Patsopanibi Pediatric Phase II Trial Children's Oncology Group (COG) kiinteissä kasvaimissa
maanantai 27. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaiheen II tutkimus patopanibista GW786034, NSC# 737754 lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia
Tutkimussuunnitelma oli avoin vaiheen II pediatrinen kliininen tutkimus.
Tutkimuksen X2203 tarkoituksena oli tunnistaa mikä tahansa tehon signaali koehenkilöillä, joilla oli tutkittavana olevia sairauden alatyyppejä, kun niitä hoidettiin patsopanibimonoterapialla.
Lisäksi tarkoituksena oli määrittää patsopanibin toksisuus lapsilla sekä tutkia biologisia markkereita, mm.
sytokiinit ja angiogeeniset tekijät, jotka voisivat auttaa edelleen karakterisoimaan mitä tahansa patsopanibin vastetta lapsilla.
Patsopanibia annettiin monoterapiana tabletteina ja jauhesuspensioina vuorokausiannoksina 450 mg/m2/annos tai 225 mg/m2/annos.
Ensimmäiset 6 tutkimushenkilöä, jotka saivat oraalisuspensioformulaatiota, arvioitiin siedettävyyden ja pidennetyn PK-näytteen ottamisen suhteen; ja vain jos patsopanibi siedettiin, seuraavat koehenkilöt otettiin mukaan samalla aloitusannoksella suspension kanssa.
Annoksen nostaminen ei ollut sallittua.
Tablettia varten käytettiin annostelunomogrammia, joka perustui kohteen BSA:han.
Annoksen pienentäminen riippui patsopanibin toksisuudesta ja imeväisten, taaperoiden, lasten, nuorten ja nuorten aikuisten sairauden tilasta.
Koehenkilöt voivat olla niinkin nuoria kuin 1-vuotiaita vauvoja, jotka seulotaan ilmoittautumisen osalta.
Potilaiden ensimmäinen vaste arvioitiin 8 viikon hoidon jälkeen ennen sykliä 3. Sykli määriteltiin 28 päivän patsopanibihoidoksi ilman taukoja jaksojen välillä.
Hoitoa annettiin jatkuvasti kerran päivässä.
Hoito oli keskeytettävä, jos havaittiin taudin etenemistä, ei-hyväksyttävää hoitoon liittyvää toksisuutta tai raskautta.
Histologinen luokittelu oli tärkeä diagnostinen sisällyttäminen näille kohteille, joilla oli laaja valikoima tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia, eli 7 erilaista kasvaintyyppiä ja jokainen oli kohortti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnitelmaan sisältyi hierarkkinen 2-vaiheinen kasvainvasteen arviointi, jossa jokainen kohortti oli riippumaton toisistaan.
Ensin jokaiseen kohorttiin ilmoitettiin ensimmäiset 10 koehenkilöä.
Jos ≥ 1 vaste jollakin näistä aloituskoehenkilöistä, 10 lisähenkilöä voidaan rekisteröidä kyseiseen kohorttiin jatkamista varten.
Jos vastetta oli ≥ 3, ainetta pidettiin tehokkaana.
Vaiheen 1 jälkeen tutkimukseen ilmoittautuminen kuitenkin pysähtyi riittämättömän kasvainten vastaisen aktiivisuuden vuoksi.
Koehenkilöitä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon, seurattiin eloonjäämistilanteen suhteen.
Tutkimuksen oli tarkoitus jatkaa tietojen keräämistä ja näin ollen se pysyi avoinna noin vuoden ajan Last Subject Last Visit (LSLV) -käynnistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
57
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris Cedex 05, Ranska, 75248
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kosice, Slovakia, 041 66
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha 5, Tšekki, 150 05
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1094
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90801
- Novartis Investigative Site
-
Madera, California, Yhdysvallat, 93638-8762
- Novartis Investigative Site
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Novartis Investigative Site
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat
- Novartis Investigative Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Novartis Investigative Site
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Novartis Investigative Site
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- Novartis Investigative Site
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Tutkittavien tulee olla vähintään 1-vuotias ja alle 18-vuotias opiskeluhetkellä.
- Potilailla on täytynyt olla histologinen vahvistus jostakin alla luetelluista pahanlaatuisista kasvaimista alkuperäisen diagnoosin yhteydessä tai uusiutumisen yhteydessä - a) rabdomyosarkooma, b) ei-rabdomyosarkomatoottinen pehmytkudossarkooma (mukaan lukien desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain), c) Ewing-sarkooma / perifeerinen primitiivinen neuroektaalinen kasvain (PNET), d) Osteosarkooma, e) Neuroblastooma (mitattavissa), f) neuroblastooma (arvioitava), g) hepatoblastooma.
- Potilaalla on oltava sairaus, joka on joko uusiutunut tai ei ole kestänyt aikaisempaa hoitoa
- Potilaiden, jotka saavat tablettiformulaatiota, kehon pinta-alan (BSA) on oltava > = 0,84 m^2 (neliömetri) lähtötasolla.
- Potilaalla on oltava radiografisesti mitattavissa oleva sairaus (lukuun ottamatta neuroblastoomaa). Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdellä magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) tehdyllä vauriolla, joka voidaan mitata tarkasti pisimmällä halkaisijalla a vähintään 10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa (CT-skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm).
- Neuroblastoomapotilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, mutta joilla on jodi-131 - meta-jodibentsyyliguanidiinipositiivinen (MIBG+) -sairaus, ovat kelpoisia.
- Potilaiden Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärän on oltava >= 50, mikä vastaa ECOG-luokkia 0, 1 tai 2. Käytä Karnofskya >= 16-vuotiaille ja Lanskya <= 16-vuotiaille. ikä.
- Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (6 viikkoa, jos he ovat saaneet nitrosoureaa).
- Vähintään 7 päivää on kulunut verihiutaleiden tai valkosolujen määrää tai toimintaa tukevan kasvutekijän hoidon päättymisestä. Peg-filgrastiimin saamisesta on oltava kulunut vähintään 14 päivää.
- Vähintään 7 päivää on kulunut biologisen aineen hoidon päättymisestä. Sellaisten biologisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, rekisteröintiä edeltävää ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittatapahtumia tiedetään esiintyvän.
- Koehenkilöt ovat saattaneet saada bevasitsumabia, VEGF-Trapia tai muita VEGF:ää estäviä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita edellyttäen, että he eivät edenneet saaessaan jotakin näistä aineista. Koehenkilöt eivät ehkä ole aiemmin saaneet patsopanibia.
- Vähintään 21 päivää on kulunut viimeisestä VEGF-Trap-annoksesta ja vähintään 7 päivää VEGF:ää estävästä tyrosiinikinaasi-inhibiittorista. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista VEGF:ää estävistä lääkkeisiin liittyvästä toksisuudesta (esim. proteinuriasta).
- > = 21 päivää on kulunut viimeisen vasta-aineannoksen infuusiosta ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen <= 1.
- Sädehoito: paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta (XRT) on kulunut >=2 viikkoa (pieni portti); >=3 kuukautta on kulunut, jos aiempi traumaattinen aivovaurio (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion sädehoito on >=50 %; >=6 viikkoa on täytynyt kulua, jos muuta merkittävää luuytimen säteilytystä on annettu.
- Ei näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista ja yli 2 kuukautta on täytynyt kulua siirrosta tai pelastamisesta
- Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään perifeerisenä absoluuttisena neutrofiilimääränä (ANC) >=1000/mikrolitra (µL), verihiutaleiden määrä >= 75 000/µL (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtojen jättäminen 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista); ja hemoglobiini >= 8,0 grammaa (g)/desilitra (dL), voivat saada punasolujen (RBC) siirtoja. Koehenkilöt, joilla on luuytimen vaikutusta, ovat kelvollisia tutkimukseen (edellyttäen, että he täyttävät kriteerit), mutta niitä ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen.
- Riittävä munuais- ja aineenvaihduntatoiminto määriteltynä kreatiniinipuhdistumana tai radioisotooppina Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 70 millilitraa (ml)/ (min)/1,73 metri (m)^2 tai seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti, ikä 1 - < 2 vuotta (mies - 0,6 milligrammaa (mg)/dl, nainen - 0,6 mg/dl), ikä 2 - < 6 vuotta (uros-0,8 mg/dl, naaras - 0,8 mg/dl), ikä 6 - < 10 vuotta (mies - 1 mg/dl, nainen - 1 mg/dl), ikä 10 - < 13 vuotta (mies - 1,2 mg/dl, naaras - 1,2 mg/dl), ikä 13 - < 16 vuotta (mies - 1,5 mg/dl, nainen - 1,4 mg/dl), ikä >= 16 vuotta (mies - 1,7 mg/dl, nainen - 1,4 mg/dl), virtsan kreatiniinisuhde <1 tai virtsan analyysi, joka on negatiivinen proteiinille; tai 24 tunnin virtsan proteiinitaso < 1000 mg/dl, riittävä kilpirauhasen toiminta, korkeintaan asteen 1 poikkeavuuksia kaliumissa, kalsiumissa (jonisoitu kalsium vahvistaa), magnesiumia ja fosforia.
- Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi <=1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan, seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) Alaniinitransaminaasi (ALT) <=2,5 x ULN (tätä tutkimusta varten ULN SGPT on 45 U/l), seerumin albumiini >=2 g/dl. Heillä ei saa olla aktiivista maksa- tai sappisairautta (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvion mukaan). HUOMAA: Stabiili krooninen maksasairaus tulee yleensä määritellä askites, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen, jatkuvan keltaisuuden tai kirroosin puuttumisena. Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) tai positiivisen hepatiitti C-vasta-aineen positiivisuutta ei tiedetä.
- Riittävä sydämen toiminta määritellään lyheneväksi fraktioksi >=27 % kaikukardiogrammissa (kun ei saa sydämen toimintaan johtavia lääkkeitä) tai ejektiofraktiona >= 50 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan (kun ei saa sydämen toimintaan johtavia lääkkeitä), korjattu QTc-aika Bazettin kaavalla (QTcB) <450 millisekuntia (msek), eikä hänellä saa olla aiemmin ollut sydäninfarktia, vaikeaa tai epästabiilia angina pectoris-sairautta, perifeeristä verisuonisairautta tai familiaalista QTc-ajan pidentymistä.
- Riittävä verenpaineen hallinta määritellään verenpaineeksi (BP) <= iän, pituuden ja sukupuolen 95. persentiili mitattuna, potilailla, jotka saavat vakaita annoksia korkeintaan yhtä verenpainelääkettä ja lähtötason BP <= iän 95. persentiili , pituus ja sukupuoli, ovat kelvollisia.
- Keskushermoston (CNS) toiminto, joka määritellään henkilöiksi, joilla on tunnetusti kouristuskohtauksia, on oltava hyvin hallinnassa, eivätkä he välttämättä saa entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä, keskushermostotoksisuus <= aste 2.
- Riittävä koagulaatio määritellään protrombiiniajaksi (PT) ja osittaiseksi tromboplastiiniajaksi (PTT) <= 1,2 x normaalin yläraja ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <= 1,2.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen sikiö- ja teratogeenisten haittatapahtumien riskin vuoksi, kuten on havaittu eläin/ihmistutkimuksissa. Negatiivinen raskaustesti on hankittava tytöillä, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon. Tutkimuslääke saattaa myös mahdollisesti erittyä maitoon, joten imettävät naiset eivät ole mukana.
Miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on käytettävä ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana, samoin kuin heidän kumppaninsa. Miehiä kehotetaan käyttämään kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja jatkamaan riittävän ehkäisyn käyttöä vähintään 2 viikon ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.
- Kortikosteroideja tarvitsevat potilaat, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta 7 päivää ennen ilmoittautumista, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä tai sädehoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä useampaa kuin yhtä verenpainelääkettä (aste 3) tai joiden verenpaine ei ole hyvin hallinnassa, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.
- Potilaat eivät saa käyttää terapeuttista antikoagulaatiota (varfariini [kumadiini] ja/tai pienimolekyylipainoinen hepariini ovat kiellettyjä). Profylaktinen antikoagulaatio (esim. intraluminaalinen hepariini) laskimoon tai valtimoon pääsyä varten on sallittu.
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joilla on tiedossa oleva torsades de pointes -riski, eivät ole tukikelpoisia.
- Kilpirauhaskorvaushoitoa tarvitsevat potilaat eivät ole kelvollisia, jos he eivät ole saaneet vakaata korvausannosta vähintään 4 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja tai nestettä, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat suljetaan pois, jos jokin seuraavista on olemassa, näyttöä aktiivisesta verenvuodosta, kasvaimensisäisestä verenvuodosta tai verenvuotodiateesista; Anamneesi (6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista) valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivoverenkiertohäiriö (CVA); anamneesissa (6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista) keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi (DVT) tai muu laskimotromboembolinen tapahtuma; kliinisesti merkittävä verenvuoto 6 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon pahanlaatuisten kasvainten vuoksi, suljetaan pois.
- Potilaat, joille on tehty tai suunnittelevat seuraavia invasiivisia toimenpiteitä, suljetaan pois: Suuri kirurginen toimenpide, laparoskooppinen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa (ihonalaista porttia tai keskuslinjan sijoittamista ei pidetä tärkeänä leikkaus, mutta se on sijoitettava yli 48 tunnin kuluttua suunnitellusta hoitopäivästä 1); Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen päivän 1 hoitoa; Hieno neulan aspiraatio tai keskilinjan asettaminen 48 tunnin sisällä ennen päivän 1 hoitoa.
- Potilaat, joilla on vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Patsopanibi
Kaikkia koehenkilöitä hoidettiin patsopanibi GW786034 -tableteilla annoksella 450 mg/m2/annos tai jauheena suspensiona annoksella 225 mg/m2/annos.
Suurin vuorokausiannos oli 800 mg tabletille ja 400 mg suspensiolle.
Jos 225 mg/m^2/annos ei siedetty (>=2 DLT:tä 6 arvioitavalla koehenkilöllä), suspensiota tarvitsevien koehenkilöiden annos pienennettiin 160 mg/m^2/annos.
Kierto määriteltiin 28 päiväksi ilman lepoaikoja syklien välillä.
|
Patsopanibi toimitettiin sarjana vesipitoisia kalvopäällysteisiä tabletteja, jotka sisälsivät 200 mg (ovaalinmuotoiset, valkoiset, pakattu 34 tabletin pulloihin) ja 400 mg (ovaalin muotoinen, valkoinen, pakattu 68 tabletin pulloihin).
Pazopanib Powder for Oral Suspensio oli valkoista tai hieman värillistä jauhetta, joka toimitettiin kliinisille paikoille ruskeissa lasipulloissa (United State Pharmacopeia (USP) Tyyppi III) lapsiturvallisilla sulkimilla.
Jokainen pullo sisältää 5 g patsopanibia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat objektiivisen vasteprosentin (ORR) potilailla, joilla on ensisijaisesti kiinnostavia kasvaimia (RMS, NRSTS tai Ewing-sarkooma/pPNET)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 55 kuukauteen asti
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat joko täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) tutkijan arvioinnin perusteella.
Vasteet arvioitiin TT:llä tai MRI:llä perustuen vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvaimien kriteereissä (RECIST1.1).
CR, kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR, vähintään 30 %:n lasku sairauden mittauksessa, kun vertailuna käytetään sairausmittausta, joka on tehty mitattavissa olevan taudin vahvistamiseksi tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, eikä myöskään uutta vauriota tai minkään ei-kohteena olevan mitattavan leesion etenemistä.
Vahvistus perustui sairauden arviointiin 1 jakson kohdalla tai seuraavassa sovitussa käynnissä alkuperäisen vasteen jälkeen.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 55 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen (ORR) koehenkilöillä, joilla on toissijaisesti kiinnostavia kasvaimia (osteosarkooma, mNeuroblastooma, eNeuroblastooma tai hepatoblastooma)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 55 kuukauteen asti
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat joko täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) tutkijan arvioinnin perusteella.
Kiinteille kasvaimille, joilla oli mitattavissa olevia sairauksia, kuten osteosarkooma, vasteet perustuivat RECIST1.1:een.
CR, kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR, vähintään 30 %:n lasku sairauden mittauksessa, kun vertailuna käytetään sairausmittausta, joka on tehty mitattavissa olevan taudin vahvistamiseksi tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, eikä myöskään uutta vauriota tai minkään ei-kohteena olevan mitattavan leesion etenemistä.
Neuroblastooman, jossa oli luuydinvaste, morfologia määritettiin hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksellä ytimen ja aspiraattien osalta.
Vain neuroblastooman MIBG+:n kohdalla vasteet arvioitiin käyttämällä Curie-asteikkoa leesion pisteytykseen; Hepatoblastooman osalta arviointi on saattanut sisältää seerumin AFP-vasteen RECIST1.1-metodologian lisäksi.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 55 kuukauteen asti
|
|
Progression Free Survival (PFS) tutkijan arvioimana kohortin mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 59 kuukauteen asti
|
PFS määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen päivämäärän ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimman päivämäärän välillä.
Sairauden eteneminen perustui röntgentutkimukseen ja tutkijan tekemiin arvioihin.
RECIST1.1:n mukaan taudin eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi mitattavissa olevien leesioiden sairausmittausten summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin hoidon alkamisen jälkeen kirjattu sairausmittaus tai yhden tai useamman uuden ilmaantuminen. vaurioita.
Niiden osallistujien osalta, jotka eivät edenneet tai kuolleet, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän arvioinnin päivämääränä tai viimeisen riittävän arvioinnin päivämääränä ennen uuden syövän vastaisen hoidon aloittamista.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 59 kuukauteen asti
|
|
Aika etenemiseen (TTP) kohortin mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 59 kuukauteen asti
|
TTP määriteltiin aikaväliksi protokollahoidon ensimmäisen annoksen päivämäärän ja taudin etenemisen tai tutkimuksen kohteena olevasta sairaudesta johtuvan kuoleman aikaisimman päivämäärän välillä.
Koehenkilöillä katsottiin olevan etenevä sairaus, jos heillä oli dokumentoitu eteneminen radiologisen arvioinnin perusteella, kuten tutkijan arvioinnissa todettiin.
RECIST1.1:n mukaan taudin eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi mitattavissa olevien leesioiden sairausmittausten summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin hoidon alkamisen jälkeen kirjattu sairausmittaus tai yhden tai useamman uuden ilmaantuminen. vaurioita.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 59 kuukauteen asti
|
|
Kliinisen hyötysuhteen (CBR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus kohortin mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 55 kuukauteen asti
|
CBR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat joko vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) vähintään kahdessa protokollaan suunnitellussa sairausarvioinnissa RECIST1.1:n perusteella.
CR, kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen; PR, vähintään 30 %:n väheneminen sairauden mittauksessa, kun otetaan viitteeksi sairausmittaus, joka on tehty mitattavissa olevan taudin vahvistamiseksi tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, ei myöskään uutta vauriota tai minkään ei-kohteena olevan mitattavissa olevan leesion etenemistä; SD, ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua progressiiviseen sairauteen.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 55 kuukauteen asti
|
|
Vastauksen kesto (DOR) kohortin mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 59 kuukauteen asti
|
DoR määriteltiin ajaksi alkuperäisestä vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja se määritettiin vain niille osallistujille mITT-populaatiosta, joilla oli vahvistettu vaste (CR tai PR).
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 59 kuukauteen asti
|
|
Total Survival (OS) kohortin mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 61 kuukauteen asti
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 61 kuukauteen asti
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala laskettuna ajasta 0–8 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-8h) ja laskettu patsopanibin viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuspisteeseen (AUClast) kohortin mukaan
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen); Kierto 1 Päivä 15 ± 1 päivä (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen)
|
AUC0-8h ja AUClast laskettiin käyttämällä validoitua nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS) ja LLOQ oli 0,100 ug/ml.
PK-parametrit laskettiin plasman pitoisuus-aika -tiedoista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Syklin 1 päivä 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen); Kierto 1 Päivä 15 ± 1 päivä (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Patsopanibin havaittu suurin plasmakonsentraatio (Cmax) kohortin mukaan
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen); Kierto 1 Päivä 15 ± 1 päivä (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen)
|
Cmax laskettiin käyttämällä validoitua nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS) ja LLOQ oli 0,100 ug/ml.
PK-parametrit laskettiin plasman pitoisuus-aika -tiedoista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Syklin 1 päivä 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen); Kierto 1 Päivä 15 ± 1 päivä (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Aika huippun tai patsopanibin enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kohortin mukaan
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen); Kierto 1 Päivä 15 ± 1 päivä (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen)
|
Tmax laskettiin käyttämällä validoitua nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS) ja LLOQ oli 0,100 ug/ml.
PK-parametrit laskettiin plasman pitoisuus-aika -tiedoista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Syklin 1 päivä 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen); Kierto 1 Päivä 15 ± 1 päivä (0, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Patsopanibin vakaan tilan alin (Ctrough) tasot osallistujille, joilla on lääkkeisiin liittyvä aste 2 tai sitä korkeampi hypertensio
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 61 kuukauteen asti
|
Toksisuuden (mukaan lukien verenpainetauti) ja farmakokineettisten parametrien (patsopanibin minimipitoisuus) välinen suhde analysoitiin.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä 61 kuukauteen asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on geneettisiä muutoksia VEGFA:n ja VEGFR1:n alhaisilla ja korkeilla arvoilla
Aikaikkuna: esiannostus sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1
|
Osallistujilla havaittujen geneettisten muutosten esiintymistiheys ilmeni korkeana ja alhaisena plasman lähtötasona verisuonten endoteelikasvutekijä A:n (VEGF-A) ja vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptori 1:n (VEGFR-1) biomarkkereille.
Mediaanin yläpuolella olevat VEGFA- ja VEGFR1-tasot luokiteltiin korkeiksi ja osanottajat, joiden mediaanitasot tai alle, luokiteltiin mataliksi.
Vain kuvaava analyysi suoritettiin osallistujille, joilla on geneettinen muutos.
|
esiannostus sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1
|
|
Yhteenveto plasman biomarkkeritasoista syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1 kohortin mukaan
Aikaikkuna: esiannostus sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1
|
Seuraavat biomarkkeriparametrit analysoitiin: proto-onkogeeni c-KIT (c-KIT), fibroblastikasvutekijä (FGF), istukan kasvutekijä PGF, angiopoietiini-1-reseptori (TIE2), verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGF-A) Verisuonten endoteelin kasvutekijä C (VEGF-C), vaskulaarisen endoteelin kasvutekijä D (VEGF-D), vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän reseptori 1 (VEGFR-1) ja verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptori 2 (VEGFR-2).
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
esiannostus sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1
|
|
Yhteenveto plasman biomarkkerien perustasojen muutoksista korkean ja matalan patsopanibin vakaan tilan pohjapitoisuuden ja kohortin mukaan
Aikaikkuna: esiannostus sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1
|
Osallistujat, joilla on vakaan tilan alimman pitoisuuden mediaanitasot seuraaville biomarkkeriparametreille (proto-onkogeeni c-KIT (c-KIT), fibroblastikasvutekijä (FGF), istukan kasvutekijä PGF), angiopoietiini-1-reseptori (TIE2), verisuonten endoteelin kasvu tekijä A (VEGF-A), verisuonten endoteelin kasvutekijä C (VEGF-C), verisuonten endoteelin kasvutekijä D (VEGF-D), vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän reseptori 1 (VEGFR-1) ja verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptori 2 (VEGFR) -2)) mediaanitasojen yläpuolella luokiteltiin korkeiksi tai alle mediaanitasoiksi luokiteltiin alhaisiksi.
Vain kuvaava analyysi suoritettu.
|
esiannostus sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 8. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 5. marraskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 5. marraskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 8. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 116731
- 2013-003595-12 (EudraCT-numero)
- CPZP034X2203 (Muu tunniste: Novartis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .