Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pazopanib pediatrisk fase II studie barneonkologisk gruppe (COG) i solide svulster

27. juli 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II-studie av Pazopanib GW786034, NSC# 737754 hos barn, ungdom og unge voksne med refraktære solide svulster

Studiedesignet var en åpen fase II klinisk pediatrisk studie. Formålet med studie X2203 var å identifisere ethvert effektsignal hos personer med sykdomsundertypene som ble undersøkt, når de ble behandlet med pazopanib monoterapi. Videre skulle det definere toksisitetene til pazopanib hos barn, samt undersøke biologiske markører, f.eks. cytokiner og angiogene faktorer, som kan bidra til ytterligere å karakterisere enhver respons av pazopanib hos barn. Pazopanib ble administrert som monoterapi i tablett- og pulversuspensjonsformuleringer i daglige doser på henholdsvis 450 mg/m2/dose eller 225 mg/m2/dose. De første 6 registrerte personene som fikk oral suspensjonsformulering ble vurdert for toleranse og utvidet PK-prøvetaking; og bare hvis pazopanib ble tolerert, ble påfølgende forsøkspersoner registrert med samme startdose med suspensjonen. Doseeskalering var ikke tillatt. For tabletten ble det brukt et doseringsnomogram basert på forsøkspersonens BSA. Dosereduksjon var avhengig av toksisiteten til pazopanib og sykdomsstatus hos spedbarn, småbarn, barn, ungdom og unge voksne. Forsøkspersonene kan være så unge som 1 år gamle spedbarn for å screene for påmelding. Forsøkspersonene ble vurdert for initial respons etter 8 ukers behandling før syklus 3. En syklus ble definert som 28 dager med pazopanibbehandling uten hvileperiode mellom syklusene. Behandlingen ble administrert kontinuerlig én gang daglig. Behandlingen skulle seponeres hvis det var tegn på sykdomsprogresjon, uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet, graviditet. Histologisk klassifisering var en viktig diagnostisk inkludering i disse forsøkspersonene med et bredt utvalg av ildfaste solide svulster, det vil si 7 forskjellige tumortyper og hver var en kohort.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesignet inkluderte en hierarkisk 2-trinns tumorresponsvurdering med hver kohort uavhengig av hverandre. Først ble de første 10 forsøkspersonene registrert i hver kohort. Ved ≥ 1 respons i noen av disse innledende fagene, kan ytterligere 10 personer registreres i den gruppen for å fortsette. Ved ≥ 3 responser ble midlet ansett som effektivt. Etter slutten av stadium 1 stoppet studieregistreringen imidlertid på grunn av utilstrekkelig antitumoraktivitet. Forsøkspersoner som avbrøt studiebehandlingen ble fulgt for overlevelsesstatus. Studien skulle fortsette å samle inn data og forble derfor åpen i omtrent 1 år fra siste forsøksperson siste besøk (LSLV).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90801
        • Novartis Investigative Site
      • Madera, California, Forente stater, 93638-8762
        • Novartis Investigative Site
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Forente stater
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Novartis Investigative Site
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Paris Cedex 05, Frankrike, 75248
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakia
      • Kosice, Slovakia, 041 66
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 05
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Fagene må være minst 1 og under eller lik 18 år på tidspunktet for studiestart.
  • Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av en av malignitetene som er oppført nedenfor ved opprinnelig diagnose eller ved tilbakefall - a) rabdomyosarkom, b) ikke-rabdomyosarkomatøst bløtvevssarkom (inkludert desmoplastisk små rundcellet tumor), c) Ewing sarkom / nevroekstodermalt svulst (PNET), d) Osteosarkom, e) Neuroblastom (Målbar), f) Nevroblastom (Evaluerbar), g) Hepatoblastom.
  • Pasienten må ha sykdom som enten har fått tilbakefall eller er motstandsdyktig mot tidligere behandling
  • Pasienter som skal få tablettformuleringen må ha et kroppsoverflateareal (BSA) >= 0,84 m^2 (kvadratmeter) ved baseline.
  • Pasienter må ha radiografisk målbar sykdom (med unntak av nevroblastom), Målbar sykdom er definert som tilstedeværelsen av minst én lesjon på magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) som kan måles nøyaktig med den lengste diameteren. minimum 10 mm i minst én dimensjon (CT-skanne skivetykkelse ikke større enn 5 mm).
  • Pasienter med neuroblastom som ikke har målbar sykdom, men som har jod-131 - meta-jodbenzylguanidin positiv (MIBG+) evaluerbar sykdom er kvalifisert.
  • Pasienter må ha en Lansky eller Karnofsky prestasjonsstatusscore på >= 50, tilsvarende Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2. Bruk Karnofsky for forsøkspersoner >= 16 år og Lansky for forsøkspersoner <= 16 år med alder.
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
  • Pasienter må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter registrering i denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea).
  • Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med en vekstfaktor som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite celler. Det må ha gått minst 14 dager etter at du har fått peg-filgrastim.
  • Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel. For biologiske midler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer utover 7 dager etter administrering, må perioden før registreringen forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.
  • Pasienter kan ha mottatt bevacizumab, VEGF-Trap eller andre VEGF-blokkerende tyrosinkinasehemmere, forutsatt at de ikke utviklet seg mens de fikk en av disse midlene. Pasienter har kanskje ikke tidligere fått pazopanib.
  • Minst 21 dager må ha gått siden den siste dosen av VEGF-Trap ble fullført, og minst 7 dager siden en VEGF-blokkerende tyrosinkinasehemmer. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter eventuell VEGF-blokkerende legemiddelrelatert toksisitet (f.eks. proteinuri).
  • > = 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må ha kommet seg til grad <= 1.
  • Strålebehandling: >=2 uker må ha gått siden lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port); >=3 måneder må ha gått hvis tidligere traumatisk hjerneskade (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >=50 % stråling av bekkenet; >=6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling ble gitt.
  • Ingen tegn på aktiv graft versus host sykdom og >=2 måneder må ha gått siden transplantasjon eller redning
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1000/ mikroliter (µL), blodplateantall >= 75 000/µL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7-dagers periode før påmelding); og hemoglobin >= 8,0 gram (g)/desiliter (dL), kan motta røde blodlegemer (RBC) transfusjoner. Personer med benmargspåvirkning vil være kvalifisert for studier (forutsatt at de oppfyller kriteriene), men vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet.
  • Tilstrekkelig nyre- og metabolsk funksjon definert som kreatininclearance eller radioisotop Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 milliliter (ml)/(min)/1,73 meter (m)^2 eller A-serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger, alder 1 til < 2 år (mann-0,6 milligram (mg)/dL, kvinne-0,6 mg/dL), alder 2 til < 6 år (mann-0,8 mg/dL, kvinne-0,8 mg/dL), alder 6 til < 10 år (mann - 1 mg/dL, kvinne - 1 mg/dL), alder 10 til < 13 år (mann - 1,2 år) mg/dL, hunn-1,2 mg/dL), alder 13 til < 16 år (mann-1,5 mg/dL, kvinne-1,4 mg/dL), alder >= 16 år (mann-1,7 mg/dL, kvinne-1,4 mg/dL), urinkreatininforhold på <1 eller en urinanalyse som er negativ for protein; eller, 24-timers urinproteinnivå < 1000 mg/dL, tilstrekkelig skjoldbruskkjertelfunksjon, ikke mer enn grad 1 abnormiteter av kalium, kalsium (bekreftet av ionisert kalsium), magnesium og fosfor.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som total bilirubin <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) Alanintransaminase (ALT) <=2,5 x ULN (for formålet med denne studien, ULN for SGPT er 45 U/L), serumalbumin >=2 g/dL. Må ikke ha aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per utreders vurdering). MERK: Stabil kronisk leversykdom bør generelt defineres ved fravær av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, øsofagus- eller gastriske varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Ingen kjent positivitet av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller av positivt hepatitt C-antistoff.
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som en forkortende brøkdel på >=27 % ved ekkokardiogram (mens man ikke får medisiner for hjertefunksjon), eller ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved gated radionuklidstudie (mens man ikke får medisiner for hjertefunksjon), det korrigerte QTc-intervallet ved Bazetts formel (QTcB) <450 millisekunder (ms), og må ikke ha en historie med hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, perifer vaskulær sykdom eller familiær QTc-forlengelse.
  • Adekvat blodtrykkskontroll definert som et blodtrykk (BP) <= den 95. persentilen for alder, høyde og kjønn målt, forsøkspersoner på stabile doser av ikke mer enn én antihypertensiv medisin, med en baseline BP <= 95. persentil for alder , høyde og kjønn, vil være kvalifisert.
  • Sentralnervesystem (CNS) Funksjon definert som personer med en kjent historie med anfall må ha godt kontrollerte anfall og får kanskje ikke enzyminduserende antikonvulsiva, CNS-toksisitet <= grad 2.
  • Tilstrekkelig koagulasjon definert som protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) <= 1,2 x øvre normalgrense og en internasjonal normalisert ratio (INR) <= 1,2.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert for denne studien på grunn av risikoen for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier. Negative graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode som begynner ved signering av informert samtykke til minst 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider. Studiemedisin kan også potensielt skilles ut i melk og ammende kvinner er derfor ekskludert.

Menn (inkludert de som har hatt vasektomi) med partnere som kan bli gravide, må bruke prevensjon mens de er på denne studien, det samme vil partneren deres. Menn anbefales å bruke kondom under samleie mens de er på studiemedisin og fortsette å bruke adekvat prevensjon i minst 2 uker etter siste dose av protokollbehandling.

  • Pasienter som trenger kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroid i de 7 dagene før registrering er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler eller strålebehandling er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som for tiden får mer enn én antihypertensiv medisin (grad 3) eller hvis blodtrykk ikke er godt kontrollert, er ikke kvalifisert for studieregistrering.
  • Pasienter må ikke gå på terapeutisk antikoagulasjon (Warfarin [coumadin] og/eller lavmolekylært heparin er forbudt). Profylaktisk antikoagulasjon (dvs. intraluminalt heparin) av venøse eller arterielle tilgangsenheter er tillatt.
  • Pasienter som får legemidler med kjent risiko for torsades de pointes er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som trenger skjoldbruskkjertelerstatningsterapi er ikke kvalifisert hvis de ikke har fått en stabil erstatningsdose i minst 4 uker før studieregistrering.
  • Pasienter som ikke er i stand til å svelge tabletter eller væske er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis noen av følgende er tilstede, tegn på aktiv blødning, intratumoral blødning eller blødende diatese; Anamnese (innen 6 måneder før studieregistrering) med arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA); historie (innen 6 måneder før studieregistrering) med lungeemboli, dyp venetrombose (DVT) eller annen venøs tromboembolisk hendelse; historie med klinisk signifikant blødning innen 6 uker før studieregistrering.
  • Pasienter med kjent involvering av CNS ved malignitet vil bli ekskludert.
  • Pasienter som har hatt eller planlegger å ha følgende invasive prosedyrer vil bli ekskludert: Større kirurgisk prosedyre, laparoskopisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1-behandling (plassering av subkutan port eller plassering av sentrallinje anses ikke som større operasjon, men må plasseres mer enn 48 timer fra planlagt dag 1 av behandlingen); Kjernebiopsi innen 7 dager før dag 1-behandling; Finnålsaspirasjon eller plassering av sentrallinje innen 48 timer før dag 1-behandling.
  • Pasienter med alvorlige eller ikke-helende sår, magesår eller benbrudd.
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter studieregistrering.
  • Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pazopanib
Alle forsøkspersonene ble behandlet med pazopanib GW786034 tabletter i en dose på 450 mg/m^2/dose eller som et pulver i suspensjon i en dose på 225 mg/m^2/dose. Maksimal daglig administrert dose skulle være 800 mg for tabletten og 400 mg for suspensjon. Hvis 225 mg/m^2/dose ikke ble tolerert (>=2 DLT hos 6 evaluerbare forsøkspersoner), ble dosen for forsøkspersoner som trengte suspensjon redusert til 160 mg/m^2/dose. En syklus ble definert som 28 dager uten hvileperioder mellom syklusene.
Legemiddel: Pazopanib
Pazopanib ble levert som en serie vandige filmdrasjerte tabletter inneholdende 200 mg (ovale, hvite, pakket i flasker som inneholder 34 tabletter hver), og 400 mg (ovale, hvite, pakket i flasker med 68 tabletter hver). Pazopanib Powder for Oral Suspension var et hvitt til svakt farget pulver som ble levert til de kliniske stedene i ravfarget glass (United State Pharmacopeia (USP) Type III) flasker med barnesikre lukkinger. Hver flaske inneholder 5 g pazopanib.
Andre navn:
  • GW786034

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår objektiv responsrate (ORR) hos forsøkspersoner med svulster av primær interesse (RMS, NRSTS eller Ewing Sarcoma/pPNET)
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 55 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på etterforskerens gjennomgang. Responsene ble vurdert ved CT eller MR basert på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST1.1). CR, forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; PR, minst 30 % reduksjon i sykdomsmålingen, tar som referanse sykdomsmålingen gjort for å bekrefte målbar sykdom ved studieregistrering, heller ingen ny lesjon eller progresjon av noen ikke-målmålbar lesjon. Bekreftelsen var basert på sykdomsvurderingen ved 1 syklus eller ved neste planlagte besøk etter den første responsen. Kun deskriptiv analyse utført.
Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 55 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår objektiv responsrate (ORR) hos forsøkspersoner med svulster av sekundær interesse (osteosarkom, mNeuroblastom, eNeuroblastom eller hepatoblastom)
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 55 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på etterforskerens gjennomgang. For solide svulster med målbare sykdommer, som osteosarkom, var responsene basert på RECIST1.1. CR, forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; PR, minst 30 % reduksjon i sykdomsmålingen, tar som referanse sykdomsmålingen gjort for å bekrefte målbar sykdom ved studieregistrering, heller ingen ny lesjon eller progresjon av noen ikke-målmålbar lesjon. For nevroblastom med benmargsrespons ble morfologien bestemt av hematoxylin og eosinfarging av marg og aspirater. Kun for neuroblastom MIBG+ ble responsene vurdert ved bruk av Curie-skalaen for lesjonsskåring; For hepatoblastom kan vurderingen ha inkludert serum-AFP-responsen, i tillegg til RECIST1.1-metoden. Kun deskriptiv analyse utført.
Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 55 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av etterforskeren etter kohort
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 59 måneder
PFS ble definert som intervallet mellom datoen for første dose med studiemedisin og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Sykdomsprogresjon var basert på radiografisk bevis og vurderinger gjort av etterforskeren. I følge RECIST1.1 ble sykdomsprogresjon definert som en økning på minst 20 % i summen av sykdomsmålingene for målbare lesjoner, med den minste sykdomsmålingen som er registrert siden behandlingsstart, eller forekomsten av en eller flere nye. lesjoner. For deltakere som ikke utviklet seg eller døde, ble PFS sensurert på datoen for siste tilstrekkelige vurdering eller datoen for siste tilstrekkelige vurdering før oppstart av ny anti-kreftbehandling. Kun deskriptiv analyse utført.
Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 59 måneder
Time to Progression (TTP) av Cohort
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 59 måneder
TTP ble definert som intervallet mellom datoen for første dose av protokollbehandling og den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av sykdom som studeres. Pasienter ble ansett for å ha progressiv sykdom hvis de hadde dokumentert progresjon basert på radiologisk vurdering som bestemt av etterforskerens gjennomgang. I følge RECIST1.1 ble sykdomsprogresjon definert som en økning på minst 20 % i summen av sykdomsmålingene for målbare lesjoner, med den minste sykdomsmålingen som er registrert siden behandlingsstart, eller forekomsten av en eller flere nye. lesjoner. Kun deskriptiv analyse utført.
Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 59 måneder
Prosentandel av deltakere som oppnår Clinical Benefit Rate (CBR) etter kohort
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 55 måneder
CBR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) for minst to planlagte sykdomsvurderinger basert på RECIST1.1. CR, forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; PR, minst 30 % reduksjon i sykdomsmålingen, med referanse til sykdomsmålingen som er gjort for å bekrefte målbar sykdom ved studieregistrering, heller ingen ny lesjon eller progresjon av noen målbar lesjon som ikke er mål; SD, verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom. Kun deskriptiv analyse utført.
Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 55 måneder
Varighet av respons (DOR) etter kohort
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 59 måneder
DoR ble definert som tiden fra første respons til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, og ble kun bestemt for de deltakerne fra mITT-populasjonen med en bekreftet respons (CR eller PR). Kun deskriptiv analyse utført.
Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 59 måneder
Overall Survival (OS) etter kohort
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 61 måneder
OS ble definert som tiden fra den første dosen av studiemedisinen til døden på grunn av en hvilken som helst årsak. Kun deskriptiv analyse utført.
Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 61 måneder
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven beregnet fra tid 0 til 8 timer etter dose (AUC0-8 timer) og beregnet til siste kvantifiserbare konsentrasjonspunkt (AUClast) av Pazopanib av kohort
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose)
AUC0-8h og AUClast ble beregnet ved å bruke en validert væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) og LLOQ var 0,100 µg/ml. PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Kun deskriptiv analyse utført.
Dag 1 av syklus 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose)
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Pazopanib etter kohort
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose)
Cmax ble beregnet ved å bruke en validert væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) og LLOQ var 0,100 µg/ml. PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Kun deskriptiv analyse utført.
Dag 1 av syklus 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose)
Tid til å nå topp eller maksimal konsentrasjon (Tmax) av Pazopanib etter kohort
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose)
Tmax ble beregnet ved å bruke en validert væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) og LLOQ var 0,100 µg/ml. PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Kun deskriptiv analyse utført.
Dag 1 av syklus 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose); Syklus 1 Dag 15 ± 1 dag (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose)
Pazopanib Steady-state bunnnivå (Ctrough) for deltakere med legemiddelrelatert grad 2 og høyere hypertensjon
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 61 måneder
Forholdet mellom toksisitet (inkludert hypertensjon) og farmakokinetiske parametere (bunnkonsentrasjon av pazopanib) ble analysert. Kun deskriptiv analyse utført.
Fra dato for første dose av studiebehandling opp til 61 måneder
Antall deltakere med genetiske endringer etter lave og høye verdier av VEGFA og VEGFR1
Tidsramme: forhåndsdosering syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Frekvensen av genetiske endringer observert hos deltakerne ble presentert av høye og lave baseline plasmanivåer for vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGF-A) og vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor 1 (VEGFR-1) biomarkører. VEGFA- og VEGFR1-nivåene over medianen ble klassifisert som høye og deltakere med mediannivåene eller under ble klassifisert som lave. Kun beskrivende analyse utført for deltakere som presenterer med en genetisk endring.
forhåndsdosering syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Sammendrag for plasmabiomarkørnivåer på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1 etter kohort
Tidsramme: forhåndsdosering syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Følgende biomarkørparametre ble analysert: proto-onkogen c-KIT (c-KIT), Fibroblast-vekstfaktor (FGF), Placental-vekstfaktor PGF), Angiopoietin-1-reseptor (TIE2), Vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGF-A) , Vaskulær endotelial vekstfaktor C (VEGF-C), Vaskulær endotelial vekstfaktor D (VEGF-D), Vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor 1 (VEGFR-1) og Vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor 2 (VEGFR-2)). Kun deskriptiv analyse utført.
forhåndsdosering syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Sammendrag for endring fra baselinenivåer av plasmabiomarkører etter høy og lav pazopanib steady state bunnkonsentrasjon og kohort
Tidsramme: forhåndsdosering syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1
Deltakere med steady state bunnkonsentrasjon mediannivåer for følgende biomarkørparametere (proto-onkogen c-KIT (c-KIT), fibroblastvekstfaktor (FGF), placental vekstfaktor PGF), angiopoietin-1-reseptor (TIE2), vaskulær endotelvekst faktor A (VEGF-A), vaskulær endotelial vekstfaktor C (VEGF-C), vaskulær endotelial vekstfaktor D (VEGF-D), vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor 1 (VEGFR-1) og vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor 2 (VEGFR) -2)) over mediannivåene ble klassifisert som høye eller under mediannivåene ble klassifisert som lave. Kun deskriptiv analyse utført.
forhåndsdosering syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Children's Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

5. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

5. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

8. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 116731
  • 2013-003595-12 (EudraCT-nummer)
  • CPZP034X2203 (Annen identifikator: Novartis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere