 주기는 주기 사이에 휴식 기간 없이 28일의 파조파닙 치료로 정의되었습니다. 치료는 1일 1회 지속적으로 투여하였다. 질병 진행, 용인할 수 없는 치료 관련 독성, 임신의 증거가 있는 경우 치료를 중단했습니다. 조직학적 분류는 매우 다양한 난치성 고형 종양, 즉 7개의 상이한 종양 유형 및 각각이 코호트인 이들 피험자에서 중요한 진단적 포함이었다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설계에는 각 코호트가 서로 독립적인 계층적 2단계 종양 반응 평가가 포함되었습니다. 먼저, 초기 10명의 피험자가 각 코호트에 등록되었습니다. 이러한 초기 피험자 중 임의의 대상에서 1개 이상의 반응이 있는 경우, 진행을 위해 추가로 10명의 피험자가 해당 코호트에 등록될 수 있습니다. ≥ 3 응답의 경우 에이전트가 효과적인 것으로 간주됩니다. 그러나 1기 종료 후 항종양 활성이 불충분하여 연구 등록이 중단되었습니다. 연구 치료를 중단한 피험자는 생존 상태를 추적했습니다. 이 연구는 데이터를 계속 축적하는 것이었고 따라서 마지막 피험자 마지막 방문(LSLV)으로부터 약 1년 동안 공개 상태를 유지했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

57

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Long Beach, California, 미국, 90801
        • Novartis Investigative Site
      • Madera, California, 미국, 93638-8762
        • Novartis Investigative Site
      • Orange, California, 미국, 92868
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, 미국
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, 미국, 06106
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, 미국, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, 미국, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64108
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • Novartis Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37212
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, 미국, 76104
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, 미국, 23507
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • 슬로바키아
      • Kosice, 슬로바키아, 041 66
        • Novartis Investigative Site
  • 체코
      • Praha 5, 체코, 150 05
        • Novartis Investigative Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • 프랑스
      • Paris Cedex 05, 프랑스, 75248
        • Novartis Investigative Site
  • 헝가리
      • Budapest, 헝가리, 1094
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

주요 포함 기준:

  • 피험자는 연구 시작 시점에 1세 이상 18세 이하여야 합니다.
  • 환자는 최초 진단 시 또는 재발 시 아래에 나열된 악성 종양 중 하나에 대한 조직학적 확인을 받아야 합니다. (PNET), d) 골육종, e) 신경모세포종(측정 가능), f) 신경모세포종(평가 가능), g) 간모세포종.
  • 환자는 재발했거나 이전 치료에 불응성인 질병이 있어야 합니다.
  • 정제 제형을 투여받을 환자는 기준선에서 체표면적(BSA) >= 0.84m^2(제곱미터)를 가져야 합니다.
  • 환자는 방사선학적으로 측정 가능한 질병(신경모세포종 제외)이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 가장 긴 직경으로 정확하게 측정할 수 있는 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에서 최소 하나의 병변이 존재하는 것으로 정의됩니다. 최소 한 차원에서 최소 10mm(CT 스캔 슬라이스 두께는 5mm 이하).
  • 측정 가능한 질병은 없지만 요오드-131 - 메타-요오도벤질구아니딘 양성(MIBG+) 평가 가능한 질병이 있는 신경모세포종 환자는 자격이 있습니다.
  • 환자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 범주 0, 1 또는 2에 해당하는 >= 50의 Lansky 또는 Karnofsky 수행 상태 점수를 가져야 합니다. >= 16세 피험자에게는 Karnofsky를 사용하고 16세 미만 피험자에게는 Lansky를 사용하십시오. 나이.
  • 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
  • 환자는 이 연구에 등록한 지 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받지 않아야 합니다(이전 니트로소우레아의 경우 6주).
  • 혈소판 또는 백혈구 수 또는 기능을 지원하는 성장 인자로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그-필그라스팀을 받은 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
  • 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 생물학적 제제의 경우, 등록 전 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
  • 피험자는 베바시주맙, VEGF-Trap 또는 기타 VEGF 차단 티로신 키나제 억제제를 투여받았을 수 있습니다. 피험자는 이전에 파조파닙을 투여받지 않았을 수 있습니다.
  • VEGF-Trap의 마지막 투여 완료 후 최소 21일이 경과해야 하며, VEGF 차단 티로신 키나제 억제제 투여 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 피험자는 VEGF 차단 약물 관련 독성(예: 단백뇨)에서 회복되어야 합니다.
  • > = 항체의 마지막 용량 주입 후 21일이 경과해야 하며 이전 항체 요법과 관련된 독성이 Grade <= 1로 회복되어야 합니다.
  • 방사선 요법: 국소 완화 방사선 요법(XRT)(소형 포트) 이후 >=2주가 경과해야 함; 이전의 외상성 뇌 손상(TBI), 두개척수 XRT 또는 >=50% 골반 방사선의 경우 >=3개월이 경과해야 합니다. >=다른 실질적인 골수 방사선 조사가 제공된 경우 6주가 경과해야 합니다.
  • 활성 이식편대숙주병의 증거가 없고 이식 또는 구조 이후 2개월 이상 경과해야 함
  • 말초 절대 호중구 수(ANC) >=1000/마이크로리터(µL), 혈소판 수 >= 75,000/µL(수혈 독립적, 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)로 정의되는 적절한 골수 기능; 및 헤모글로빈 >= 8.0 그램(g)/데시리터(dL), 적혈구(RBC) 수혈을 받을 수 있습니다. 골수 침범이 있는 피험자는 연구에 적합하지만(기준을 충족하는 경우) 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다.
  • 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소로 정의되는 적절한 신장 및 대사 기능 사구체 여과율(GFR) >= 70밀리리터(mL)/(분)/1.73 meter (m)^2 또는 다음과 같이 연령/성별에 따른 A 혈청 크레아티닌, 1세에서 2세 미만(남성-0.6mg/dL, 여성-0.6mg) mg/dL), 2세 ~ 6세 미만(남성-0.8 mg/dL, 여성-0.8 mg/dL), 6세~10세 미만(남성-1 mg/dL, 여성-1 mg/dL), 10세~13세 미만(남성-1.2 mg/dL, 여성-1.2 mg/dL), 13세 이상 16세 미만(남성-1.5mg/dL, 여성-1.4mg/dL) mg/dL), 연령 >= 16세(남성-1.7 mg/dL, 여성-1.4 mg/dL), 소변 크레아티닌 비율 <1 또는 단백질 음성인 요검사; 또는 24시간 소변 단백질 수치 < 1000mg/dL, 적절한 갑상선 기능, 칼륨, 칼슘(이온화 칼슘으로 확인), 마그네슘 및 인의 1등급 이상 이상 없음.
  • 적절한 간 기능은 총 빌리루빈 <=1.5 x 연령에 대한 정상 상한치(ULN), 혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT) 알라닌 트랜스아미나제(ALT) <=2.5 x ULN(이 연구의 목적을 위해 SGPT는 45 U/L임), 혈청 알부민 >=2 g/dL. 활동성 간 또는 담도 질환이 없어야 합니다(길버트 증후군 또는 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 제외). 참고: 안정적인 만성 간 질환은 일반적으로 복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속적인 황달 또는 간경변이 없는 것으로 정의되어야 합니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 양성 C형 간염 항체에 대해 알려진 양성이 없습니다.
  • 적절한 심장 기능은 심장 초음파(심장 기능을 위한 약물을 투여받지 않는 동안)에 의해 >=27% 단축 비율 또는 게이트 방사성 핵종 연구에 의해 >= 50%의 박출 비율로 정의됨(심장 기능에 대한 약물을 투여받지 않는 동안), 수정된 QTc 간격 Bazett의 공식(QTcB) <450밀리초(msec)에 따라 심근 경색, 심각하거나 불안정한 협심증, 말초 혈관 질환 또는 가족성 QTc 연장의 병력이 없어야 합니다.
  • 혈압(BP) <= 측정된 연령, 키 및 성별에 대한 95번째 백분위수로 정의되는 적절한 혈압 조절, 기준선 BP <= 연령에 대한 95번째 백분위수와 함께 하나 이상의 항고혈압 약물을 안정적으로 복용하는 피험자 , 키 및 성별이 자격이 됩니다.
  • 중추신경계(CNS) 알려진 발작 이력이 있는 피험자로 정의되는 기능은 발작이 잘 조절되어야 하며 효소 유도 항경련제, CNS 독성 <= 등급 2를 투여받지 않아야 합니다.
  • 적절한 응고는 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) <= 1.2 x 정상 상한 및 국제 표준화 비율(INR) <= 1.2로 정의됩니다.

주요 제외 기준:

  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 이 연구에 적합하지 않습니다. 초경 후 여아의 경우 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 남성 또는 여성은 피험자 동의서 서명부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 2주까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다. 연구 약물은 또한 잠재적으로 모유로 분비될 수 있으므로 모유 수유 여성은 제외됩니다.

임신 가능성이 있는 파트너가 있는 남성(정관 수술을 받은 사람 포함)은 파트너와 마찬가지로 이 연구를 진행하는 동안 피임법을 사용해야 합니다. 남성은 연구 약물을 복용하는 동안 성교 중에 콘돔을 사용하고 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 2주 동안 적절한 피임법을 계속 사용하는 것이 좋습니다.

  • 등록 전 7일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량을 사용하지 않고 코르티코스테로이드를 필요로 하는 환자는 자격이 없습니다.
  • 현재 다른 연구용 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 현재 다른 항암제나 방사선 치료를 받고 있는 환자는 대상에서 제외됩니다.
  • 현재 하나 이상의 항고혈압제(3등급)를 받고 있거나 혈압이 잘 조절되지 않는 환자는 연구 등록에 적합하지 않습니다.
  • 환자는 항응고 치료를 받고 있지 않아야 합니다(와파린[쿠마딘] 및/또는 저분자량 헤파린은 금지됨). 예방적 항응고제(즉, intraluminal heparin) 정맥 또는 동맥 접근 장치가 허용됩니다.
  • Torsades de Pointes의 알려진 위험이 있는 약물을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
  • 갑상선 대체 요법이 필요한 환자는 연구 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 대체 용량을 받지 못한 경우 자격이 없습니다.
  • 정제 또는 액체를 삼킬 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
  • 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 활동성 출혈, 종양 내 출혈 또는 출혈 체질의 증거가 있는 경우 환자는 제외됩니다. 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 뇌혈관 사고(CVA)를 포함하는 동맥 혈전색전 사건의 병력(연구 등록 전 6개월 이내); 폐색전증, 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 기타 정맥 혈전색전증의 병력(연구 등록 전 6개월 이내); 연구 등록 전 6주 이내에 임상적으로 유의한 출혈의 병력.
  • 악성 종양에 의해 CNS에 관여하는 것으로 알려진 환자는 제외됩니다.
  • 다음과 같은 침습적 시술을 받았거나 받을 예정인 환자는 제외됩니다. 1일차 치료 전 28일 이내에 대수술, 복강경 수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상(피하 포트 배치 또는 중심선 배치는 주요한 것으로 간주되지 않음) 수술이지만 계획된 치료 1일차로부터 48시간 이상 경과해야 함); 1일 요법 전 7일 이내의 코어 생검; 1일 치료 전 48시간 이내에 가는 바늘 흡인 또는 중심선 배치.
  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자.
  • 연구 등록 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
  • 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파조파닙
모든 피험자는 파조파닙 GW786034 정제 450mg/m^2/용량 또는 현탁액 형태의 분말 225mg/m^2/용량으로 치료를 받았습니다. 1일 최대 투여량은 정제의 경우 800mg, 현탁액의 경우 400mg이었다. 225 mg/m^2/dose가 내약되지 않은 경우(6명의 평가 가능한 피험자에서 >=2 DLT), 중단이 필요한 피험자의 복용량은 160 mg/m^2/dose로 감소되었습니다. 주기는 주기 사이에 휴식 기간이 없는 28일로 정의되었습니다.
의약품: 파조파닙
파조파닙은 200mg(타원형, 흰색, 각 34정이 들어 있는 병에 포장됨) 및 400mg(타원형, 흰색, 각각 68정이 들어 있는 병에 포장됨)을 포함하는 일련의 수성 필름 코팅 정제로 공급되었습니다. 경구 현탁용 파조파닙 분말은 어린이 보호 마개가 있는 호박색 유리(미국 약전(USP) Type III) 병에 담아 임상 현장에 공급되는 흰색에서 옅은 색상의 분말이었습니다. 각 병에는 5g의 파조파닙이 들어 있습니다.
다른 이름들:
  • GW786034

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1차 관심 종양(RMS, NRSTS 또는 유잉 육종/pPNET)이 있는 피험자의 객관적 반응률(ORR)을 달성한 참가자의 비율
기간: 연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 55개월
ORR은 조사자 검토를 기반으로 완전 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST1.1)에 따라 CT 또는 MRI로 반응을 평가했습니다. CR, 모든 표적 및 비표적 병변의 소실; PR, 연구 등록 시 측정 가능한 질병을 확인하기 위해 수행된 질병 측정을 기준으로 삼아 질병 측정의 최소 30% 감소, 또한 새로운 병변 또는 임의의 비표적 측정 가능한 병변의 진행 없음. 확인은 1주기 또는 초기 반응 후 다음 예정 방문 시 질병 평가를 기반으로 했습니다. 설명적 분석만 수행되었습니다.
연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 55개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2차 관심 종양(골육종, m신경모세포종, e신경모세포종 또는 간모세포종)이 있는 피험자의 객관적 반응률(ORR)을 달성한 참가자의 백분율
기간: 연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 55개월
ORR은 조사자 검토를 기반으로 완전 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 골육종과 같은 측정 가능한 질병이 있는 고형 종양의 경우 반응은 RECIST1.1을 기반으로 했습니다. CR, 모든 표적 및 비표적 병변의 소실; PR, 연구 등록 시 측정 가능한 질병을 확인하기 위해 수행된 질병 측정을 기준으로 삼아 질병 측정의 최소 30% 감소, 또한 새로운 병변 또는 임의의 비표적 측정 가능한 병변의 진행 없음. 골수 반응이 있는 신경모세포종의 경우 골수와 흡인물의 헤마톡실린 및 에오신 염색으로 형태를 결정했습니다. 신경모세포종 MIBG+의 경우에만 반응을 병변 점수화를 위한 퀴리 척도를 사용하여 평가했습니다. 간모세포종의 경우 평가에 RECIST1.1 방법론 외에 혈청 AFP 반응이 포함될 수 있습니다. 설명적 분석만 수행되었습니다.
연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 55개월
조사자가 코호트에 의해 평가한 무진행 생존(PFS)
기간: 연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 59개월
무진행생존(PFS)은 연구 약물의 첫 투여 날짜와 어떤 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망의 가장 빠른 날짜 사이의 간격으로 정의되었습니다. 질병 진행은 방사선학적 증거 및 조사관에 의한 평가를 기반으로 했습니다. RECIST1.1에 따르면 질병 진행은 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 질병 측정치를 기준으로 삼아 측정 가능한 병변에 대한 질병 측정치의 합계가 최소 20% 증가하거나 하나 이상의 새로운 질병이 나타나는 것으로 정의되었습니다. 병변. 진행되지 않았거나 사망하지 않은 참가자의 경우 PFS는 새로운 항암 요법을 시작하기 전 마지막 적절한 평가 날짜 또는 마지막 적절한 평가 날짜에 중단되었습니다. 설명적 분석만 수행되었습니다.
연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 59개월
코호트별 진행 시간(TTP)
기간: 연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 59개월
TTP는 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 날짜와 연구 중인 질병으로 인한 질병 진행 또는 사망의 가장 빠른 날짜 사이의 간격으로 정의되었습니다. 조사자 검토에 의해 결정된 바와 같이 방사선학적 평가를 기반으로 진행을 문서화한 대상자는 진행성 질환이 있는 것으로 간주되었습니다. RECIST1.1에 따르면 질병 진행은 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 질병 측정치를 기준으로 삼아 측정 가능한 병변에 대한 질병 측정치의 합계가 최소 20% 증가하거나 하나 이상의 새로운 질병이 나타나는 것으로 정의되었습니다. 병변. 설명적 분석만 수행되었습니다.
연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 59개월
코호트별로 CBR(Clinical Benefit Rate)을 달성한 참가자 비율
기간: 연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 55개월
CBR은 RECIST1.1에 기반한 최소 2개의 프로토콜 예정 질병 평가에 대해 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR, 모든 표적 및 비표적 병변의 소실; PR, 연구 등록 시 측정 가능한 질병을 확인하기 위해 수행된 질병 측정을 기준으로 삼아 질병 측정의 최소 30% 감소, 또한 새로운 병변 또는 임의의 비표적 측정 가능한 병변의 진행 없음; SD, PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다. 설명적 분석만 수행되었습니다.
연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 55개월
코호트별 응답 기간(DOR)
기간: 연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 59개월
DoR은 초기 반응에서 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었으며, 확인된 반응(CR 또는 PR)이 있는 mITT 모집단의 참가자에 대해서만 결정되었습니다. 설명적 분석만 수행되었습니다.
연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 59개월
집단별 전체 생존(OS)
기간: 연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 61개월
OS는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 설명적 분석만 수행되었습니다.
연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 61개월
투여 후 0시간에서 8시간까지 계산된 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-8h) 및 코호트에 의해 Pazopanib의 최종 정량화 가능한 농도점(AUClast)까지 계산됨
기간: 주기 1의 1일(투약 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간); 주기 1일 15 ± 1일(투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간)
AUC0-8h 및 AUClast는 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)이 있는 검증된 액체 크로마토그래피를 사용하여 계산되었으며 LLOQ는 0.100µg/mL였습니다. PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산되었습니다. 설명적 분석만 수행되었습니다.
주기 1의 1일(투약 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간); 주기 1일 15 ± 1일(투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간)
코호트에 의해 관찰된 파조파닙의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1의 1일(투약 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간); 주기 1일 15 ± 1일(투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간)
Cmax는 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)이 포함된 검증된 액체 크로마토그래피를 사용하여 계산되었으며 LLOQ는 0.100µg/mL였습니다. PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산되었습니다. 설명적 분석만 수행되었습니다.
주기 1의 1일(투약 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간); 주기 1일 15 ± 1일(투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간)
코호트별 파조파닙의 피크 또는 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 주기 1의 1일(투약 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간); 주기 1일 15 ± 1일(투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간)
Tmax는 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)이 포함된 검증된 액체 크로마토그래피를 사용하여 계산되었으며 LLOQ는 0.100µg/mL였습니다. PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산되었습니다. 설명적 분석만 수행되었습니다.
주기 1의 1일(투약 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간); 주기 1일 15 ± 1일(투여 후 0, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간)
약물 관련 2등급 이상의 고혈압 참가자를 위한 Pazopanib 정상 상태 최저점(Ctrough) 수준
기간: 연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 61개월
독성(고혈압 포함)과 약동학 매개변수(파조파닙 최저 농도) 사이의 관계를 분석했습니다. 설명적 분석만 수행되었습니다.
연구 치료제의 첫 투여일로부터 최대 61개월
VEGFA 및 VEGFR1의 낮은 값과 높은 값에 따른 유전자 변형이 있는 참가자 수
기간: 투여 전 주기 1 1일, 주기 2 1일
참가자에서 관찰된 유전적 변이의 빈도는 혈관 내피 성장 인자 A(VEGF-A) 및 혈관 내피 성장 인자 수용체 1(VEGFR-1) 바이오마커에 대한 기준 혈장 수준의 높고 낮음으로 표시되었습니다. 중앙값 이상의 VEGFA 및 VEGFR1 수준은 높음으로 분류되었고 중앙값 이하의 참가자는 낮음으로 분류되었습니다. 유전자 변형을 나타내는 참가자에 대해서만 설명 분석이 수행됩니다.
투여 전 주기 1 1일, 주기 2 1일
코호트에 의한 사이클 1일 1일 및 사이클 2일 1일의 혈장 바이오마커 수준에 대한 요약
기간: 투여 전 주기 1 1일, 주기 2 1일
다음 바이오마커 매개변수를 분석했습니다: 원발암유전자 c-KIT(c-KIT), 섬유아세포 성장 인자(FGF), 태반 성장 인자 PGF), 안지오포이에틴-1 수용체(TIE2), 혈관 내피 성장 인자 A(VEGF-A) , 혈관 내피 성장 인자 C(VEGF-C), 혈관 내피 성장 인자 D(VEGF-D), 혈관 내피 성장 인자 수용체 1(VEGFR-1) 및 혈관 내피 성장 인자 수용체 2(VEGFR-2)). 설명적 분석만 수행되었습니다.
투여 전 주기 1 1일, 주기 2 1일
고농도 및 저농도 파조파닙 정상 상태 최저 농도 및 코호트에 의한 혈장 바이오마커의 기준선 수준으로부터의 변화에 ​​대한 요약
기간: 투여 전 주기 1 1일, 주기 2 1일
다음 바이오마커 매개변수(원발암유전자 c-KIT(c-KIT), 섬유아세포 성장 인자(FGF), 태반 성장 인자 PGF), 안지오포이에틴-1 수용체(TIE2), 혈관 내피 성장에 대한 정상 상태 최저 농도 중앙값을 가진 참가자 인자 A(VEGF-A), 혈관 내피 성장 인자 C(VEGF-C), 혈관 내피 성장 인자 D(VEGF-D), 혈관 내피 성장 인자 수용체 1(VEGFR-1) 및 혈관 내피 성장 인자 수용체 2(VEGFR) -2)) 중앙값 이상은 높음, 중앙값 미만은 낮음으로 분류하였다. 설명적 분석만 수행되었습니다.
투여 전 주기 1 1일, 주기 2 1일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

협력자

Children's Oncology Group

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 10월 8일

기본 완료 (실제)

2019년 11월 5일

연구 완료 (실제)

2019년 11월 5일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 8월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 10월 4일

처음 게시됨 (추정)

2013년 10월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 8월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 7월 27일

마지막으로 확인됨

2020년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 116731
  • 2013-003595-12 (EudraCT 번호)
  • CPZP034X2203 (기타 식별자: Novartis)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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