Pazopanib II. fázisú gyermekgyógyászati ​​vizsgálati gyermekonkológiai csoport (COG) szilárd daganatokban

Főbb felvételi kritériumok:

• Az alanyoknak legalább 1 évesnek kell lenniük a tanulmányba való belépés időpontjában, de legalább 18 évesek.
• A betegeknél az alább felsorolt ​​rosszindulatú daganatok valamelyikének szövettani igazolása kellett az eredeti diagnóziskor vagy a visszaeséskor - a) Rhabdomyosarcoma, b) Nem rhabdomyosarcomatikus lágyszöveti szarkóma (beleértve a dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganatot), c) Ewing-szarkóma / Periferális primitív Neuroektális daganat (PNET), d) Osteosarcoma, e) Neuroblasztóma (mérhető), f) Neuroblasztóma (értékelhető), g) Hepatoblastoma.
• A betegnek olyan betegségben kell szenvednie, amely vagy kiújult, vagy nem reagál a korábbi terápiára
• A tablettát kapó betegek testfelületének (BSA) >= 0,84 m^2-nek (négyzetméternek) kell lennie a kiinduláskor.
• A betegeknek radiográfiailag mérhető betegséggel kell rendelkezniük (a neuroblasztóma kivételével). Mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás jelenléte mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton, amely a legnagyobb átmérővel pontosan mérhető. legalább egy dimenzióban legalább 10 mm (a CT-szkennelés szeletvastagsága nem haladja meg az 5 mm-t).
• Azon neuroblasztómában szenvedő betegek jelentkezhetnek, akiknek nincs mérhető betegségük, de jód-131 - meta-jódbenzilguanidin pozitív (MIBG+) betegségük van.
• A betegek Lansky vagy Karnofsky teljesítménystátusz pontszámának >= 50-nek kell lennie, ami megfelel az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 vagy 2 kategóriájának. Használja a Karnofsky-t a 16 évesnél idősebb, a Lansky-t pedig a 16 évnél fiatalabb alanyoknál. kor.
• A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba kezdenének.
• A betegek nem részesülhetnek mieloszuppresszív kemoterápiában a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 héten belül (6 hét, ha korábban kaptak nitrozoureát).
• Legalább 7 napnak el kell telnie a vérlemezke- vagy fehérvérsejtszámot vagy -funkciót támogató növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta. Legalább 14 napnak el kell telnie a peg-filgrasztim beadása után.
• Legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta. Azon biológiai szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, a felvétel előtti időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események előfordulása ismert.
• Az alanyok kaphattak bevacizumabot, VEGF-Trap-et vagy más VEGF-blokkoló tirozin-kináz-inhibitort, feltéve, hogy nem fejlődtek, miközben ezen szerek valamelyikét kapták. Előfordulhat, hogy az alanyok korábban nem kaptak pazopanibot.
• Legalább 21 napnak el kell telnie a VEGF-Trap utolsó adagjának beadása óta, és legalább 7 napnak a VEGF-blokkoló tirozin-kináz inhibitor beadása óta. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk bármely VEGF-blokkoló gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásból (pl. proteinuria).
• > = 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitestdózis beadása óta, és a korábbi antitest-terápiával összefüggő toxicitásnak 1. fokozatra kell helyreállnia.
• Sugárterápia: >=2 hétnek kell eltelnie a helyi palliatív sugárterápia (XRT) óta (kis port); >=3 hónapnak kell eltelnie, ha korábbi traumás agysérülés (TBI), craniospinalis XRT vagy ha >=50% a medence besugárzása; >=6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-besugárzást adtak.
• Nincs bizonyíték aktív graft versus host betegségre, és több mint 2 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció vagy a mentés óta
• Megfelelő csontvelő-funkció: perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >=1000/mikroliter (µL), thrombocytaszám >= 75 000/µL (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül); és hemoglobin >= 8,0 gramm (g)/deciliter (dL), kaphat vörösvérsejt (RBC) transzfúziót. A csontvelővel érintett alanyok alkalmasak lesznek a vizsgálatra (feltéve, hogy megfelelnek a kritériumoknak), de nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából.
• Megfelelő vese- és anyagcserefunkció, kreatinin-clearance vagy radioizotópként definiált glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 milliliter (mL)/ (perc)/1,73 méter (m)^2 vagy A szérum kreatinin az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint, életkor 1 és < 2 év között (férfi - 0,6 milligramm (mg)/dl, nő - 0,6 mg/dl), életkor 2 és < 6 év között (férfi-0,8 mg/dl, nőstény-0,8 mg/dl), 6-tól 10 éves korig (férfiak -1 mg/dl, nők -1 mg/dl), 10-től < 13 évesekig (férfiak 1,2 éves korig) mg/dl, nőstény-1,2 mg/dl), 13 és 16 év alatti életkor (férfiak -1,5 mg/dl, nők -1,4) mg/dl), életkor >= 16 év (férfi -1,7 mg/dl, nő -1,4 mg/dL), a vizelet kreatinin aránya <1, vagy a vizeletvizsgálat fehérjére negatív; vagy 24 órás vizeletfehérje szint < 1000 mg/dl, megfelelő pajzsmirigyműködés, legfeljebb 1. fokozatú kálium-, kalcium- (ionizált kalcium-), magnézium- és foszfor-rendellenességek.
• Megfelelő májfunkció: a teljes bilirubin <=1,5-szerese a normál normál felső határának (ULN) az életkor szerint, a szérum glutamin-piruvics-transzamináz (SGPT) Alanin-transzamináz (ALT) <=2,5-szerese a normálérték felső határának (e vizsgálat céljára az ULN SGPT 45 U/L), szérum albumin >=2 g/dl. Nem lehet aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómát vagy tünetmentes epekő, májmetasztázisokat vagy egyéb stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint). MEGJEGYZÉS: A stabil krónikus májbetegséget általában az ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminaemia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis hiányával kell meghatározni. Nem ismert a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a pozitív hepatitis C antitest pozitivitása.
• Megfelelő szívműködés: a korrigált QTc-intervallum >=27%-os lerövidülése az echokardiogram alapján (amikor nem kapnak szívműködést segítő gyógyszereket), vagy több mint 50%-os ejekciós frakció a kapuzott radionuklid vizsgálat szerint Bazett-képlet szerint (QTcB) <450 milliszekundum (msec), és nem szerepelhet szívizominfarktus, súlyos vagy instabil angina, perifériás érbetegség vagy családi QTc-megnyúlás.
• Megfelelő vérnyomás-kontroll meghatározása: a vérnyomás (BP) <= a mért életkor, magasság és nem 95. percentilis, az alanyok legfeljebb egy vérnyomáscsökkentő gyógyszer stabil dózisát szedik, és a kiindulási BP az életkor szerint <= 95. percentilis , magasság és nem, jogosult lesz.
• Központi idegrendszeri (CNS) Funkcióként meghatározott olyan alanyok, akiknek anamnézisében görcsrohamok szerepeltek, jól kontrollált görcsrohamokkal kell rendelkezniük, és előfordulhat, hogy nem kapnak enzimindukáló görcsoldó szereket, központi idegrendszeri toxicitás <= 2. fokozat.
• Megfelelő koaguláció: protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) <= a normál felső határának 1,2-szerese és a nemzetközi normalizált arány (INR) <= 1,2.

Főbb kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban a magzati és teratogén nemkívánatos események kockázata miatt, amint azt állat/emberi vizsgálatokban is megfigyelték. A posztmenarchális lányoknál negatív terhességi tesztet kell végezni. Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába, a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 2 hétig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul. A vizsgált gyógyszer potenciálisan az anyatejbe is kiválasztódhat, ezért a szoptató nők kizárják.

Azoknak a férfiaknak (beleértve azokat is, akiknek vazektómiája esett át), akiknek partnerei teherbe eshetnek, fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során, akárcsak partnerüknek. A férfiaknak azt tanácsolják, hogy a vizsgálati gyógyszer szedése alatt szexuális közösülés során használjanak óvszert, és folytassák a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását a protokollterápia utolsó adagja után legalább 2 hétig.

• Azok a kortikoszteroidokat igénylő betegek, akik a felvételt megelőző 7 napban nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem vehetők igénybe.
• Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket vagy sugárterápiát kapnak, nem jogosultak a részvételre.
• Azok a betegek, akik jelenleg egynél több vérnyomáscsökkentő gyógyszert kapnak (3. fokozat), vagy akiknek a vérnyomása nem megfelelően kontrollált, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• A betegek nem kaphatnak terápiás véralvadásgátló kezelést (a warfarin [kumadin] és/vagy az alacsony molekulatömegű heparin tilos). Profilaktikus véralvadásgátló (pl. vénás vagy artériás hozzáférési eszközök intraluminális heparinja) megengedett.
• A torsades de pointes ismert kockázatával járó gyógyszereket szedő betegek nem jogosultak erre.
• Azok a betegek, akiknek pajzsmirigypótló terápiára szorulnak, nem jogosultak, ha nem kaptak stabil helyettesítő dózist legalább 4 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni a tablettát vagy folyadékot, nem jogosultak.
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.
• A betegek kizárásra kerülnek, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll, aktív vérzés, intratumorális vérzés vagy vérzéses diatézis jele van; Artériás thromboemboliás események anamnézisében (a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül), beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA) vagy cerebrovascularis balesetet (CVA); tüdőembólia, mélyvénás trombózis (DVT) vagy más vénás thromboemboliás esemény anamnézisében (a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül); klinikailag jelentős vérzés a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 héten belül.
• Azok a betegek, akiknél a központi idegrendszer rosszindulatú daganata miatt érintett, kizárásra kerülnek.
• Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél a következő invazív beavatkozásokon esett át vagy terveznek ilyen beavatkozást: Súlyos sebészeti beavatkozás, laparoszkópos beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napi kezelést megelőző 28 napon belül (a szubkután port elhelyezése vagy a központi vonal elhelyezése nem számít jelentősnek műtét, de a tervezett terápia 1. napjától számított 48 óránál tovább kell elhelyezni); magbiopszia az 1. napi terápia előtt 7 napon belül; Finom tű leszívás vagy központi vezeték elhelyezése az 1. napi terápia előtt 48 órán belül.
• Súlyos vagy nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt követő 28 napon belül.
• Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.